ГЕПАВИРИН

Инструкция для медицинского применения препарата ГЕПАВИРИН (HEPAVIRIN)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: ribavirin; 1-бета-D-рибофуранозил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид;

Основные физико-химические свойства: плотные желатиновые капсулы голубого цвета, с двойным соединением, размер "0", содержащие белый порошок;

Состав: 1 капсула содержит рибавирина 200 мг;

вспомогательные вещества: поливинилпиролидин, тальк, магния стеарат.

Форма выпуска. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия. Рибавирин.

Код АТС Ј05А В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Рибавирин - синтетический аналог нуклеозидов с широким спектром активности против РНК и ДНК вирусов. Рибавирин тормозит синтез вирусных РНК и ДНК за счет конкурентного ингибирования дегидрогеназы инозинмонофосфату.

Фармакокинетика. Рибавирин быстро всасывается при пероральном применении, пик концентрации в плазме достигается через 1 - 3 часа при многократном приеме. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64%. При однократном приеме рибавирина с жирной пищей увеличивается как площадь под кривой кинетики концентрации, так и максимальная концентрация в сыворотке крови.

Рибавирин практически не связывается с белками плазмы крови. Транспорт рибавирина осуществляется главным образом с помощью зривноважуючого нуклеозидного транспортера es-типа, который присутствует практически во всех типах клеток. Вероятно, именно этим механизмом объясняется значительная величина объема распределения препарата.

У больных вирусным гепатитом С, которые принимали рибавирин перорально по 600 мг два раза в день, равновесное содержание препарата в плазме крови достигался примерно через 4 недели. При таком приеме средний период полувыведения после отмены препарата составил 298 часов, что свидетельствует об относительно медленное высвобождение препарата.

Неизвестно, рибавирин проникает сквозь плаценту и в грудное молоко.

Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: 1) обратное фосфорилирование; 2) расщепление по механизму дерибозилирование и гидролиз амидной группы с образованием триазольного карбоксильного метаболита. У человека примерно 61% меченного радиоизотопом рибавирина в дозе 600 мг при приеме внутрь выводится с мочой за 336 часов, из них рибавирин в неизмененном виде составляет 17%. Метаболиты рибавирина, карбоксамид и карбоновая кислота также выводятся с мочой.

Показания для применения. Лечение хронического гепатита С у больных, ранее не получавших интерферона альфа 2b, или же у больных с рецидивом заболевания после терапии интерфероном альфа 2b, лечение цирроза печени в стадии компенсации, вызванного вирусом гепатита С.

Способ применения и дозы. Препарат назначают в комплексе с рекомбинантным интерфероном альфа 2b для инъекций. Рибавирин принимают перорально, независимо от приема пищи. Рекомендуемые дозы рибавирина для взрослых зависят от массы тела пациента приведены в таблице.

Рекомендуемые дозы Гепавирину

Масса тела

Гепавирин в капсулах

Не более 75 кг

2 x 200 мг в первой половине дня ежедневно

3 x 200 мг во второй половине дня ежедневно

Более 75 кг

3 x 200 мг в первой половине дня ежедневно

3 x 200 мг во второй половине дня ежедневно

Рекомендованная продолжительность курса терапии для больных, ранее не получавших интерферон, составляет 24 - 48 недель. Через 24 недели от начала лечения необходимо провести исследование на содержание РНК вируса гепатита С. Если результат анализа положительный, может ставиться вопрос о прекращении терапии, так как эффект ее достигается.

Для больных с рецидивами после предыдущего курса лечения интерфероном рекомендуемая длительность сочетанной терапии составляет 24 недели.

Побочное действие. Основным токсическим явлением, которое наблюдается при применении рибавирина является гемолитическая анемия (содержание гемоглобина ниже 10 г/дл). Анемия может развиться через 1 - 2 недели от начала применения рибавирина. В связи с развитием анемии могут наблюдаться осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, снижение артериального давления, брадикардия (примерно у 10% больных), обострение ишемической болезни сердца.

Другими побочными явлениями могут быть анорексия, утомляемость, головная боль, инсомния, тошнота.

В связи с гемолизом отмечается обратимое повышение содержания билирубина и мочевой кислоты, не связано с нарушением функции печени. Чаще всего такие изменения наблюдаются у больных с синдромом Жильбера.

Противопоказания. Беременность и лактация. Гемоглобинопатии: талассемия, серповидноклеточная анемия. Тяжелая степень хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин). Индивидуальная непереносимость. Цирроз печени в стадии декомпенсации. Детский возраст до 18 лет.

Передозировка. Возможно усиление побочного действия.

Лечение. Отмена препарата, симптоматическая терапия.

Особенности применения. В исследованиях на животных были показаны существенные тератогенные и/или ембриотоксични эффекты рибавирина. Эти эффекты были отмечены даже при дозах, которые составляют 1/20 рекомендуемой дозы рибавирина для человека. Лечение рибавирином может начинаться только после получения отрицательного теста на беременность. В период лечения и в течение 6 месяцев после его окончания женщины детородного возраста и их партнеры должны применять не менее 2 надежных методов контрацепции.

Хотя в настоящее время неизвестно, попадает ли рибавирин в грудное молоко, применение его женщинами, которые кормят грудью, противопоказано.

В связи с тем, что рибавирин часто вызывает гемолиз у больных анемией лечение следует проводить с осторожностью, под лабораторным контролем показателей гемоглобина.

У лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует провести кардиологическое обследование до начала терапии и мониторинг в течение терапии, поскольку в случае развития анемии может ухудшиться функция сердечной мышцы, возможно обострение ишемической болезни сердца. При ухудшении статуса сердечно-сосудистой системы терапию следует временно прекратить или отменить.

При лечении больных с нарушением функции почек Гепавирин следует применять с осторожностью, поскольку выведение препарата у них замедляется. Когда клиренс креатинина меньше 50 мл/мин, применение гепавирину не рекомендуется. Рибавирин не выводится при гемодиализе.

Поскольку функциональн способность почек может уменьшаться с возрастом, лечение лиц пожилого возраста следует проводить после определения функции почек.

Эффективность и безопасность применения рибавирина при лечении детей до 18 лет не установлена.

Поскольку рибавирин может вызывать утомляемость и сонливость, следует проверить реакцию на препарат, прежде чем управлять автомобилем или другими механизмами, требующими повышенного внимания.

Лабораторные исследования.

Перед началом терапии рибавирином, а также в процессе такой терапии, рекомендуется определить:

стандартные гематологические показатели: гемоглобин (до лечения, через 2 и 4 недели от начала лечения, возможно и чаще – по клиническим показаниям), лейкоциты, лейкоцитарную формулу, тромбоциты;

показатели биохимии крови: функциональные печеночные пробы, ТСН;

тест на беременность у женщин детородного возраста: ежемесячно в процессе лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Рибавирин нельзя одновременно назначать с зидовудином, диданозином, ставудином.

Результаты исследования in vitro показали, что рибавирин практически не подвергается метаболизму с участием цитохрома Р450.

При многократном приеме рибавирина и интерферона альфа 2b между ними не было выявлено фармакокинетического взаимодействия.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15 -30 ºС. Срок годности – 2 года.

Ключевые слова: гепавирин инструкция, гепавирин применение, гепавирин состав, гепавирин отзывы, гепавирин аналоги, гепавирин дозировка, лекарство гепавирин, гепавирин цена, гепавирин инструкция по применению.