ЗИДО-Н 300

Инструкция для медицинского применения препарата ЗИДО-Н 300 (ZИDO-Н 300)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: zidovudine; 3'-азидо-3'- дезокситимидин;

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, покрытые оболочкой;

Состав: 1 таблетка содержит зидовудина 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, магния стеарат, натрия крахмалгликолят, краситель Opadry Y-1-7000 белый.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТС J05A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Зидовудин является синтетическим нуклеозидним аналогом природного нуклеозида - тимидину, в котором 31-окси-ОН-группа замещена на азидо-(-N2)-группу. Внутри клетки зидовудин превращается в активный метаболит - зидовудин 51-трифосфат (AzTP), с последующим действием на клеточные ферменты. Зидовудин 51-трифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ путем конкуренции за природный субстрат, дезокситимидин 51-трифосфат (ТТФ) и включение в вирусную ДНК. Отсутствие 31-ОН-группы во включенном нуклеозидному аналоге предотвращает образование 51-31-фосфодиефирного связи, важного для элонгации цепи ДНК, и следовательно, при этом ингибируется репродукция вируса. Активный метаболит AzTP также является слабым ингибитором клеточной ДНК-полимеразы альфа и митохондриальной полимеразы гамма и может включаться в ДНК клеток в культуре.

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства зидовудина суммированы в следующей таблице.

Фармакокинетические параметры зидовудина у взрослых пациентов в состоянии голодания

Параметр

Среднее ± стандартное отклонение (за исключением, где отмечено)

Биодоступность при пероральном применении (%)

64 ± 10

Видимый объем распределения (л/кг)

1,6 ± 0,6

Связывание с белками плазмы (%)

< 38

СМЖ (спинномозговая жидкость) /плазма*

0,6 (0,04 - 2,62)

Системный клиренс (л/ч/кг)

1,6 ± 0,6

Почечный клиренс (л/ч/кг)

0,34 ± 0,05

Период полувыведения (ч)

От 0,5 до 3

После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Проникает через ГЭБ, плаценту. Связывание с белками плазмы – 30 - 38%. Метаболизируется в печени. Период полувыведения после приема внутрь и внутривенного введения – 1 час. Выводится с мочой: 14 - 18% - в неизмененном виде, 60 - 74% - в виде метаболитов.

Показания для применения. Зидовудин в комбинации с другими антиретровирусными препаратами показан для лечения ВИЧ-инфекции.

Зидовудин также показан для профилактики передачи ВИЧ от матери плоду.

Способ применения и дозы. Пероральная доза Зидовудина, рекомендуется для взрослых составляет 600 мг/день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Доза, что рекомендуется для детей от 6 недель до 12 лет, равна 160 мг/м2 каждые 8 часов (480 мг/м2/день до максимальной дозы 200 мг каждые 8 часов) в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Режим дозирования, рекомендуется для применения беременным (более 14 недель беременности): 100 мг перорально 5 раз в день до начала родов. Детям назначают Зидовудин в виде других лекарственных форм, в том числе младенцам внутривенно в дозе 1,5 мг/кг в виде инфузии в течение 30 минут каждые 6 часов.

Побочное действие.

Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, диарея, гепатомегалия, жировая дистрофия печени, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, тревожность, депрессия, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение частоты мочеиспускания.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Другие: увеличение потоотделения, миалгия, миопатия, пигментация ногтей, боль в груди, одышка.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая степень нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,75 х 109 /л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л), тяжелая форма печеночной недостаточности, увеличение уровня активности трансаминаз и уровня креатинина в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы. Миопатия, жировая дистрофия печени, период кормления грудью.

Передозировка. Описаны единичные случаи острой передозировки Зидовудина у детей и взрослых при применении почти 50 г Зидовудина. Постоянными признаками были только тошнота и рвота, в одном случае наблюдались большие судорожные припадки. Гематологические изменения были кратковременными и нетяжелыми.

Лечение. Рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию.

Особенности применения. Зидовудин также показан для профилактики передачи ВИЧ от матери плода, как часть режима, включающего начало перорального приема Зидовудина между 14-м и 34-й неделей беременности, внутривенное введение зидовудина во время родов и введения сиропа зидовудина младенцам после рождения.

