ТЕРАЛОК
Инструкция для медицинского применения препарата ТЕРАЛОК (THERALOC®)
Общая характеристика:
международное название: nimotuzumab;
Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор;
Состав: 1 флакон содержит 50 мг нимотузумабу;
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода для инъекций.
Форма выпуска. Концентрат для раствора для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства.
Код АТС L01X.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Нимотузумаб (h-R3) является выявляемым моноклональным антителом человека, распознает рецептор эпидермального фактора роста (EGF-R) с высоким сродством.
Рецептор эпидермального фактора роста (EGF-R) является трансмембранным гликопротеидом с молекулярной массой 170 кДа, что инициирует митогенез эпителиальных клеток. Его внутриклеточная часть характеризуется специфической тирозинкиназною активностью, а EGF-R-сигнальный путь участвует в контроле роста клеток, пролифериции, выживание, дифференциювання, прогрессии клеточного цикла, ангиогенеза, миграции клеток и агрессивности клеток опухоли.
EGFR активируется в результате присоединения екзоклитинних лигандов EGF и TGF-α (трансформированного фактора роста). Нимотузумаб связывается с лиганд-связывающим участком EGFR и предупреждает присоединение лигандов к рецептору. Присоединение нимотузумабу блокирует сигнальное преобразование EGFR путем ингибирования киназ-зависимого фосфорилирования и приводит к остановке клеточного цикла в G1 фазе.
Антитела были получены путем клонирования различных участков антитела мыши ior egh/r3. Антитела имеют молекулярную массу 150 кДа.
Нимотузумаб (h-R3) производится с помощью культуры клеток млекопитающих, что не секретируют NSO клетки.
Фармакокинетика. Нимотузумаб подавляет как in vitro, так in vitro пролиферацию клеток и индуцирует апоптоз EGF-R зависимых раковых клеток. In vitro нимотузумаб подавляет клеточный цикл и ангиогенез, in vivo, ангиогенез ингибируется в результате уменьшения плотности кровеносных сосудов в раковых опухолях. Использование нимотузумабу в ксенотрансплантантних моделях EGF-R зависимых раковых опухолей у мышей приводит к антиракового эффекта относительно человеческих опухолей, в том числе легочных адено-карцином, эпидермальных карцином влагалища и сквамозноклитинних карцином головы и шеи.
Фармакокинетика нимотузумабу изучалась на 3 разовых введениях препарата у взрослых с эпителиальными опухолями. Во время этих исследований препарат вводили в дозе от 3 до 400 мг.
Фармакокинетика после повторных применений в дозировке 200 и 400 мг нимотузумабу в комбинации с сопутствующим применением радиотерапии изучалась у пациентов с раком головы и шеи.
Когда нимотузумаб применяют в однократной дозе 200 мг период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 302,95 ч, максимальная концентрация – 52713 нг/мл, объем распределения составляет 4279,71 мл и общий клиренс – 0,34 мл/ч/кг. Период полувыведения составляет 50±17 час.
После повторных введений нимотузумабу в дозе 200 мг минимальная и максимальная стойка концентриция в плазме составляет от 65 до 115 мг/мл.
самые Высокие концентриции отмечаются в печени, также значимые концентриции достигаются в селезенке, сердце, мочевом пузыре и почках.
Общий клиренс составляет 28,1 мл/ч после однократной дозы 200 мг. Выведение почками составляет в среднем 22% за 24 ч.
Фармакокинетика у детей и подростков.
Изучение фармакокинетики нимотузумабу у пациентов в педиатрии не проводилось.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.
Изучение фармакокинетики нимотузумабу у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не проводилось.
Показания для применения.
Лечение рецидивирующей глиомы на поздних стадиях у детей.
Взрослым Тералок назначают как препарат первой линии в лечении третьей и четвертой стадии глиомы и как препарат первой линии в лечении рака головы и шеи.
Способ применения и дозы.
Рекомендуемая доза Тералоку для детей: 150 мг/м2, применяется один раз в неделю. Препарат вводят внутривенно инфузионно в течение 30 мин.
Рекомендуемая доза Тералоку для взрослых: 200-400 мг/м2, применяется один раз в неделю. Препарат вводят внутривенно инфузионно в течение 30 мин.
Продолжительность лечения зависит от прогрессирования болезни.
Применять Тералок нужно под наблюдением врача, имеющего опыт работы с антинеопластическими лекарственными средствами. Во время лечения и год после лечения необходимо спостерити за состоянием пациента.
