ЭПИРУБИЦИН

Инструкция для медицинского применения препарата ЭПИРУБИЦИН (EPIRUBICIN)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: epirubicin; (8S,10S)-10-(3-амино-2,3,6-тридеокси-a-Л-арабино-гексопираносилокси)-8-гликолойл-7,8,9,10-терагидро-6, 8,11-тригидрокси-I-метокси-нафтацен-5,12-дион гидрохлорид;

Основные физико-химические свойства: оранжево-красная лиофилизированная масса;

Состав: 1 флакон содержит епирубицину 10 мг;

вспомогательные вещества: метилпарабен, лактоза.

Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые антибиотики и родственные препараты.

Код АТС L01D В03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Эпирубицин является активным против широкого спектра опухолей. Эпирубицин способен связываться с ДНК, быстро проникать в клетки, локализуватись в ядре и замедлять синтез и митоз нуклеиновой кислоты.

Фармакокинетика. У пациентов с нормальной печеночной и почечной функцией уровень епирубицину в плазме после 1-й и 5-й инъекции 75-90 мг/м2 после снижения с очень быстрой фазой и медленной конечной фазой со средним полупериодом жизни около 40 часов.

Эпирубицин выводится главным образом с желчью, высокий клиренс плазмы (0.9 лхв) говорит о том, что это медленное выведение вызвано широким распространением в ткани. Препарат не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Показания для применения.

Эпирубицин эффективен против широкого спектра неопластических заболеваний, включая карциному молочной железы, опухолевые лимфомы, саркому мягких тканей, желудочную, карциномы поджелудочной железы, а также сигмовидной и прямой кишок, карциному головы и шеи, карциному легких, карциному яичника и лейкемией.

Способ применения и дозы.

При монотерапии Епирубицином рекомендуемая доза для взрослых – 60-90 мгм2 поверхности тела, препарат должен вводиться внутривенно в течение 3-5 минут. В зависимости от гематомедулярного статуса пациента дозу необходимо повторить через 21 день.

Общая курсовая доза не должна превышать 1000 мгм2.

Меньшие дозы (60-75 мгм2) рекомендованы для пациентов, у которых функция костного мозга нарушена предшествующей химиотерапией или радиотерапией.

Общая доза на цикл может быть разделена в течение 2-3 последующих дней. Когда препарат применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, дозы должны быть соответственно снижены. Поскольку главный путь выведения епирубицину – гепатобилиарная система, доза должна быть снижена для пациентов с нарушенной функцией печени для того, чтобы избежать увеличения общей токсичности. Нарушения печени среднему степени (билирубин: 1.4-3 мг100 мл или ретенция ВЅР 9-15%) требует 50% снижение дозы, в то время как тяжелое нарушение (билирубин > 3 мг100 мл или ретенция BSP 15%) требует снижения дозы до 75%.

Нарушение функции почек средней степени не требует снижения дозы в связи с ограниченным количеством епирубицину, которая выводится этим путем.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА

Эпирубицин необходимо растворить в стерильной воде для инъекций, как указано в таблице:

Лиофилизированный сухой порошок, мг

Количество растворителя, мл

Конечная концентрация, мгмл

10

50

5

25

2

2

После добавления стерильной воды встряхнуть флакон до полного растворения препарата. Полученный раствор является стабильным в течение 24 часов при комнатной температуре и в течение 48 часов при хранении в холодильнике (4-10 ° С), раствор надо хранить в темном месте. Рекомендуется, чтобы персонал, который работает с этим препаратом, использовал защитные перчатки. При случайном контакте с кожей или при попадании препарата в глаза необходимо немедленно глаза промыть водой, кожу - водой с мылом.

Побочное действие.

Кроме миелосупрессии и кардиотоксичности могут наблюдаться такие побочные эффекты:

1) мукозит может возникнуть через 5-10 дней от начала лечения, часто вызывает стоматит с зонами болезненных эрозий, в основном возле языка и подъязычной слизистой оболочке;

2) желудочно-кишечные нарушения, например тошнота, рвота и диарея;

3) гиперпирексия;

4) лейкопения, тромбоцитопения, кровоизлияния, анемия;

5) сыпь на коже;

6) токсическое действие на миокард, некроз кожи при случайной экстравазации.

