Туберозный склероз

На этой странице

• Что такое туберозный склероз?
• Симптомы туберозного склероза
• Причины туберозного склероза
• Когда следует обратиться к врачу?
• Диагностика туберозного склероза
• Как лечить туберозный склероз?
• Можно ли предотвратить туберозный склероз?
• Осложнения туберозного склероза

Что такое туберозный склероз?

Туберозный склероз (ТС) — это редкое генетическое заболевание, при котором происходит избыточный рост нормальной ткани во многих частях тела. Оно может поражать головной мозг, кожу, почки, глаза, сердце и легкие. Со временем эти разрастания могут затвердевать (кальцифицироваться). Заболевание также известно как болезнь Бурневилля-Прингла или факоматоз Бурневилля-Прингла. В медицинской литературе также может встречаться термин системный туберозный склероз, подчеркивающий множественный характер поражений.

Разрастания, которые начинаются в головном мозге еще до рождения, могут вызывать задержку развития. Тяжесть заболевания сильно варьируется. У некоторых людей симптомы могут быть настолько легкими, что они даже не подозревают о наличии у них туберозного склероза. У других могут развиваться серьезные проблемы со здоровьем.

Туберозный склероз относится к группе заболеваний, называемых факоматозами, которые характеризуются развитием множественных доброкачественных опухолей в различных органах и тканях. Наряду с туберозным склерозом к этой группе также относятся нейрофиброматоз и синдром Стерджа-Вебера. Общей чертой этих состояний является их генетическая природа и склонность к развитию опухолей в нервной системе, коже и других органах.

Симптомы туберозного склероза

Симптомы туберозного склероза очень разнообразны и зависят от того, какие органы поражены и насколько сильно. Некоторые из наиболее распространенных симптомов включают:

• Кожные проявления:
  • Гипомеланотические пятна (белые пятна): Плоские белые пятна на коже, которые могут быть единственным признаком заболевания. Эти пятна часто имеют форму листа или пепла и лучше всего видны под ультрафиолетовым светом (лампа Вуда).
  • Ангиофибромы лица: Небольшие красноватые или розоватые узелки на лице, обычно появляющиеся в области носа и щек, напоминающие сыпь. Ранее их называли аденомой сальных желез, но это название является устаревшим.
  • Шагреневая кожа: Участки толстой, бугристой кожи, часто на спине или пояснице, напоминающие апельсиновую корку.
  • Подногтевые фибромы: Небольшие опухоли под ногтями пальцев рук или ног, обычно появляющиеся в более позднем возрасте.
  • Фибромы десен: Множественные небольшие опухоли на деснах.
• Поражения головного мозга:
  • Корковые туберы: Доброкачественные опухоли в головном мозге, которые могут вызывать судороги и задержку развития. Название "тубер" происходит от латинского слова "tuber", что означает "клубень", из-за их твердой консистенции.
  • Субэпендимальные узелки: Опухоли, расположенные в стенках желудочков головного мозга, которые могут расти и блокировать отток жидкости, вызывая гидроцефалию.
  • Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы (СЭГА): Более крупные опухоли, которые могут развиваться из субэпендимальных узелков и также вызывать гидроцефалию. Рост СЭГА может привести к повышению внутричерепного давления и другим неврологическим нарушениям.
• Поражения почек:
  • Ангиомиолипомы почек: Доброкачественные опухоли, состоящие из жировой ткани, гладкомышечных клеток и кровеносных сосудов. Могут вызывать боли в боку и кровотечение. Большие ангиомиолипомы могут привести к почечной недостаточности.
  • Кисты почек: Заполненные жидкостью мешочки, которые могут развиваться в почках. Множественные кисты могут нарушать функцию почек.
• Поражения глаз:
  • Ретинальные гамартомы: Доброкачественные опухоли на сетчатке глаза, которые обычно не влияют на зрение. Однако их наличие является важным диагностическим критерием туберозного склероза.
• Поражения сердца:
  • Рабдомиомы сердца: Доброкачественные опухоли в сердце, которые могут быть обнаружены еще до рождения. Обычно уменьшаются со временем и редко вызывают проблемы, но в некоторых случаях могут нарушать сердечный ритм или кровоток.
• Поражения легких:
  • Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ): Редкое заболевание, поражающее легкие, которое может вызывать одышку, кашель и пневмоторакс (скопление воздуха в плевральной полости). Встречается преимущественно у женщин с туберозным склерозом.
• Другие симптомы:
  • Судороги (различных типов, включая инфантильные спазмы).
  • Задержка психомоторного развития, трудности в обучении.
  • Аутизм или аутистические черты, нарушения социального взаимодействия и коммуникации.
  • Проблемы с поведением, такие как гиперактивность, агрессия или самоповреждающее поведение.
  • Умственная отсталость (степень может варьироваться от легкой до глубокой).
  • Стоматологические проявления (например, эмалевые ямки на зубах).
  • Поражения костей (например, кисты в костях).

