ВЕПЕЗИД

Инструкция для медицинского применения препарата ВЕПЕЗИД (VEPESID®)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: этопозид (etoposide); 4'-деметилепиподофилотоксин-(9-[4,6-0® -етилиден-b-D-глюкопиранозид];

Основные физико-химические свойства: овальные непрозрачные мягкие желатиновые капсулы розового цвета;

Состав: 1 капсула содержит 50 мг или 100 мг этопозида;

вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль, кислота лимонная безводная, глицерол, вода очищенная; в состав оболочки капсулы входят: желатин, глицерол, натрия пропилгидроксибензоат, натрия етилгидроксибензоат, железа оксид красный, титана диоксид, вода очищенная.

Форма выпуска. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевый препарат.

Код АТС L01CВ01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Экспериментальные исследования показывают, что этопозид (полусинтетическое производное подофиллотоксина) имеет свойство прерывать клеточный цикл на стадии G2. In vitro Вепезид подавляет включение тимидину в ДНК. Высокие концентрации (более 10 мкг/мл) ведут к лизису клеток, находящихся в митози; при концентрациях в интервале 0,3-10 мкг/мл наблюдалось угнетение клеток на начальной стадии профази. Вепезид эффективен в отношении ряда опухолей человека. В большинстве случаев его действие зависит от частоты применения; наилучшие результаты наблюдаются при курсовом применении препарата в течение 3-5 дней.

Фармакокинетика.

Существенных различий в метаболизме и путях выведение этопозида при пероральном и внутривенном введении нет. У взрослых клиренс этопозида коррелирует с клиренсом креатинина и содержания альбумина сыворотке крови. Такие показатели фармакокинетики, как площадь под кривой (ППК или AUC) и максимальная концентрация в плазме (К макс или C max), при дозе 250 мг имеют одинаковую тенденцию к снижению при пероральном приеме и при внутривенном введении. Общее среднее значение биодоступности препарата в форме капсул составляет примерно 50% (возможны колебания от 25 до 76%). Результаты последних исследований показали, что средняя биодоступность капсул в дозе 100 мг составляет 76 ± 22%, в дозе 400 мг - 48±18%.

Распределение и выведение етапозиду представляет собой две фазы единого процесса. Срок напивпроходження первой фазы распределения составляет 1,5 часа, а срок полувыведения второй фазы или терминальной фазы составляет 4 - 11 часов. При общем клиренсе организма от 33 до 48 мл/мин или от 16 до 36 мл/мин/м2 период полувыведения в диапазоне доз от 100 до 600 мг/м2 не меняется. Концентрация этопозида в плазме крови имеет линейную зависимость от величины дозы. Этопозид в дозе 100 мг/м2 при ежедневном приеме не накапливается в плазме крови в течение 4 – 6 дней. Этопозид плохо проникает сквозь гематоенцефаличний барьер. От 42 до 67% принятой дозы выводится с мочой и до 16% - с калом, при этом до 50 % в неизменном виде.

Показания для применения.

- Дрибноклитинна карцинома бронхов.

- Злокачественный лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и лимфома на поздних стадиях.

- Острая рецидивирующая нелимфоцитарна лейкемия.

- Герминогенные опухоли яичка и яичников.

- Карцинома хориона.

- Недрибноклитинни опухоли легкого и другие солидные опухоли.

- Саркома Юинга.

- Саркома Капоши.

- Трофобластических опухоли.

- Рак желудка.

- Нейробластома.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы химиотерапии, которую используют (при выборе дозы следует учитывать миелосупресивну действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).

При пероральном применении Вепезид назначают принимать по 50 мг/м2 ежедневно, в течение 21 дня, с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг/м2 5 дней подряд с интервалом 3 недели.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

Побочное действие.

