ПРОНОРАН
Инструкция для медицинского применения препарата ПРОНОРАН® (PRONORAN®)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: пирибедил (piribedil), [(метилендиоки-3,4 бензил)-4пиперазинил-1]-2 пиримидин;
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, красные, круглые, двояковыпуклые;
Состав: 1 таблетка содержит 50 мг пирибедилу;
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, кармелоза натрия, белый пчелиный воск, титана диоксид (E 171), кошениловий красный А (Е 124), полисорбат 80, повидон, сахароза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.
Фармакотерапевтическая группа. Допаминергические противопаркинсонические препараты.
Код АТС N04BC08.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Пирибедил является агонистом допаминергических рецепторов. Он проникает через гематоэнцефалический барьер и специфически связывается с рецепторами допамина в головном мозге, имея сильную и специфическую сродство к D2 и D3 допаминовых рецепторов.
Эти особенности обусловливают эффективность препарата в уменьшении основных симптомов (ригидность, тремор покоя, замедленность движений, акинезия) при лечении ранних и поздних стадий болезни Паркинсона.
Действие на допаминергические (D2) рецепторы периферических и церебральных сосудов, а также стимуляция пирибедилом высвобождения эндотелиального NO обусловливает его вазодилятаторний эффект. Это обеспечивает улучшение церебральной перфузии, утилизации глюкозы и кислорода, а также защиту против нейродегенераций ишемического происхождения, возникающие в процессе старения мозга.
В отличие от других агонистов допамина, пирибедил является также антагонистом двух основных α2-адренергических рецепторов в ЦНС (а2А и а2С). Благодаря этому пирибедил эффективно уменьшает симптомы, которые резистентны при лечении леводопой (нарушение походки, позы при стоянии, нарушение речи, выражения лица).
Особенности синергического действия пирибедилу как антагониста α2-адренергических рецепторов и агониста допамина важны также при длительном применении: лечение пирибедилом вызывает менее выраженную дискинезию по сравнению с леводопой, при подобной эффективности в устранении проявлений акинетической формы паркинсонизма.
Клинические исследования доказали, что препарат стимулирует корковый электрогенез "допаминергичного" типа как в состоянии бодрствования, так и во время сна, а также активизирует функции, контролируемые допамином (настроение, внимательность, концентрация, память и другие когнитивные функции).
По данным клинических исследований лечение препаратом в течение 7 месяцев при монотерапии и 12 месяцев — при комбинации с леводопой оказалось эффективным в отношении устранения симптомов двигательных расстройств и улучшение на 30 % показателей по шкале UPDRS, часть III. Аналогичный степень улучшения показателей отмечался и в соответствии с частью II шкалы UPDRS (активность в повседневной жизни").
Действие препарата на допаминовые рецепторы, находящиеся в гладкой мускулатуре периферических сосудов, обуславливает его вазодилятаторну действие. Это помогает пациентам с перемежающейся хромотой через хронические облитерирующие заболевания нижних конечностей преодолевать более значительную дистанцию при добавлении препарата Проноран® к базовой терапии.
Фармакокинетика.
Пирибедил быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта и рас-пределяется в тканях.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 часов. В организме пирибедил умеренно связывается с белками плазмы крови. Выведение из плазмы крови двухфазное, и состоит из первоначальной фазы и второй более медленной фазы, что обусловливает устойчивую концентрацию пирибедилу в плазме крови в течение 24 ч при достижении концентрации стабильного равновесия. Среднее время полувыведения составляет 12 ч независимо от введенной дозы.
Пирибедил экстенсивно метаболизируется в печени и, в основном, выводится с мочой (75%).
Показания для применения.
Лечение болезни Паркинсона в монотерапии или в комбинации с леводопой.
Вспомогательная симптоматическая терапия при хроническом нарушении когнитивной функции и нейросенсорного дефицита в процессе старения мозга у пациентов пожилого возраста (за исключением болезни Альцгеймера и других деменций).