Важно отметить, что не у всех людей с туберозным склерозом проявляются все эти симптомы, и тяжесть симптомов может значительно различаться даже среди членов одной семьи.

Причины туберозного склероза

Туберозный склероз является генетическим заболеванием, вызванным мутациями в одном из двух генов: TSC1 или TSC2. Ген TSC1 кодирует белок гамартин, а ген TSC2 кодирует белок туберин. Эти белки работают вместе, регулируя сигнальный путь mTOR, который контролирует рост и деление клеток. Мутации в этих генах приводят к нарушению этого контроля и избыточному росту клеток, что приводит к образованию доброкачественных опухолей (туберов) в различных органах.

Ген TSC1 расположен на 9-й хромосоме, а ген TSC2 — на 16-й хромосоме. Мутации могут быть различными: от небольших изменений в ДНК до крупных делеций или дупликаций генов.

Примерно в трети случаев туберозный склероз наследуется от одного из родителей, у которого также имеется это заболевание (аутосомно-доминантный тип наследования). Это означает, что для развития заболевания достаточно получить одну копию мутантного гена от одного из родителей. В остальных случаях (примерно в 60-70%) мутация возникает спонтанно (de novo) у человека, у которого нет семейной истории этого заболевания. При спонтанной мутации ни один из родителей не является носителем мутантного гена.

Вероятность передачи туберозного склероза по наследству составляет 50%, если у одного из родителей диагностировано это заболевание. Однако даже при наличии мутации в гене TSC1 или TSC2, степень выраженности заболевания может сильно варьироваться (фенотипическая изменчивость).

Когда следует обратиться к врачу?

Следует обратиться к врачу, если вы или ваш ребенок испытываете какие-либо из симптомов, связанных с туберозным склерозом, особенно если у вас есть семейная история этого заболевания. Ранняя диагностика и своевременное лечение могут помочь справиться с симптомами и предотвратить развитие осложнений.

Особенно важно обратиться к врачу в следующих случаях:

• Появление необъяснимых судорог, особенно инфантильных спазмов у младенцев.
• Задержка в развитии (например, позже начал сидеть, ходить, говорить), трудности в обучении.
• Обнаружение множественных белых пятен на коже, особенно если они имеют характерную форму.
• Появление узелков на лице, особенно в области носа и щек.
• Наличие участков толстой, бугристой кожи, особенно на спине или пояснице.
• Боли в боку или кровь в моче, что может указывать на поражение почек.
• Проблемы со зрением или обнаружение новообразований в глазу.
• Одышка или другие респираторные проблемы.
• Диагностика рабдомиомы сердца у плода во время беременности.

Регулярные медицинские осмотры важны для людей с диагностированным туберозным склерозом для мониторинга состояния и своевременного выявления и лечения возможных осложнений.

Диагностика туберозного склероза

Диагностика туберозного склероза основывается на сочетании клинических критериев и результатов инструментальных исследований. В 2012 году были пересмотрены диагностические критерии туберозного склероза, которые включают основные и второстепенные признаки. Для постановки определенного диагноза необходимо наличие либо двух основных критериев, либо одного основного и двух второстепенных.

Основные диагностические критерии:

• Корковые туберы или субкортикальные туберы.
• Субэпендимальные узелки.
• Субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома (СЭГА).
• Ретинальные гамартомы.
• Ангиомиолипомы почек (две или более) или лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ) и ангиомиолипомы почек.
• Рабдомиома сердца (одна или множественные) или множественные рабдомиомы.
• Ангиофибромы лица (три или более) или фибромы лба.
• Подногтевые фибромы (две или более).
• Шагреневая кожа.
• Множественные гипомеланотические пятна (три или более, размером не менее 5 мм).

