ГЕПАРИН-ДАРНИЦА

Инструкция для медицинского применения препарата гепарин-ДАРНИЦА (Heparin-darnitsa)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: Heparin; натриевая соль сульфованого глюкозоаминогликану;

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость;

Состав: 1 мл раствора содержит 5 000 МЕ гепарина в виде натриевой соли;

вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Группа гепарина.

Код АТС B01AB01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Гепарин – гликозаминогликан (мукополисахарид), состоящий из сульфатированных остатков Д-глюкозамина и Д-глюкуроновой кислоты. Имеет антикоагуляцийни, фибринолитические и антиагрегацийни свойства. Комплекс с антитромбином III ингибирует тромбообразование: связывает активированный фактор Х и тормозит превращение протромбина в тромбин. В больших дозах инактивирует тромбин и снижает превращение фибриногена в фибрин, предупреждает активации фибрин-стабилизирующего фактора.

Антикоагулянтный эффект гепарина связан с прямым действием на свертывающую систему крови за счет образования комплекса с многими факторами гемокоагуляции. Тормозит I, II и III фазы свертывания крови. Сам гепарин активизируется при наличии антитромбина III.

Фармакокинетика. После подкожного применения максимальные концентрации в плазме достигаются через 4-5 часов, действие длится 12 часов и больше зависит от дозы. В плазме крови с белками связывается до 95 % гепарина, объем распределения составляет – 0,06 л/кг (4 л/70 кг). В плаценту и грудное молоко препарат не проникает.

Метаболизм гепарина осуществляется в печени с помощью фермента гепаринази. Этому могут способствовать тромбоцитарный фактор IV, связывание гепарина с системой макрофагов, что обусловливает быструю биологическую инактивацию и кратковременное действие. Неактивные метаболиты выделяются с мочой и лишь незначительное количество неизмененного гепарина обнаруживается в моче. Время полувыведения (Т1/2) колеблется в пределах от 23 мин до 5 часов. Гепарин имеет дозозависимое кинетику, что указывает на наличие, в основном, метаболического пути вывода.

Показания для применения.

- Профилактика и терапия тромбоза глубоких вен;

- профилактика послеоперационного тромбоза глубоких вен и легочной эмболии;

- фибрилляция предсердий, что сопровождается емболизацией;

- нестабильная стенокардия;

- острый инфаркт миокарда;

- легочная эмболия;

- профилактика и терапия эмболии артерий при периферических сосудистых заболеваниях;

- экстракорпоральный кровоток, трансфузии крови, гемодиализ, лабораторные анализы крови.

Способ применения и дозы. С терапевтической целью Гепарин-Дарница применяют в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций. С профилактической целью гепарин применяют подкожно с интервалом 8-12 часов.

Начальная доза Гепарина-Дарница обычно составляет 5 000 МЕ. Она вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя подкожные или внутривенные инъекции Гепарина-Дарница.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:

- при непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1 000-2 000 МЕ/ч, то есть 20 000-40 000 МЕ в сутки, разводя препарат в 1 000 мл изотонического раствора NaCl;

- при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5 000-10 000 МЕ Гепарина-Дарница каждые 4-6 часов;

- при подкожном применении Гепарин-Дарница вводят каждые 12 часов по 15 000– 20 000 МЕ или каждые 8 часов по 8 000 – 10 000 МО.

Дозы Гепарина-Дарница подбирают так, чтобы активизованний частичное тромбопластиновое время сохранялся на уровне, в 1,5–2 раза превышает контрольный.

При подкожном введении меньших доз не требуется проводить регулярный контроль активизированного частичного тромбопластинового времени, потому что он увеличивается в незначительной степени.

Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее удобным способом применения Гепарина-Дарница, лучшим, чем регулярные инъекции, так как обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и вызывает меньше кровотечений.

Подкожное применение концентрированного раствора Гепарина-Дарница используется чаще, так как значительно облегчает проведение терапии. Гепарин-Дарница при подкожном введении надо вводить глубоко в жировую ткань и при этом менять место введения, чтобы избежать формирования гематомы.