Противопоказания.

Эпирубицин противопоказан больным с миелосупрессию, вызванную предыдущим лечением другими противоопухолевыми препаратами или радиотерапией, и пациентам, которые уже лечились, применяя максимальную накопленную дозу других антрациклинив, таких как доксорубицин или даунорубицин.

Препарат является противопоказанным пациентам с имеющейся или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

Повышенная чувствительность к гидробензоату является также противопоказанием.

Эпирубицин не является активным при пероральном применении, не должен вводиться внутримышечно или интратаракальним путем.

Передозировка.

Курсовая доза не должна превышать 1000 мгм2 в связи с тератогенным и канцерогенным действием.

При однократном введении лекарственного средства в большой дозе возможно возникновение дегенерации миокарда в течение 24 часов и выраженное угнетение костного мозга в течение 10-14 дней. Показано проведение поддерживающей терапии, пациента помещают в стерильный бокс и делают переливание крови.

Особенности применения.

в Течение первого цикла лечения Епирубицином пациенты должны постоянно находиться под наблюдением врача.

Следует регулярно контролировать количество белых и красных клеток крови и тромбоцитов. Лейкопения является временной при нормальном режиме дозирования, достигая максимому между 10-м и 14-м днем, возвращаясь к нормальному значению на 21-й день. До начала лечения и, если возможно, в течение лечения должна котролюватися функция печени (SGOT, SGPT, билирубин, BSP, щелочная фосфатаза).

Экспериментальные данные и результаты краткосрочных исследований у людей показали, что эпирубицин менее кардиотоксичним, чем его структурный аналог доксорубицин. При проведении сравнительного исследования, было выявлено что отношение накопленных доз, которые приводят к угнетению сердечной функции 2: 1. Кроме того, у пациентов, которые ранее не лечились доксорубицином, повреждения сердца наблюдалось только после превышения накопленной дозы 1000 мгм2. Однако сердечная функция должна контролироваться в течение лечения, для того чтобы минимизировать риск появления нарушения функции сердца, описанного для других антрациклинив.

Такое нарушение сердца возникает даже через несколько недель после прекращения лечения.

При достижении максимальной накопленной дозы епирубицину лечение кардиотоксичными препаратами должно проводиться очень осторожно. Рекомендуется сделать ЭКГ до и после каждого цикла лечения. Изменения ЭКГ, например выравнивание или инверсия зубца Т, снижение S-T сегмента или появление аритмии, временной и обратимой, должны рассматриваться как симптомы для прекращения лечения.

Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, а именно доксорубицином, ассоциируется со снижением комплекса QRS, удлинением систолического интервала (PEP/LVET) и уменьшением фракции выброса.

Контроль за сердечной функцией у пациентов, получающих Эпирубицин, является очень важным. До сих пор нет информации, имеет ли эпирубицин побочный эффект на фертильность человека, вызывает тератогенные или другие вредные эффекты на плод. Экспериментальные данные говорят о том, что эпирубицин может снизить коэффициент жизни плода. Его применение во время беременности не рекомендуется.

Кровоизлияние епирубицину из вены в течение инъекции может вызвать повреждение ткани вплоть до некроза.

Как и большинство других противоопухолевых имуносупресантив, эпирубицин при соответствующих экспериментальных условиях имеет мутагенные свойства и является канцерогенным.

Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после применения.

Склероз вены может возникнуть в результате введения повторных инъекций в одну и ту же малую вену.

Взаимодействие с другими лекарственным средствами.

Эпирубицин не должен перемешиваться с гепарином из-за его химической несовместимости, которая может привести к преципитации.

Эпирубицин может применяться в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, но не рекомендуется, чтобы он смешивался с этими препаратами в одном шприце.

Условия хранения.

Хранить в холодном (2 – 8 ° С), сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности – 2,5 года.

Ключевые слова: эпирубицин инструкция, эпирубицин применение, эпирубицин состав, эпирубицин отзывы, эпирубицин аналоги, эпирубицин дозировка, лекарство эпирубицин, эпирубицин цена, эпирубицин инструкция по применению.