АРЕПЛЕКС
Инструкция для медицинского применения препарата АРЕПЛЕКС (AREPLEX)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: clopidogrel; (+)-(S)-2-(2-хлорфенил)-2-(4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-с]пиридин-5-ил) гидросульфат метилового эфира уксусной кислоты;
Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон, диаметром 9 мм;
Состав: 1 таблетка содержит клопидогрелу гидросульфата эквивалентно клопидогрелу 75 мг;
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, покрытая кремния диоксидом коллоидным, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал прежелатинизированный, масло касторовое гидрогенизированное; оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, триацетин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171).
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Антиагреганты. Клопидогрел.
Код АТС В01 АС04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Клопидогрел селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванная другими факторами. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Клопидогрел необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональними в течение всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит после обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Статистически значимое и дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после перорального приема разовой дозы клопидогрелу. Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под влиянием дозы 75 мг составляет 40-60 %. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения приема клопидогрелу.
Фармакокинетика. После перорального приема в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Однако его концентрация в плазме крови незначительна и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л).
Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85 % от состава, циркулирующее в плазме. Максимальная концентрация (Cmax) данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрелу в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через час после приема.
Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогрелу от 50 до 150 мг.
Клопидогрел и его основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98 % и 94 % соответственно). Эта связь остается ненасыщенным in vitro в широких пределах концентраций.
После перорального приема около 50 % принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46 % с калом в течение 120 часов после приема. Время полувыведения (T1/2) основного метаболита составляет 8 часов.
Концентрация основного метаболита в плазме значительно выше у больных пожилого возраста (старше 75 лет) по сравнению с таковой у здоровых добровольцев молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме не сопровождались изменениями в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
Концентрации основного метаболита в плазме крови при приеме 75 мг/сутки являются более низкими у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с таковыми у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровых волонтеров. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов является пониженным (25 %) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, время кровотечения продлевался в такой же степени, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сутки.
Показания для применения. Как средство вторичной профилактики для больных, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или диагностированные заболевания периферических артерий.
Острый коронарный синдром (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Способ применения и дозы. Взрослым назначают 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
У больных с ОКС без подъема сегмента ST лечение должно начинаться однократной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг/сут в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут.
Коррекция дозы для больных пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Побочное действие. Со стороны системы свертывания крови: общая частота возникновения кровотечений – 9,3 %, желудочно-кишечные кровотечения (1,99 %), геморрагический инсульт (0,35 %). Чаще всего отмечались пурпура и носовые кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диспепсия, гастрит, запор (27,1 %), язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (0,68 %), диарея (4,46 %).
Дерматологические реакции: кожная сыпь (4,2 %), зуд (3,3 %).
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия (общая частота нарушений – 22,3 %).
Со стороны печени и желчных путей: частота нарушений функции печени и желчных путей составляет 3,5 %.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Тяжелые заболевания печени. Острое кровотечение (например при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии). Беременность, период кормления грудью. Возраст до 18 лет.
Передозировка.
Симптомы: при однократном пероральном приеме Ареплексу в дозе 600 мг (количество, эквивалентное 8 таблеткам по 75 мг) здоровыми добровольцами побочные явления не отмечались. Время кровотечения продлевался в 1,7 раз, что соответствует такой величине после приема терапевтической дозы (75 мг/сутки).
Лечение: эффективным способом лечения серьезных кровотечений является переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.
Особенности применения. С осторожностью назначают Ареплекс при повышенном риска кровотечений вследствие травмы, оперативных вмешательств, при нарушениях системы гемостаза, нарушениях функции почек. При запланированных хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) курс лечения Ареплексом следует прекратить за 7 дней до операции.
С осторожностью назначают Ареплекс больным с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата в таких случаях ограничен.
Больного следует предупредить о том, что остановка кровотечения, которая возникает во время приема Ареплексу, требует большего времени, и он должен информировать врача о каждом случае необычного кровотечения. Больной также должен информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если запланированные оперативные вмешательства или врач назначает новое для больного лекарственное средство.
При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функции печени.
Не установлен влияние Ареплексу на способность управлять автотранспортом и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном приеме Ареплексу с ацетилсалициловой кислотой отмечена потенциююча действие на агрегацию тромбоцитов. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и Ареплексу не установлена.
При одновременном применении с гепарином Ареплекс не изменяет общей потребности в гепарини или действия гепарина на свертывание крови. Одновременное длительное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Ареплекса на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
При одновременном применении с рекомбинантным активатором тканевого плазминогена (rt-PA) безопасность совместного применения Ареплексу rt-PA и гепарина исследовалась у больных, которые недавно перенесли инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, которая исследовалась в случае совместного применения rt-PA и гепарина. Безопасность совместного применения Ареплексу с другими тромболитиками не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Безопасность одновременного применения Ареплексу и варфарина не установлена, но такая комбинация не рекомендуется из-за риска усиления кровотечения.
Следует соблюдать осторожность при назначении Ареплексу вместе с препаратами, имеющими высокую степень связывания с белками плазмы.
Назначение нестероидных противовоспалительных средств вместе с Ареплексом требует осторожности.
Не отмечено клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие при применении Ареплексу вместе с атенололом и нифедипином.
Фармакодинамическая активность Ареплексу при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами остается практически неизменной.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при применении с Ареплексом.
Антацидные средства не меняли показателей абсорбции Ареплексу.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с Ареплексом требует осторожности.
Условия хранения. Хранить при температуре до +25ºС, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности — 2 года.
Ключевые слова: ареплекс инструкция, ареплекс применение, ареплекс состав, ареплекс отзывы, ареплекс аналоги, ареплекс дозировка, лекарство ареплекс, ареплекс цена, ареплекс инструкция по применению.
