БИКУЛИД

Инструкция для медицинского применения препарата БИКУЛИД (BICULID)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: bicalutamide; (RS)-4'-циано-α',α',α',-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-m-тола идид;

Основные физико-химические свойства: покрытые оболочкой, круглые таблетки белого цвета с от-битком логотипа "Р" с одной стороны и оттиском "BIC 50" – с другой;

Состав: 1 таблетка содержит бикалутамиду 50 мг;

вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка таблетки (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид Е 171, полидекстроза, триетилцитрат, полиэтиленгликоль).

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные вещества. Бикалутамид.

Код АТС L02BB03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бикалутамид – нестероидный антиандроген, который не имеет другой эндокринной активности. Бикалутамид является конкурентным ингибитором андрогенов. Он связывается с рецепторами андрогенов в тканях-мишенях и конкурентно ингибирует их действие, что способствует регрессии опухолей предстательной железы. Бикалутамид есть рацемичною смесью, антиандрогенна активность которой связана, в основном, с^® -енантиомером.

Фармакокинетика.

Бикалутамид хорошо всасывается при пероральном применении. В течение 9-дневного периода с мочой выводится 36 %, с калом – 43 % принятого препарата. Прием пищи не оказывает какого-либо значимого влияния на биодоступность препарата.

Равновесная концентрация^® -енантиомеру в плазме крови составляет примерно 9 мкг/мл и наблюдается при ежедневном применении 50 мг препарата. В состоянии равновесия на долю активного^® -енантиомеру приходится 99 % бикалутамиду, что есть в крови. Бикалутамид значительной степени связывается с белками плазмы крови (рацемат – на 96 %,^® -энантиомера – 99,6 %). При ежедневном применении препарата, концентрация^® -енантиомеру в плазме крови увеличивается при-близительно в 10 раз, что соответствует времени полувыведения в одну неделю. Клиренс (S)-енантиомеру осуществляется значительно быстрее по сравнению с^® -енантиомером. На фармакокинетику^® -енантиомеру возраст больного не влияет.

Показатели фармакокинетики не изменяются при нарушениях функции почек, а также при слабовиражених нарушениях функции печени. Элиминация^® -енантиомеру у больных с тяжелой печеночной недостатностю замедляется.

Бикалутамид существенно метаболизируется путем окисления и глюкуронидации. При этом метаболиты в равной степени выводятся с мочой и желчью.

Показания для применения.

Лечение распространенного рака предстательной железы (поздние стадии) в комплексе с аналогом Рилизинг-Гормона Лютеинизирующего Гормона (ЛГ-РГ) или хирургической кастрацией.

Способ применения и дозы. Бикулид применяют перорально.

Мужчинам, в том числе и пожилого возраста, назначают по 50 мг в день (одна таблетка).

Рекомендуется начинать лечение Бикулидом одновременно с назначением аналога ЛГ-РГ или проведением хирургической кастрации.

Больным с нарушениями функции почек или слабо выраженными нарушениями функции печени нет необходимости корректировать дозу.

Побочное действие.

Бикулид, как правило, хорошо переносится, случаи отказа от лечения из-за побочных явления единичные.

Частота побочных явлений

Органы и системы органов

Характер побочных явлений

Часто встречающиеся (≥10 %)

Репродуктивная система и молочные железы

Болезненность молочных залоз1

Гинекомастия 1

Нарушения общего характера

Приливы (ощущение жара)1

Нечасто встречаются (1-10 %)

Желудочно-кишечные расстройства

Диарея, тошнота

Расстройства со стороны печени

Повышение уровня трансаминаз, жовтяниця2

Нарушения общего характера

Астения, зуд

Редко встречаются (0,1-1 %)

Иммунная система

Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и крапивница

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства

Интерстициальные легочные заболевания

Очень редко встречаются (0,01-0,1 %)

Желудочно-кишечные расстройства

Рвота

Кожа и подкожные ткани

Сухость кожи

1 Побочные явления исчезают при проведении кастрации.