Внутривенные инъекции рекомендуется назначать лишь при применении начальных доз или если по какой-то причине нельзя проводить внутривенное или подкожное введение концентрированного раствора Гепарина-Дарница. Регулярные внутривенные инъекции могут вызывать значительные колебания гемостаза и приводить к опасным кровотечениям; поэтому их назначают лишь в крайнем случае.

Гепарин-Дарница нельзя вводить внутримышечно, так как существует риск образования гематомы в месте введения.

Продолжительность терапии Гепарином-Дарница зависит от показаний и способа применения. При внутривенном применении оптимальный курс лечения составляет 7-10 дней, в дальнейшем терапия продолжается пероральными антикоагулянтами. Более современный подход рекомендует назначать пероральные антикоагулянты (варфарин и др.) уже с 1-го дня лечения Гепарином-Дарница или с 5 по 7 день, а применение препарата прекращать после 4-5 дней комбинированной терапии.

Побочное действие. Реакции повышенной чувствительности могут быть разнообразными. Чаще всего отмечаются лихорадка и крапивница. Могут наблюдаться также ринит, удушье, анафилактоидные реакции и шок; описаны случаи появления зуда и ощущение тепла в подошвах.

Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином возникает у 6% больных. Она может возникнуть вследствие иммунной реакции на гепарин. Аллергические реакции проявляются в мягкой форме и исчезают после отмены препарата, в очень редких случаях могут носить тяжелый характер.

Как побочные явления описаны случаи остеопороза (после длительного применения), алопеция и увеличения уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ).

Как местные побочные эффекты возможны раздражение, боль, эритема, гематомы и изъязвления в месте применения.

Кровотечения относятся к осложнениям, которые вызваны терапией гепарином. Они могут быть минимальными при условии тщательного подбора дозы, регулярного лабораторного контроля и если не применяются лекарства, которые нарушают гемостаз (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол и др.).

Типичными являются кровотечения из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, но геморагии могут возникать и в надпочечных железах, желтом теле, ретроперитонеальном пространстве.

Противопоказания. Гемофилия и другие геморрагические заболевания, тромбоцитопения, пептическая язва, церебральные кровотечения, тяжелая артериальная гипертензия, цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода, почечная недостаточность, бактериальный эндокардит, менструация, угрожающий аборт, недавно проведенные хирургические вмешательства (особенно на глазах, мозгу, простате, печени и желчных путей), состояние шока, повышенная чувствительность к гепарину.

Передозировка. При малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение, а при сильных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют протамин сульфатом (1 мг протамин сульфата на 100 МЕ Гепарина-Дарница). Следует иметь в виду, что гепарин быстро выводится, и если протамин сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы Гепарина-Дарница, необходимо применить только половину необходимой дозы. Максимальная доза протамин сульфата составляет 50 мг.

Особенности применения. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у лиц, которые страдают на аллергию. Поскольку гепарин является экстракт из ткани животных, в начале терапии этим больным следует назначить тест-дозу 1 000 МЕ.

С осторожностью назначают препарат больным с подозрением на злокачественные новообразования. При назначении препарата в период беременности повышается риск самопроизвольного аборта, преждевременных родов или мертворождения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Действие Гепарина-Дарница усиливают аспирин, дипиридамол, нестероидные противовоспалительные средства и др., которые снижают агрегацию тромбоцитов (главный механизм гемостаза у больных, принимавших гепарин).

Действие Гепарина-Дарница могут частично уменьшать антигистаминные средства, фенотиазины, препараты наперстянки, никотин и тетрациклины.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС. Срок годности – 2 года.

Ключевые слова: гепарин-дарница инструкция, гепарин-дарница применение, гепарин-дарница состав, гепарин-дарница отзывы, гепарин-дарница аналоги, гепарин-дарница дозировка, лекарство гепарин-дарница, гепарин-дарница цена, гепарин-дарница инструкция по применению.