Вспомогательная терапия при перемежающейся хромоте через хронические облитерирующие заболевания нижних конечностей (2 стадия).
Симптомы ишемии при офтальмологических заболеваниях.
Способ применения и дозы.
Для перорального применения.
Назначается взрослым.
Таблетки принимают после еды, глотают не разжевывая, запивая 1/2 стакана воды. Таблетки не подлежат разделу. Лечение начинается с 1 таблетки (50 мг). Повышение дозы осуществляется постепенно на 1 таблетку (50 мг) через каждые 2 недели.
Болезнь Паркинсона. Рекомендованные дозы для монотерапии: 150-250 мг (3-5 таблеток в сутки), распределенные на 3 приема.
В комбинации с леводопой: 150 мг (3 таблетки в сутки) разделенные на 3 приема.
Другие показания 50 мг/сутки (1 таблетка) после основного приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 100 мг/сутки (2 таблетки), разделенная на 2 приема, принимать после еды.
Курс лечения. Препарат назначается для длительного применения. Продолжительность лечения определяется индивидуально.
Побочное действие.
Побочные эффекты слабо выражены, отмечаются, в основном, в начале лечения и исчезают при отмене препарата. Они имеют дозозависимый характер и, в основном, обусловлены его допаминергичною активностью.
Могут отмечаться следующие побочные эффекты:
Со стороны желудочно-кишечной системы(>1/100, <1/10):
слабо выраженные тошнота, рвота, метеоризм. Можно значительно уменьшить выраженность симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта при условии поэтапной титрации дозы (повышении на 50 мг через каждые 2 недели).
Со стороны нервной системы(>1/100, <1/10):
психические расстройства (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение или головокружение).
–как и при лечении другими агонистами допамина, очень редко — повышенная сонливость в дневное время, с эпизодами внезапного засыпания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: (<1/10 000):
–артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия с обморочными состояниями или недомоганием, нестабильное артериальное давление.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к пирибедилу или к любой из вспомогательных веществ;
кардиоваскулярний шок;
острая фаза инфаркта миокарда;
в комбинации с нейролептиками (за исключением клозапина).
Передозировка.
учитывая то, что очень высокие дозы пирибедилу вызывают рвоту, его передозировка маловероятна.
Признаки передозировки:
- нестабильное артериальное давление (гипертензия или гипотензия);
- симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота).
Эти симптомы исчезают при отмене препарата или при симптоматическом лечении.
Особенности применения.
В связи с наличием сахарозы данное лекарственное средство противопоказано в случае непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы и/или галактозы, дефицита сахаразы-изомальтазы.
Беременность и кормление грудью. В связи с отсутствием достаточного количества данных применение препарата не рекомендуется во время беременности и кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами. Пациентам, у которых отмечаются побочные симптомы со стороны нервной системы (см. раздел
Побочное действие), не рекомендуется управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами до исчезновения побочных эффектов.
Аллергические реакции. Препарат содержит краситель кошениловий красный А (Е 124), который может вызывать реакции аллергического типа, включая астму, особенно у больных, которые имеют аллергию на ацетилсалициловую кислоту.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Нейролептики. Проноран® не следует применять в комбинации с нейролептиками (за исключением клозапина) через антагонизм между ними. Если назначение нейролептиков необходимое для пациентов с болезнью Паркинсона, принимающим пирибедил, его дозу нужно уменьшать постепенно до полной отмены, чтобы избежать ухудшения симптомов (внезапная отмена допаминергических средств повышает риск развития "злокачественного нейролептического синдрома").
Противорвотные нейролептики. Возможно применение Пронорану® в комбинации с нейролептиками, которые лишены экстрапирамидных эффектов.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре 18-25 ºC.
Срок годности – 3 года.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Ключевые слова: проноран инструкция, проноран применение, проноран состав, проноран отзывы, проноран аналоги, проноран дозировка, лекарство проноран, проноран цена, проноран инструкция по применению.
