ПЛАГРИЛ

Инструкция для медицинского применения препарата ПЛАГРИЛ (PLAGRIL)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: сlopidogrel; метил-(+)-(S)-α-(ο-хлорфенил)-6,7-дигидро-тиено[3,2-с]пиридин-5(4Н)ацетат;

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с маркировкой на одной стороне – СВТ , на другом – 75 ;

Состав: 1 таблетка содержит клопидогрелу бисульфата эквивалентно 75 мг клопидогрелу;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза (6 cps), макрогол 6000, титана диоксид, тальк очищенный, железа оксид красный.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботични средства.

Код АТС В01А С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Антиагрегант. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GP IIb/IIIa под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для оказания такого действия необходима биотрансформация клопидогрелу. Клопидогрел действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоцити; тромбоциты, которые вступают с ним во взаимодействие, остаются поврежденными в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости развития новых тромбоцитов. Повторное применение препарата в дозе 75 мг в сутки приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект прогрессивно усиливается, стабильное состояние достигается через 3-7 дней лечения. При курсовом применении средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет 40-60 %. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика. При повторном приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается, но концентрация исходного соединения в плазме крови невысокая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Всасывается не менее 50 % активного вещества. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Основной метаболит – карбоксильне производное – фармакологических свойств не имеет и составляет 85 % от циркулирующей в крови исходного соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови около 3 мг/л, которая наблюдается через 1 ч после приема. Активный метаболит – тиольне производное, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме крови in vitro (98 и 94 %) соответственно. Данная связь остается ненасыщенным in vitro в широком диапазоне концентраций. Клопидогрел из организма выводится с мочой, около 50 %, и приблизительно 46 % - с калом в течение 120 час. Период полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов. Препарат хорошо переносится больными циррозом печени.

Показания для применения. Профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта, внезапной смерти у больных с клиническими проявлениями атеросклероза.

Способ применения и дозы. Внутрь, взрослым по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Побочное действие. Головная боль, головокружение, парестезия, боль в животе, диспептические явления, гастрит, запор, повреждения зубов, рвота, метеоризм, гематомы, гематурия, носовые кровотечения, очень редко – внутричерепные кровоизлияния, нейтропения, тромбоцитопения, кожная сыпь, апластическая анемия, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, тяжелые заболевания печени, острые кровотечения (при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), беременность и период лактации, детский возраст до 18 лет.

Передозировка. Специфический антидот отсутствует. При необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения эффект клопидогрелу можно устранить переливанием тромбоцитарной массы.

Особенности применения. Больным на острый инфаркт миокарда лечение Плагрилом не следует назначать в течение первых нескольких недель после инфаркта миокарда. Из-за отсутствия клинических данных Плагрил не рекомендуется применять при нестабильной стенокардии, после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, при аортокоронарному шунтировании и остром ишемическом инсульте (менее 7 дней).

Плагрил нужно с осторожностью назначать больным с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний. В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Плагрилом нужно прекратить за 7 дней до оперативного вмешательства.

Плагрил удлиняет время кровотечения, поэтому должен с осторожностью назначаться больным с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных нужно предупреждать о том, что остановка кровотечения, возникающего на фоне применения Плагрилу, требует большего внимания. Больные должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные также должны информировать врача о приеме препарата, если в них предполагается оперативное вмешательство или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство. С осторожностью назначать препарат больным с нарушенной функцией почек, с умеренными нарушениями функций печени, в которых возможно развитие геморрагии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется одновременное применение Плагрилу с варфарином, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плагрилу на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плагрил потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плагрилу. Безопасность долговременного применения Плагрилу и ацетилсалициловой кислоты не установлена.

Одновременное применение Плагрилу и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие Плагрилу, но назначать данную комбинацию нужно с осторожностью.

Во время лечения Плагрилом с осторожностью назначать тромболитические препараты (рекомбинантный активатор тканевого плазминогена (rt-PA)).

Комбинация Плагрилу и нестероидных противовоспалительных средств требует осторожности из-за возможности возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Клинического значения фармакодинамического взаимодействия при применении Плагрилу одновременно с атенололом или нифедипином не определено. Фармакодинамическая активность Плагрилу практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не меняются при одновременном применении с Плагрилом. Антацидные средства не изменяют абсорбцию Плагрилу.

Плагрил может ингибировать активность одного из энзимов цитохрома P450 (CYP2C9). Вследствие этого уровень некоторых ликарськх средств, таких как фенитоин и толбутамид, может быть повышен в плазме крови, поскольку они метаболизируются при участии CYP2C9.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 15-25 ºС.

Срок годности – 2 года.

Ключевые слова: плагрил инструкция, плагрил применение, плагрил состав, плагрил отзывы, плагрил аналоги, плагрил дозировка, лекарство плагрил, плагрил цена, плагрил инструкция по применению.