Второстепенные диагностические критерии:

• Множественные эмалевые ямки на зубах (три или более).
• Фибромы десен (две или более).
• Гамартомы прямой кишки.
• Костные кисты (более одной).
• "Конфетти" гипомеланотические пятна.
• Множественные кисты почек.
• Ретинальные ахроматические пятна.
• Некортикальные туберы головного мозга.

Для подтверждения диагноза могут использоваться следующие методы:

• Тщательный медицинский осмотр: Врач осмотрит кожу на наличие характерных пятен и узелков, а также проведет неврологическое обследование, включая оценку рефлексов, мышечной силы и координации.
• Визуализирующие исследования:
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга: Является предпочтительным методом для обнаружения корковых туберов, субэпендимальных узелков и СЭГА. МРТ также позволяет оценить структуру головного мозга и выявить другие возможные аномалии.
  • Компьютерная томография (КТ) головного мозга: Может использоваться в качестве альтернативы МРТ, особенно при наличии противопоказаний к МРТ. КТ хорошо выявляет кальцификаты в головном мозге.
  • Ультразвуковое исследование (УЗИ) почек: Помогает выявить ангиомиолипомы и кисты почек. УЗИ является неинвазивным и безопасным методом, который может использоваться для регулярного мониторинга состояния почек.
  • Эхокардиография (УЗИ сердца): Используется для обнаружения рабдомиом сердца, особенно у плода во время беременности или у новорожденных.
  • Рентгенография грудной клетки или КТ легких: Может быть назначена для выявления признаков лимфангиолейомиоматоза у взрослых, особенно при наличии жалоб на одышку.
• Офтальмологическое обследование: Включает осмотр глазного дна с помощью офтальмоскопа для выявления ретинальных гамартом. Также может проводиться оптическая когерентная томография (ОКТ) для более детальной оценки сетчатки.
• Генетическое тестирование: Анализ крови может выявить мутации в генах TSC1 или TSC2. Идентификация патогенной мутации подтверждает диагноз туберозного склероза. Генетическое тестирование также может быть полезно для пренатальной диагностики и для определения риска передачи заболевания по наследству.

Диагностика туберозного склероза может быть проведена до рождения (пренатально) с помощью УЗИ, если у плода обнаруживаются рабдомиомы сердца или другие характерные признаки, такие как корковые туберы.

Как лечить туберозный склероз?

В настоящее время не существует лекарства, полностью излечивающего туберозный склероз. Лечение направлено на облегчение симптомов и предотвращение развития осложнений. Подход к лечению должен быть индивидуальным и зависеть от конкретных проявлений заболевания у каждого пациента.

В идеале, пациент с туберозным склерозом должен находиться под наблюдением мультидисциплинарной команды специалистов, включающей неврологов, нефрологов, дерматологов, офтальмологов, кардиологов, пульмонологов, генетиков, психиатров и специалистов по реабилитации. Такой комплексный подход позволяет обеспечить всестороннюю помощь и поддержку.

Многие симптомы туберозного склероза поддаются эффективному лечению. Например, лекарственные препараты могут:

• Уменьшить размер опухолей: Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих), такие как эверолимус и сиролимус, показали свою эффективность в уменьшении размеров некоторых опухолей, таких как субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы (СЭГА) и ангиомиолипомы почек, связанных с туберозным склерозом. Эти препараты могут значительно улучшить качество жизни пациентов и предотвратить развитие серьезных осложнений.
• Контролировать судороги: Лечение судорог является одним из важнейших аспектов ведения пациентов с туберозным склерозом. Могут использоваться различные противоэпилептические препараты, выбор которых зависит от типа судорог и индивидуальных особенностей пациента. В некоторых случаях, при фармакорезистентной эпилепсии, может рассматриваться хирургическое лечение для удаления туберов, вызывающих судороги, или стимуляция блуждающего нерва.
• Лечить кожные проявления: Ангиофибромы лица могут быть удалены с помощью лазерной терапии, криотерапии или хирургического иссечения. Гипомеланотические пятна обычно не требуют лечения, так как не представляют медицинской проблемы.
• Корректировать проблемы с поведением и психическим здоровьем: При наличии проблем с обучением, поведением или психическим здоровьем может быть полезна поведенческая терапия, когнитивно-поведенческая терапия, медикаментозное лечение (например, при синдроме дефицита внимания и гиперактивности или при аутизме) и образовательная поддержка.
• Поддерживать функцию почек: Регулярный мониторинг функции почек важен для своевременного выявления и лечения ангиомиолипом и кист почек. При больших ангиомиолипомах, вызывающих кровотечение или нарушение функции почек, может потребоваться эмболизация сосудов или хирургическое удаление.
• Лечить лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ): Пациентам с ЛАМ может быть назначено лечение ингибиторами mTOR для замедления прогрессирования заболевания. Также может потребоваться кислородная терапия или другие методы лечения респираторных проблем.

Важно регулярно проходить медицинские осмотры и консультации с различными специалистами для мониторинга состояния, своевременного выявления и лечения новых симптомов или осложнений.

Развитие науки и медицинских технологий постоянно приводит к появлению новых возможностей для лечения туберозного склероза. Участие в клинических исследованиях может предоставить пациентам доступ к инновационным методам лечения.

Можно ли предотвратить туберозный склероз?

Туберозный склероз является генетическим заболеванием и в большинстве случаев не может быть предотвращен. Однако генетическое консультирование может быть полезно для семей с историей этого заболевания. Если в вашей семье есть случаи туберозного склероза, особенно если вы планируете беременность, рекомендуется обратиться к врачу-генетику для оценки риска рождения ребенка с туберозным склерозом и обсуждения возможных вариантов пренатальной диагностики, таких как амниоцентез или биопсия хориона.

Пренатальная диагностика может помочь выявить заболевание у плода еще до рождения, что позволит родителям подготовиться к рождению ребенка с особыми потребностями и своевременно начать необходимое лечение и наблюдение.

Осложнения туберозного склероза

Туберозный склероз поражает разных людей по-разному, и спектр возможных осложнений широк. Тяжесть заболевания может варьироваться от легкой до тяжелой. Большинство людей с этим заболеванием имеют нормальную продолжительность жизни при условии адекватного медицинского наблюдения и лечения. Однако у некоторых могут развиваться серьезные и даже жизнеугрожающие осложнения.

Регулярные медицинские осмотры и тщательный мониторинг состояния помогают выявить проблемы на ранних стадиях и своевременно начать лечение, что может значительно улучшить прогноз и качество жизни пациентов.

Возможные осложнения туберозного склероза включают:

• Неврологические осложнения: Эпилепсия (включая инфантильные спазмы), задержка умственного развития, аутизм, нарушения поведения, гидроцефалия (скопление жидкости в головном мозге), субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы (СЭГА), вызывающие повышение внутричерепного давления.
• Почечные осложнения: Кровотечения из ангиомиолипом почек, почечная недостаточность, развитие рака почки (редко).
• Легочные осложнения: Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ), приводящий к одышке, хроническому кашлю, пневмотораксу и, в тяжелых случаях, к дыхательной недостаточности.
• Сердечные осложнения: Нарушения сердечного ритма, вызванные рабдомиомами сердца (обычно у новорожденных и младенцев).
• Офтальмологические осложнения: Редкие случаи снижения зрения, связанные с поражением сетчатки.
• Дерматологические осложнения: Хотя кожные проявления сами по себе обычно не опасны, ангиофибромы лица могут вызывать косметические проблемы и психологический дискомфорт. Подногтевые фибромы могут быть болезненными.
• Стоматологические осложнения: Фибромы десен могут затруднять гигиену полости рта.

Важно помнить, что своевременное и адекватное лечение, а также регулярное наблюдение у специалистов, могут помочь минимизировать риск развития этих осложнений и улучшить качество жизни пациентов с туберозным склерозом.

Отказ от ответственности: Эта статья предназначена только для информационных целей и не заменяет консультацию квалифицированного медицинского специалиста. При любых вопросах, связанных со здоровьем, всегда обращайтесь к своему врачу.