Зидовудин проникает через плаценту. Применение препарата ВИЧ-инфицированными беременными достоверно снижает риск инфицирования ребенка. Препарат проникает в грудное молоко и достигает концентрации, близкой к сывороточного уровня. ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормление грудью в связи с возможностью инфицирования ребенка через грудное молоко.

С особой осторожностью препарат назначают больным анемией и миелосупрессию, при печеночной и почечной недостаточности, а также пациентам пожилого возраста. В таких случаях необходима коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации препарата в крови. Лечение Зидовудином надо немедленно прекратить в случае быстрого повышения уровня аминотрансфераз, прогрессирование гепатомегалии или метаболического или лактатного ацидоза неизвестной этиологии. Пациентов, принимающих Зидовудин, надо предупреждать о возможности возникновения реакций, могут негативно повлиять на способность управлять механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Антиретровирусные препараты.

Необходимо избегать сопутствующего использования Зидовудина со ставудином, учитывая данные in vitro о их антагонистические взаимоотношения.

Некоторые нуклеозидные аналоги, которые повреждают репликацию ДНК, такие как рибавирин, имеют антагонистический влияние на антивирусную активность Зидовудина in vitro в отношении ВИЧ, поэтому необходимо избегать сопутствующего применения этих препаратов.

Доксорубицин

Необходимо избегать сопутствующего использования Зидовудина с доксорубицином, учитывая данные in vitro о их антагонизм.

Перекрестная токсичность

Совместное введение ганцикловира, альфа-интерферона, а также других супрессоров костного мозга или цитотоксических агентов может увеличивать гематологическую токсичность Зидовудина.

Использование Зидовудина в комбинации с ганцикловиром или α-интерфероном у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ увеличивает риск токсических проявлений со стороны крови. Поэтому у пациентов, получающих любую комбинацию этих препаратов, необходимо контролировать гематологические показатели, что свидетельствует о нецелесообразности их одновременного применения.

При совместном применении Зидовудина с препаратами, которые имеют цитотоксические свойства, влияющие на количество эритроцитов/лейкоцитов (например с дапсоном, флуцитозином, винкристином, винбластином или адриамицином), может увеличиваться риск токсических проявлений со стороны крови.

Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, дапсон, изопринозин и некоторые другие препараты могут изменять метаболизм Зидовудина конкурентным ингибированием образования его глюкуронида или непосредственным угнетением метаболизма Зидовудина микросомальними ферментами печени. Ингибиторы цитохрома Р-450 (циметидин и др.) повышают концентрацию Зидовудина в плазме. Препараты с нефротоксическим действием, угнетают функции костного мозга (амфотерицин В, ганцикловир, винкристин, винбластин), увеличивают риск токсического действия Зидовудина.

Пробенецид может увеличивать концентрацию Зидовудина путем угнетения глюкуронидации или снижение почечной экскреции Зидовудина.

Фенитоин. У пациентов, принимающих Зидовудин, наблюдается снижение клиренса Зидовудина при введении фенитоина.

Метадон повышает уровень Зидовудина в плазме крови на 30-40 %.

Совместное применение флуконазола и Зидовудина влияет на клиренс и метаболизм Зидовудина.

Атовакон. Наличие клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Вальпроевая кислота увеличивает биодоступность Зидовудина с помощью ингибирования первой фазы его метаболизма в печени.

Некоторые препараты, такие как триметоприм, сульфаметоксазол, пириметамин и ацикловир могут быть применены для лечения и профилактики инфекций, вызванных условными патогенами, потому что отсутствует увеличение токсичности при ограниченной терапии этими препаратами.

Условия хранения. Хранить в плотно закрытой упаковке, при температуре вид15ºС до 30ºС и недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Ключевые слова: зидо-н 300 инструкция, зидо-н 300 применение, зидо-н 300 состав, зидо-н 300 отзывы, зидо-н 300 аналоги, зидо-н 300 дозировка, лекарство зидо-н 300, зидо-н 300 цена, зидо-н 300 инструкция по применению.

Дата публикации: 29.03.17