MVID-синдром

MVID-синдром (болезнь включений микроворсин) – это редкое, генетически обусловленное заболевание, которое проявляется с первых недель жизни и характеризуется нарушением микроструктуры эпителия тонкого кишечника. Это приводит к тяжелому синдрому мальабсорбции и хронической, профузной водянистой диарее, представляющей серьезную угрозу для жизни младенца.

Содержание статьи:

• Общие сведения
• Причины MVID-синдрома
• Патогенез
• Классификация
• Симптомы
• Осложнения
• Диагностика MVID-синдрома
• Лечение
• Прогноз и профилактика
• Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Общие сведения

Болезнь включений микроворсин (Microvillus inclusion disease, MVID) относится к группе редких (орфанных) заболеваний. Впервые это состояние было описано американским педиатром Дж. Дэвидсоном в 1978 году. На сегодняшний день в мировой педиатрии и клинической генетике зарегистрировано около 200 подробно описанных случаев MVID-синдрома. Заболевание встречается в 1,5-2 раза чаще у девочек, чем у мальчиков. Актуальность MVID-синдрома обусловлена его крайне тяжелым течением и необходимостью пожизненной поддерживающей терапии.

Причины MVID-синдрома

MVID-синдром развивается вследствие специфических генетических мутаций. Наиболее частой причиной (около 80% случаев) являются мутации в гене *MYO5B*, который отвечает за синтез белка миозина Vb. Этот белок играет важную роль в трансмембранном транспорте веществ и поддержании полярности клеток, то есть правильного расположения их внутренних структур. При MVID-синдроме, вызванном дефектом *MYO5B*, нарушается синтез миозина именно в поверхностных клетках тонкого кишечника (энтероцитах), что приводит к изменению их структуры.

В редких случаях (около 10% пациентов) болезнь включений микроворсин может быть связана с мутациями в гене *STX3* и снижением выработки белка синтаксина 3. Синтаксин 3 участвует во всасывании различных молекул через мембраны энтероцитов. Мутации в гене *STX3* обычно приводят к более мягкой (атипичной) форме MVID-синдрома, которая ассоциирована с лучшим прогнозом и качеством жизни по сравнению с классическим вариантом, связанным с мутацией *MYO5B*.

Все известные генетические нарушения, приводящие к MVID-синдрому, наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для развития заболевания ребенок должен унаследовать по одной дефектной копии гена от каждого из родителей. Если оба родителя являются носителями мутантного аллеля, риск рождения больного ребенка составляет 25% при каждой беременности, независимо от пола. Еще в 50% случаев дети будут бессимптомными носителями мутации. Из-за крайней редкости заболевания другие значимые факторы риска пока не установлены.

Патогенез

В норме поверхность клеток, выстилающих тонкий кишечник (энтероцитов), покрыта множеством крошечных пальцевидных выростов, называемых микроворсинками. Именно эти структуры значительно увеличивают площадь поверхности кишечника и являются основным местом, где происходит всасывание расщепленных питательных веществ, воды и электролитов.

При MVID-синдроме, вызванном дефектом миозина Vb, нарушается нормальное формирование и структура микроворсинок. Более того, в верхней части энтероцитов (апикальной области) накапливаются патологические включения, содержащие фрагменты дезорганизованных микроворсинок и секреторные гранулы. Эти включения усугубляют дисфункцию клеток. Морфологические изменения и нарушение внутренней структуры энтероцитов приводят к развитию тяжелого синдрома мальабсорбции. Клетки кишечника теряют способность эффективно поглощать питательные вещества, воду и электролиты.

Результатом этого нарушения является хроническая, профузная водянистая диарея. С каловыми массами ребенок теряет огромное количество жидкости, нутриентов и электролитов, что быстро приводит к обезвоживанию и тяжелой белково-энергетической недостаточности. Диарея при MVID-синдроме не прекращается даже при полном отказе от обычного питания, что указывает на ее секреторный характер.

Классификация

В клинической практике принято выделять три основных варианта MVID-синдрома, различающихся по времени появления первых симптомов и степени их выраженности:

• Классическая форма: Наиболее распространенный вариант (около 80% случаев). Проявляется в течение первых 72 часов жизни новорожденного.
• Форма с поздним началом: Симптомы манифестируют позже, обычно через 6-8 недель после рождения.
• Атипичная форма: Характеризуется более мягкими клиническими проявлениями. Эта форма, как правило, связана с мутациями в гене *STX3* и может вызывать диагностические трудности.

