АЗАЛЕПТОЛ
Инструкция для медицинского применения препарата АЗАЛЕПТОЛ (AZALEPTOL)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: клозапин (clozapine), 8-хлоро-11-(4-метилпиперазин-1-ил)-5Н-дибензо-
[b,е] [1,4]-диазепин;
Основные физико-химические свойства: таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью. Таблетки дозировкой 25 мг с фаской, таблетки дозировкой 100 мг с риской и фаской. На поверхности таблеток допускается мраморность;
Состав: 1 таблетка содержит клозапина 25 мг или 100 мг;
вспомогательные вещества: сахар молочный, крахмал картофельный, магния стеарат, повидон 25.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства.
Код АТС N05АН02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Азалептол оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действия. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений, благодаря чему клозапин относят к группе "атипичных" нейролептиков.
Механизм антипсихотического действия клозапина окончательно не установлен. Наибольшая активность отмечена в отношении дофаминовых рецепторов лимбической области головного мозга, где клозапин препятствует связыванию дофамина с D1 - и D2-дофаминовыми рецепторами. Этот эффект менее выражен, чем у "типичных" нейролептиков. Клозапин связывается преимущественно в недофаминергичних участках (с альфа-адренорецепторами, серотониновими, гистаминовыми и холинорецепторами). Клозапин незначительно влияет или вообще не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови, поскольку не связывается дофаминовыми рецепторами в тубероинфундибулярному тракте.
Характерными фармакологическими особенностями клозапина являются угнетение реакции активации при электрическом раздражении ретикулярной формации среднего мозга, выраженное центральное и периферическое антихолинергична действие, периферическое адренолитическое действие. Препарат не имеет каталептогенних эффектов. По имеющимся данным, тормозит высвобождение дофамина пресинаптическими нервными окончаниями.
Клинически отличается сильным антипсихотическим действием в сочетании с седативным компонентом при отсутствии свойственных другим нейролептикам экстрапирамидных побочных явлений (что, возможно, связано с центральным холинолитическим действием препарата). Не вызывает сильного общего угнетения центральной нервной системы, как аминазин и другие алифатические фенотиазины.
Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем в течение 2,5 час. Равновесные концентрации достигаются через 8 - 10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень с образованием метаболитов
невысокой активности или неактивных. Распределение интенсивный и быстрый, проходит сквозь гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками – 95 %.
Период полувыведения составляет 8 часов. Выводится почками (50 %) и через кишечник (30%).
Показания для применения. Шизофрения (в случае отсутствия эффекта от лечения классическими нейролептиками или при их непереносимости).
Способ применения и дозы. Назначают внутрь (после еды) 2-3 раза в сутки. Разовая доза для взрослых составляет 50 - 200 мг, суточная доза - 200 - 400 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25 - 50 мг, затем постепенно увеличивают (по 25 - 50 мг в сутки) до 200 - 300 мг в сутки в течение 7-14 дней. Для поддерживающей терапии и амбулаторным больным назначают по 25 - 200 мг в день (можно в виде однократной дозы, принимаемой в вечерние часы). При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1 - 2 недель. Максимальная суточная доза - 600 мг (0,6 г) в сутки.
Побочное действие. Риск возникновения и/или усиления побочных эффектов возрастает при назначении клозапина в суточной дозе, превышающей 450 мг.
Гематологические эффекты: гранулоцитопения, агранулоцитоз (обычно развивается в течение первых 18 недель лечения); возможно развитие эозинофилии и/или лейкоцитоза неизвестной этиологии (особенно в течение первых недель лечения).
Со стороны ЦНС: чаще всего - сонливость, повышенная утомляемость; возможны головокружение, головная боль, сравнительно редко - экстрапирамидные симптомы, как правило, легкой степени выраженности. Имеются сообщения о развитии ригидности, тремора, акатизии, а также очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома.
Со стороны вегетативной нервной системы: ощущение сухости во рту, нарушения аккомодации, потоотделения и терморегуляции, гипертермия, избыточное слюноотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны тахикардия, ортостатическая гипотензия, реже - обморок (особенно в первые недели лечения), сравнительно редко - артериальная гипертензия (АГ). В единичных случаях сообщалось о коллапсе, который сопровождался угнетением или остановкой дыхания. Имеются отдельные сообщения об изменениях на ЭКГ, развитии аритмий, миокардита.
Со стороны пищеварительного тракта и печени: возможны тошнота, рвота, запор. Сообщалось о повышении активности ферментов печени, в единичных случаях - о развитии холестаза.
Со стороны органов мочевыделительной системы: есть сообщения о случаях недержания мочи и задержки мочеиспускания.
Прочие: увеличение массы тела; имеются отдельные сообщения о развитии кожных реакций.
Описаны случаи внезапной смерти, которые встречаются с одинаковой частотой как среди больных с психическими расстройствами, получающих антипсихотические препараты, так и среди больных, которые не получают этих препаратов.
Противопоказания. Препарат противопоказан больным с изменениями картины крови (гранулоцитопения, агранулоцитоз), при алкогольном и других токсических психозах, спазмофилии, эпилепсии, тяжелых заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы, болезнях кроветворной системы, закрытоугольной глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии кишечника, при беременности, коматозных состояниях.
Передозировка. Сонливость, кома, арефлексия, спутанность сознания, возбуждение, бред, повышение рефлексов, судороги, повышенное слюноотделение, мидриаз, нарушение остроты зрения, изменение температуры тела, тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс, аритмии, нарушения проводимости миокарда, угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка; при необходимости - назначение активированного угля. Симптоматическое лечение при условии отслеживания функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем; контроль водно-электролитного баланса и кислотно-основного равновесия. При артериальной гипотензии необходимо избегать назначения адреналина и его производных. В течение по крайней мере 4 дней необходимо наблюдение врача из-за возможности развития отдаленных реакций. Перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.
Особенности применения. Как и другие нейролептики, не следует назначать препарат амбулаторным больным в случае выполнения ими работы, требующей быстрой психической и физической реакции (водители транспорта и т.п.).
С особой осторожностью применяют при подозрении на закрытоугольную глаукому, при гипертрофии предстательной железы, эпилепсии (в т.ч. в анамнезе), а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, при нарушении функции почек.
В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.
При применении клозапина следует исключить употребление алкоголя.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Клозапин может усилить центральные эффекты этанола, ингибиторов мао и средств, угнетающих центральную нервную систему (наркотических анальгетиков, антигистаминных препаратов, производных бензодиазепина). При одновременном назначении клозапина и бензодиазепинов, а также в случае недавнего лечения бензодиазепинами повышенный риск развития гипотензивных реакций, коллапса, а также угнетения и остановки дыхания. Возможно взаимное усиление эффектов при одновременном назначении клозапина и препаратов, которые имеют антихолинергическое, гипотензивное свойство, а также лекарственных средств, угнетающих дыхание. При одновременном назначении клозапина и препаратов, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови (например, варфарина), возможно повышение содержания в крови свободной фракции любой из активных веществ, что может приводить к возникновению побочных эффектов.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 ºС до 25 ºС. Срок годности - 3 года.
Ключевые слова: азалептол инструкция, азалептол применение, азалептол состав, азалептол отзывы, азалептол аналоги, азалептол дозировка, лекарство азалептол, азалептол цена, азалептол инструкция по применению.