Препарат рекомендуется применять детям от 3 лет. Безопасность и эффективность Тералоку для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не изучались.
Побочное действие.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота, рвота, запор, сухость ротовой полости, появление язв на слизистой оболочке рта, эзофагит, нарушение вкуса, стоматит, повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень аланин-аминотрансферазы, гамма-глютамилтрансфераз, нарушение функции печени, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение или уменьшение массы тела.
Сердечно-сосудистая система. Брадикардия, геморрагия, артериальная гипотензия/гипертензия, обострение имеющейся артериальной гипертензии.
Кровеносная и лимфатическая системы. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Судороги, головокружение, головная боль, парестезии, дезориентация, дисфазия, гипоастезия, синдром беспокойных ног, тремор, фотофобия, звон в ушах, сонливость.
Со стороны респираторной системы. Епистаксис, кашель, цианоз, диспноэ, боль в глотке и гортани, вазомоторный ринит.
Кожа и ее придатки. Аллергический дерматит, эритема, экзантема, реакция фоточувствительности, сыпь, повышенная потливость.
Со стороны обмена веществ. Гипокалиемия, анорексия, уменьшение аппетита, дегидратация.
Общие изменения самочувствия. Утомленность, слабость, ухудшение общего самочувствия, периферический отек, повышение температуры, лихорадка, тремор, воспаление слизистых оболочек, миалгия, стафилококковая инфекция, тошнота после введения препарата, субдуральная гематома.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к нимотузумабу или других компонентов препарата или клеток миеломы мышей NSO или других рекомбинантных антител человека. Дети до 3-х лет.
Передозировка.
сегодня эффект передозировки препарата Тералок не изучен.
Особенности применения.
Не рекомендуется применять препарат Тералок детям до 3-х лет в связи с отсутствием информации относительно его безопасности и эффективности.
меры предосторожности. Препарат Тералок необходимо применять с соблюдением мер предосторожности пациентами, которые ранее проходили курс лечения с применением моноклонального мышиного антитела ior egh/r3, а также пациентами, у которых ранее наблюдалась повышенная чувствительность к данному продукту или продуктов, полученных из NSO клеток млекопитающих, или к отдельным компонентам данного продукта. Тералок нужно применять с соблюдением мер предосторожности пациентам, которые страдают хроническими заболеваниями на стадии, не подлежит компенсационной терапии, таких как сердечная дисфункция, диабетический миелит или повышенное артериальное давление.
1. Не встряхивайте содержимое флакона. Интенсивное встряхивание может способствовать разложению белка и повлиять на биологическую активность продукта.
2. Любой препарат, что применяется в течение вливания, перед применением следует визуально осмотреть для выявления частиц и изменения цвета.
3. Согласно асептической техники необходимо применение стерильного шприца. Снимите крышечку с флакона и продезинфицируйте верхушку флакона с помощью анти–бактериостатичного раствора, вставьте иглу во флакон, чтобы извлечь его содержимое.
4. Тералок при выбранной дозе должен быть растворен в 250 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.
Применение в период беременности и лактации.
Влияние на организм препарата Тералок в период беременности не изучено. Исследования на животных продемонстрировали, что на эмбриональной стадии недостача рецептора эпидермального фактора роста (EGF-R) может привести к прерыванию созревания эпителиальной ткани и перинатальнои смерти. Применение препарата Тералок в период беременности не рекомендуется. Поскольку не известно, выделяется Тералок через молоко человека, применение этого препарата женщинами в период кормления грудью не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Взаимодействие Тералоку с другими цитостатическими препаратами (подавляющие размножение клеток) до сих пор не изучено. Был обнаружен синергический эффект и усиленное противоопухолевое действие при применении других ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGF-R) в комбинации с химиотерапией.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте, в холодильнике при температуре 2 – 8 ºС. Не замораживать и не встряхивать. Разведенный раствор следует использовать немедленно. Если раствор не использовали сразу, но разведение проводили в асептических условиях раствор можно хранить при температуре 2 – 8 ºС не более 4 часов.
Держать в оригинальной упаковке с целью предотвращения проникновения солнечного света.
Срок годности – 24 месяца.
Не применять после окончания срока годности, указанного на флаконе.
Ключевые слова: тералок инструкция, тералок применение, тералок состав, тералок отзывы, тералок аналоги, тералок дозировка, лекарство тералок, тералок цена, тералок инструкция по применению.