Гематологическая токсичность является лимитирующей для дозы. В 60-91% больных, получающих монотерапию препаратом Вепезид, отмечалась лейкопения (в 7-71% менее 1000 мм3). Минимальное значение наблюдалось на 7-14-й день. Тромбоцитопения наблюдалась в 28-41% больных на 9-16-й день (в 4-20% меньше 50 000 мм3). Картина крови восстанавливалась, как правило, к концу третьей недели после лечения.

Желудочно-кишечная токсичность. Примерно у трети больных возникали тошнота и рвота; как правило, эти симптомы можно устранить, применяя стандартные противорвотные препараты, также следует перейти на инфузионную форму ввода. Иногда возникали анорексия и понос, стоматит.

Реакции гиперчувствительности. Повышение температуры, тахикардия, бронхоспазм, одышка возникали у 1-2% больных. В таких случаях применение препарата следует прекратить и назначить адренергические препараты или же кортикостероиды и антигистаминные препараты в соответствии с показаниями.

Другие побочные действия. Возможно выпадение волос, даже алопеция. В ряде случаев возникала периферическая нейропатия, особенно при использовании в комбинации с алкалоидами барвинка. Иногда наблюдались сонливость, усталость, повышение активности ферментов печени, сыпь и радиосенсибилизация кожи. Хотя специфические токсические эффекты в отношении печени и почек не являются типичными, рекомендуется принимать во внимание возможность накопления значительных концентраций этопозида в этих органах и возможность кумуляции препарата.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к этопозида или вспомогательных веществ.

Миелосупрессия (количество нейтрофилов менее 500/мм3 и/или тромбоцитов ниже 50 000/мм3.

Тяжки острые инфекции.

Беременность и лактация.

Детский возраст.

Передозировка.

Общие дозы 2,4-3,5 г/м2 в течение трех дней приводили к тяжелому воспалению слизистых оболочек и токсического поражения костного мозга.

У больных, получавших более высокие, по сравнению с рекомендованными, дозы этопозида, отмечался метаболический ацидоз и наблюдались случаи токсического влияния на печень.

Больным с признаками передозировки нужно немедленно отменить Вепезид и назначить детоксикационную и симптоматическую терапию.

Особенности применения.

Вепезид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии препаратами с цитотоксическим эффектом.

При работе с Вепезидом следует соблюдать правил относительно цитотоксических препаратов. В случае контакта содержимого капсулы с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки следует немедленно промыть водой с мылом.

Угнетение функции костного мозга является дозолимитирующим фактором при применении Вепезиду. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом приема Вепезиду. Если до начала терапии Вепезидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае уменьшения количества тромбоцитов до 50 000/мм3 и/или абсолютного количества нейтрофилов до 500/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

При возникновении анафилактических реакций применение Вепезиду необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами одновременно с инфузионной терапией.

С особой оборежнисью следует назначать препарат пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.

Безопасность и эффективность препарата у детей систематически не изучалась.

Поскольку не имеет данных о возможности Вепезиду попадать в грудное молоко, от кормления грудью следует воздержаться.

Мужчины и женщины, которые получают терапию Вепезидом, должны применять надежные методы контрацепции.

Иногда у пациентов, которые получают терапию Вепезидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой, так и без нее.

Вопрос относительно повторного курса лечения, как правило, может возникнуть только тогда, когда уровень лейкоцитов превышает 4000 мм3. При наличии подавления костного мозга следует или отказаться от лечения, или уменьшить дозу. Обычно после 3-4-х курсов лечения принимается решение о дальнейшей терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Противоопухолевое действие этопозида увеличивается при применении его одновременно с цисплатином, однако при этом следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.

В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции не следует во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.

При одновременном применении с другими цитостатиками повышается токсическое действие препарата Вепезид на костный мозг.

Условия хранения.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Хранить при температуре 15-25 ºС.

Срок годности - 3 года.

Ключевые слова: вепезид инструкция, вепезид применение, вепезид состав, вепезид отзывы, вепезид аналоги, вепезид дозировка, лекарство вепезид, вепезид цена, вепезид инструкция по применению.