АРОМАЗИН

Инструкция для медицинского применения препарата АРОМАЗИН (AROMASIN^®)

Общая характеристика:

международное название: exemestane;

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки почти белого или слегка сероватого цвета, покрытые сахарной оболочкой, имеют диаметр около 6 мм; на одной стороне – надпись 7663, выполненный черной краской;

Состав: 1 таблетка содержит екземестану 25 мг;

вспомогательные вещества: маннит, гипромеллоза, полисорбат-80, кросповидон, кремния диоксид коллоидный гидратированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, симетикон эмульсия, макрогол - 6 000, сахароза, магния карбонат, титана диоксид, метил-п-гидроксибензоат, спирт поливиниловый.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические и иммуномодулирующие агенты. Ингибиторы ферментов.

Код АТС L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Аромазин является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходный по своей структуре к естественной вещества андростендиона.

У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозалежного рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин обусловлен тем что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, что приводит к инактивации последнего. У женщин в постменопаузе Аромазин достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение (> 90 %) достигается при применении дозы 10 – 25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.

Аромазин не имеет прогестогеннои и эстрогенной активности. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз. В ходе исследований с многократным введением доз в течение суток Аромазин не влиял на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия данного препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное повышение уровней лг и фсг в сыворотке отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузы.

Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема Аромазин быстро и экстенсивно всасывается. При однократном приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме достигает максимума через 2 часа и составляет 18 нг/мл. Установлено, что пища улучшает всасывание: уровень в плазме крови при этом на 40% выше, чем у пациенток, которые принимали препарат натощак.

Распределение. После достижения максимума уровень препарата в плазме снижается; при этом конечный период полувыведения составляет примерно 24 часа. Аромазин широко распределяется в тканях, о чем свидетельствует большой объем распределения. Связывание препарата с белками плазмы составляет примерно 90%; при этом степень связывания не зависит от общей концентрации.

Метаболизм и экскреция. После повторных приемов по 25 мг / сут концентрация в плазме неизмененного препарата была подобна измеряемой после однократного приема. После перорального приема однократной дозы меченного радиоактивным изотопом препарата Аромазин было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и с калом. Количество препарата, который выделялся с мочой в неизмененном виде, составляет менее 1% от введенной дозы. Аромазин характеризуется высоким клиренсом, преимущественно за счет метаболизма. Процесс биотрансформации осуществляется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP 3А4, и/или путем восстановления 17-кетогрупи при участии альдокеторедуктаз. Как результат образуются многочисленные вторичные метаболиты, однако количество каждого из них очень небольшая по сравнению с введенной дозой. в отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение.

Показания для применения. Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование болезни на фоне антиэстрогенной терапии.

Как гормональная терапия третьего ряда при распространенном раке молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование болезни на фоне антиэстрогенной терапии, а также терапии нестероидными ингибиторами ароматаз или прогестинами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и пациентки пожилого возраста

Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг ежедневно, один раз в сутки, желательно после еды. В случае появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания лечение следует прекратить.

Для пациенток с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.

Побочное действие. В ходе клинических исследований препарата Аромазин побочные эффекты, что наблюдались, были незначительными или умеренно выраженными. Наиболее частыми побочными эффектами, которые были связаны с препаратом или возникали по неизвестным причинам, были нападоподибни ощущение жара (приливы), тошнота, утомляемость, потливость и головокружение. Реже наблюдались головная боль, бессонница, боль в животе, анорексия, депрессия, алопеция, периферические отеки (отеки стоп, голеней), запор или диспепсия.

Эпизоды снижения уровня лимфоцитов отмечались приблизительно у 20% пациенток, принимавших Аромазин, особенно у пациенток с исходной лимфопенией, однако средний уровень лимфоцитов на протяжении достаточно длительного времени у этих пациенток достоверно не изменялся; также не отмечено повышение заболеваемости вирусными инфекциями.

В единичных случаях выявляли тромбоцитопению и лейкопению.

Изредка регистрировали увеличение показателей функциональных тестов печени в сыворотке, а также увеличение уровня щелочной фосфатазы. Подобное повышение уровня ферментов отмечалось преимущественно у пациенток с метастазами в печень и кости, а также при наличии других поражений печени. Эти изменения были связаны с применением препарата Аромазин, или имели другое происхождение.

Противопоказания. Аромазин противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому из его наполнителей. Препарат также противопоказан в периоды беременности и лактации, детям.

Передозировка. Данные о применении Аромазину в разовых дозах 600 – 800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Одноразовая доза Аромазину, что может вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение. Показана общая вспомогательная терапия, регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.

Особенности применения. Аромазин не следует назначать женщинам с пременопаузальним эндокринным статусом, поскольку оценка эффективности и безопасности препарата у этой группы пациенток не проводилась. В случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузальный статус следует подтверждать определением уровня лг, фсг и эстрадиола.

Не рекомендуется назначать детям.

Маловероятно, что Аромазин нарушает способность пациенток управлять автомобилем или работать с движущимися или точными механизмами. Однако при приеме препарата отмечались такие симптомы, как сонливость, астения и головокружение. Пациенток следует предупредить, что при появлении этих симптомов их физические и/или психические возможности, необходимые для работы, которая требует особого внимания и быстрой реакции, могут быть нарушены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с Аромазином полностью нивелируют фармакологическое действие последнего.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Результаты исследований in vitro показали, что данный препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р 450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни одного из главных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику Аромазину. Однако нельзя исключить возможное снижение концентрации препарата Аромазин в плазме под воздействием веществ, известных как индукторы CYP 3А4.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30ºС в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года. Препарат не следует применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Ключевые слова: аромазин инструкция, аромазин применение, аромазин состав, аромазин отзывы, аромазин аналоги, аромазин дозировка, лекарство аромазин, аромазин цена, аромазин инструкция по применению.