Симптомы

Основным и наиболее ярким симптомом MVID-синдрома является профузная водянистая диарея. Потери жидкости с калом могут достигать 150-200 мл на килограмм массы тела ребенка в сутки. Частота стула и объем каловых масс увеличиваются после каждого кормления, но диарея сохраняется даже при переводе ребенка на полное парентеральное питание (внутривенное введение питательных веществ).

Из-за тяжелой, непрекращающейся диареи у новорожденных наблюдается значительная потеря веса вскоре после рождения. В дальнейшем отмечается выраженное отставание в прибавке веса и задержка общего физического развития в первые месяцы и годы жизни.

Синдром мальабсорбции и постоянная потеря жидкости быстро приводят к развитию тяжелого обезвоживания (эксикоза) у младенцев. Признаки эксикоза включают сухость и дряблость кожи, отсутствие слез и слюны, запавшие глаза. Ребенок становится вялым, апатичным, может находиться в полубессознательном состоянии и слабо реагировать на внешние раздражители. Дефицит массы тела при тяжелом обезвоживании превышает 10% от возрастной нормы. Это состояние может сопровождаться судорогами, снижением мышечного тонуса (гипотонией), частым слабым пульсом и падением артериального давления.

Осложнения

MVID-синдром, обусловленный тяжелым синдромом мальабсорбции, приводит к жизнеугрожающим метаболическим нарушениям, таким как глубокий метаболический ацидоз (сдвиг кислотно-щелочного баланса в кислую сторону) и выраженное обезвоживание. В дальнейшем развиваются признаки тяжелой белково-энергетической недостаточности (кахексии), задержка физического и психомоторного развития, а также различные дефицитные состояния, проявляющиеся симптомами гиповитаминоза.

Дети с MVID-синдромом имеют повышенный риск развития остеопороза (снижение плотности костной ткани), рахита и хронических заболеваний печени.

Необходимость постоянного парентерального питания через центральный венозный катетер, а также нарушение барьерной функции кишечника (бактериальная транслокация) создают высокий риск развития сепсиса – генерализованной инфекции, которая является частой причиной летального исхода при MVID-синдроме.

В редких случаях MVID-синдром может сочетаться с другими врожденными аномалиями развития, такими как дивертикул Меккеля, спайки в брюшной полости, паховые грыжи, аномалии почек (дисплазия, гидронефроз). Имеются также сообщения о возможной связи MVID-синдрома с болезнью Гиршпрунга и синдромом Дауна.

Диагностика MVID-синдрома

При подозрении на MVID-синдром, особенно у младенца с тяжелой, необъяснимой диареей, необходима консультация педиатра или неонатолога, детского гастроэнтеролога и клинического генетика. Важным этапом диагностики является сбор анамнеза, включающий информацию о течении беременности (многоводие), времени появления первых симптомов и наличии хронических заболеваний кишечника у кровных родственников.

Для подтверждения диагноза MVID-синдрома используются следующие методы обследования:

• Биопсия тонкой кишки: Микроскопическое исследование образца слизистой оболочки тонкого кишечника, полученного при биопсии, является "золотым стандартом" диагностики MVID-синдрома. При световой микроскопии выявляется атрофия (уменьшение) микроворсинок, истончение или полное отсутствие щеточной каймы на поверхности энтероцитов, а также наличие внутриклеточных включений, которые специфически окрашиваются реактивом Шиффа. Электронная микроскопия позволяет детально рассмотреть эти включения в виде плотных гранул под апикальной мембраной клеток.
• Генетическое тестирование: Для окончательной верификации диагноза проводится молекулярно-генетическое исследование. Выполняется поиск специфических мутаций в генах *MYO5B* и *STX3*. В некоторых случаях может быть назначено комплексное тестирование для исключения других генетически обусловленных заболеваний кишечника.
• Лабораторные анализы: В копрограмме (анализе кала) выявляются признаки секреторной диареи и значительно повышенный уровень натрия в кале (60-120 ммоль/л). Биохимический анализ крови показывает снижение уровня общего белка и альбумина (гипопротеинемия, гипоальбуминемия), а также нарушения электролитного баланса. В общем анализе крови могут присутствовать признаки анемии (снижение гемоглобина и эритроцитов), а в коагулограмме (исследование свертываемости крови) – увеличение протромбинового времени.

Дифференциальная диагностика

При наличии тяжелой хронической диареи у младенца важно провести дифференциальную диагностику MVID-синдрома с рядом других заболеваний кишечника. Необходимо исключить другие формы врожденной диареи, такие как врожденная натриевая и хлоридная диарея, а также тафтинг-энтеропатия и глюкозно-галактозная мальабсорбция. Следует также исключить ферментопатии, включая врожденную лактазную недостаточность, дефицит сахаразы-изомальтазы и болезнь задержки хиломикронов. Важно также отличать MVID-синдром от острых кишечных инфекций вирусной или бактериальной природы.