2 Эти изменения редко имеют серьезный характер, они имеют транзиторный характер и полностью проходят или уменьшаются при продолжении лечения или после его прекращения.

При проведении клинических исследований применения бикалутамиду в сочетании с аналогом ЛГ-РГ отмечены следующие побочные явления (наблюдались с частотой более 1 %):

сердечно-сосудистая система: сердечная недостаточность;

желудочно-кишечный тракт: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запоры, метеоризм;

центральная нервная система: головокружение, бессонница, сонливость, снижение либидо;

дыхательная система: одышка;

мочеполовая система: импотенция, никтурия;

кроветворная система: анемия;

кожа и ее придатки: алопеция, сыпь, повышенная потливость, гирсутизм;

метаболические нарушения: сахарный диабет, гипергликемия, отеки, увеличение массы тела, похудение;

нарушения общего характера: боль в животе, груди, таза, головная боль, лихорадка.

Однако причинная связь этих явлений с лечебной терапией, не может считаться во всех случаях доказанным, поскольку такие эффекты имеют общий характер и часто наблюдаются у людей пожилого возраста и без применения бикалутамиду.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к бикалутамиду или других ингредиентов препарата. Препарат не назначают женщинам и детям.

Передозировка.

Доза бикалутамиду, при которой могут развиться симптомы, которые представляют угрозу для жизни, не установлена.

Длительное применение бикалутамиду в дозе 200 мг в день при проведении клинических исследований переносилось больными удовлетворительно.

Специфической терапии при передозировке бикалутамиду нет, поэтому применяют симптоматическое лечение. Если больной в сознании, можно вызвать рвоту. Диализ при передозировке не эффективен. Рекомендуется загальнопидтримуюча терапия.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность бикалутамиду (нестероидного антиандрогену) у детей не установлены.

Беременность. Бикалутамид может вызвать неблагоприятные последствия для развития плода, поэтому беременным женщинам не следует контактировать с таблетками, особенно поврежденными.

Бикалутамид значительной степени метаболизируется в печени. Вывод бикалутамиду у больных с тяжелыми нарушениями функции печени может уповильнюватись, что приводит к накоплению препарата. Поэтому следует с осторожностью применять бикалутамид для лечения больных с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени. При возникновении тяжелых нарушений функции печени применение препарата следует прекратить.

При применении бикалутамиду может появляться гинекомастия. У больных с метастазами М1, которые получают бикалутамид в дозе 50 мг, хирургическая или медикаментозная кастрация может уменьшить выраженность гинекомастии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Нет сведений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

В клинических исследованиях не было выявлено взаимодействия аналогов ЛГ-РГ с бикалутамидом.

В исследованиях in vitro было показано, что^® -энантиомер выступает ингибитором цитохрома CYP 3A4, в меньшей степени выражена его ингибирующая активность в отношении CYP 2C9, 2С19 и 2D6. Применение Бикулиду с терфенадином, астемизолом и цизапридом не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при назначении вместе с бикалутамидом циклоспорина и блокаторов кальциевых каналов.

Необходимо с осторожностью назначать Бикулид с препаратами, которые угнетают метаболизм лекарственных средств (циметидин, кетоконазол). Теоретически такое сочетание может привести к повышению концентрации Бикулиду в крови и увеличение частоты побочных эффектов.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что бикалутамид может вытеснять варфарин, антикоагулянт кумаринового, из его участков связывания с белками. Поэтому рекомендуется при таком сочетании препаратов проводить мониторинг протромбинового времени, а при необходимости следует скорректировать дозу антикоагулянтов.

Условия хранения. Хранить при температуре 15-30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата во флаконе – 5 лет, в блистере – 3 года.

Ключевые слова: бикулид инструкция, бикулид применение, бикулид состав, бикулид отзывы, бикулид аналоги, бикулид дозировка, лекарство бикулид, бикулид цена, бикулид инструкция по применению.