Лечение

Специфических методов лечения MVID-синдрома, направленных на устранение генетического дефекта, на сегодняшний день не существует. Ключевую роль в ведении пациентов играет нутритивная поддержка, цель которой – восполнить потери питательных веществ, жидкости и электролитов.

Основным методом лечения MVID-синдрома является полное парентеральное питание. Детям внутривенно вводят специальные питательные смеси, содержащие аминокислоты, глюкозу, жировые эмульсии и витамины. Для коррекции обезвоживания проводится инфузионная терапия с введением растворов электролитов.

Попытки медикаментозного лечения с использованием кортикостероидов, эпителиального фактора роста или антисекреторных препаратов в клинических исследованиях не показали убедительной эффективности.

В тяжелых случаях MVID-синдрома, когда парентеральное питание не обеспечивает достаточного роста и развития или возникают жизнеугрожающие осложнения, может быть рассмотрена трансплантация тонкого кишечника. В мировой практике зафиксированы успешные случаи пересадки кишечника, которые позволили частично восстановить функцию желудочно-кишечного тракта и улучшить качество жизни пациентов.

Прогноз и профилактика

MVID-синдром является тяжелым заболеванием с неблагоприятным прогнозом. Несмотря на достижения в области поддерживающей терапии и парентерального питания, большинство пациентов умирают в течение первого-второго десятилетия жизни. Основными причинами летальных исходов являются сепсис и острые эпизоды тяжелого обезвоживания. У пациентов, перенесших трансплантацию кишечника, показатель 5-летней выживаемости составляет около 50%.

Поскольку MVID-синдром является генетическим заболеванием, специфических методов его первичной профилактики не существует. Семейным парам, в анамнезе которых были случаи MVID-синдрома, рекомендуется обратиться за консультацией к генетику при планировании беременности. Генетическое тестирование может помочь оценить риск рождения больного ребенка и принять информированное решение.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Что такое MVID-синдром?

MVID-синдром (болезнь включений микроворсин) — это редкое врожденное генетическое заболевание, характеризующееся нарушением структуры кишечного эпителия, тяжелой мальабсорбцией и хронической водянистой диареей с первых недель жизни.

Каковы причины MVID-синдрома?

Синдром вызван генетическими мутациями, чаще всего в гене MYO5B, которые наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

В каком возрасте проявляется MVID-синдром?

Классическая форма проявляется в первые 72 часа жизни новорожденного, форма с поздним началом — через 6-8 недель после рождения.

Какие основные симптомы MVID-синдрома?

Главный симптом — профузная водянистая диарея, которая не прекращается даже без питания. Также наблюдаются потеря веса, обезвоживание, задержка роста и развития.

Как диагностируется MVID-синдром?

Диагностика включает биопсию тонкой кишки (с микроскопией) и молекулярно-генетическое тестирование для выявления специфических мутаций. Также проводят лабораторные анализы крови и кала.

Существует ли лечение MVID-синдрома?

Специфического лечения нет. Основной метод — пожизненное парентеральное питание. В тяжелых случаях может быть показана трансплантация тонкого кишечника.

Каковы осложнения MVID-синдрома?

Осложнения включают тяжелое обезвоживание, белково-энергетическую недостаточность, задержку развития, остеопороз, заболевания печени и высокий риск сепсиса.

Каков прогноз при MVID-синдроме?

Прогноз серьезный. Большинство пациентов умирают в течение первого-второго десятилетия жизни из-за осложнений. Трансплантация кишечника может улучшить выживаемость, но не является панацеей.

Можно ли предотвратить MVID-синдром?

Специфической профилактики нет, так как это генетическое заболевание. Семейное генетическое консультирование рекомендовано при планировании беременности в семьях с отягощенной наследственностью.

Почему при MVID-синдроме важна нутритивная поддержка?

Из-за тяжелой мальабсорбции кишечник не может всасывать питательные вещества. Парентеральное питание обеспечивает поступление всех необходимых нутриентов непосредственно в кровоток, поддерживая жизнь и развитие ребенка.

Отказ от ответственности

Информация, представленная в данной статье, носит исключительно ознакомительный характер и не является руководством к самолечению. При появлении любых симптомов или подозрении на заболевание необходимо немедленно обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для точной диагностики и назначения соответствующего лечения. Использование информации из данной статьи без консультации с врачом может нанести вред вашему здоровью.