БЛЕОМИЦИН

Инструкция для медицинского применения препарата БЛЕОМИЦИН (BLEOMYCIN)

Общая характеристика:

международное название: bleomycin;

Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтовато-белого цвета, гигроскопичен;

Состав: 1 флакон содержит блеомицину сульфата 15 мг (15 000 МЕ).

Форма выпуска. Порошок для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые антибиотики и родственные препараты.

Код АТС L01DC01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Противоопухолевое средство. Препарат является А2-фракцией, выделенной из культуры Steptomyces verticillus, содержащую собственно противоопухолевый антибиотик. Хотя блеомицин активен в отношении клеток, находящихся как в митотическом цикле, так и вне его, он обнаруживает свою наибольшую активность в фазе G2. Поэтому механизм действия препарата связан со связыванием с ДНК, индукцией лабильности структуры ДНК, РНК и белка. Имеет слабую миелодепрессивное и иммунодепрессивной активностью.

Фармакокинетика. После внутривенного введения быстро распределяется в тканях, не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в тканях. Выводится из организма преимущественно почками, от 45 % до 70 % активного вещества выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов.

Показания для применения. Плоскоклеточный рак кожи, опухоли головы и шеи (в том числе слизистых оболочек рта, языка, миндалевидной железы, носоглотки, верхней части глотки, синусов, неба, губ, надгортанника, гортани), рак шейки матки, внешних половых органов, болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы. Злокачественные опухоли яичка.

В составе комбинированной терапии карциномы щитовидной железы, легких и мочевого пузыря.

Способ применения и дозы. Для взрослых: препарат обычно вводят парентерально в виде внутримышечной или внутривенной ин'екции (струйно или капельно), внутриартериально или интраперитонеально, разведенным в физиологическом растворе. Редко инъекции Блеомицину вводят непосредственно в опухоль.

1. При плоскоклеточном рака и рака яичка: при применении Блеомицину, как самостоятельного препарата доза составляет 15×10³ МЕ три раза в неделю или 30×10³ МЕ два раза в неделю, как внутримышечно так и внутривенно. Лечение может продолжаться в течение нескольких недель или чаще всего с интервалом в 3-4 недели в дозе не более 500 ×10³ МО, хотя молодым мужчинам с раком яичка может быть назначена доза в два раза больше. При внутривенных инъекциях в дозе 15×10³ МЕ каждые 24 ч, в течение 10 дней или 30×10³ МЕ каждые 24 ч, в течение 5 дней терапевтический эффект может достигаться быстрее. При применении максимальной терапевтической дозы возможно возникновение стоматита, но все зависит от индивидуальной чувствительности организма к препарату. В том случае, когда Блеомицин применяется в комплексной химиотерапии, доза может быть откорректирована.

2. Злокачественные лимфомы.

Рекомендуемый режим самостоятельного дозирования -15×10³ МО 1 или 2 раза в неделю внутримышечно, а также для людей пожилого возраста общая доза может быть уменьшена до 225×10³ МО. Дозу Блеомицину необходимо откорректировать, если препарат применяется в комплексной химиотерапии.

3. Комбинированная терапия.

Чаще всего блеомицин применяется в комплексе с радиотерапией, особенно при лечении рака головы и области шеи. При условии применения обеих форм лечения увеличивается реакция слизистой оболочки, поэтому доза Блеомицину может быть уменьшена, например до 5×10³ МО во время каждой фракции радиотерапии 5 дней в неделю. Блеомицин часто применяется как один из препаратов комплексной терапии (режим эквивалентный как для лечения плоскоклеточного рака, рака яичка и лимфом).

Следует учитывать токсичность блеомицину на слизистую оболочку при выборе и дозировке препаратов с похожими токсическими свойствами, что применяются в комбинации с этим препаратом.

Пациенты пожилого возраста:

Общая доза блеомицину должна быть снижена, как указано ниже.

Возраст (в годах)

Общая доза

Доза за неделю (МО)

80 и больше

100 ×10³

15 ×10³

70-79

150 – 200 ×10³

30 ×10³

60-69

200 – 300 ×10³

30 – 60 ×10³

60

500 ×10³

30 – 60 ×10³

Дети.

Введение Блеомицину детям проводятся только по назначению врача и только в специальных центрах. Доза препарата должна назначаться с учетом поверхности или массы тела.

Почечная недостаточность

Рекомендуется половина индивидуальной дозы, если уровень креатинина в сыворотке крови составляет 177-354 мкмоль/л (2-4 мг %). Уменьшение дозы возможно, если уровень креатинина в сыворотке крови больше 354 мкмоль/л (4 мг %).

Приготовление раствора:

Для внутримышечных инъекций необходима доза растворяется в 5 мл физиологического раствора натрия хлорида. Если в месте инъекции возникает боль, то в качестве растворителя используют 1 % раствор лидокаина.

Для внутривенной инъекции необходима доза растворяется в 5-200 мл физиологического раствора натрия хлорида и медленно вводится или добавляется во флакон для внутривенных инфузий. Для внутриартериального введения применяется медленная инфузия в физиологическом растворе натрия хлорида. Для внутриполостных инъекций в дозе 60×10³ МО растворенного в 100 мл физиологического раствора натрия хлорида.

Для местных инъекций используют раствор Блеомицину, растворенный в физиологическом растворе натрия хлорида в дозе 1 - 3×10³ МЕ/мл.

Доза Блеомицину зависит от комбинации применяемых препаратов. Как правило, препарат вводят два раза в неделю. Частоту введения можно изменить в зависимости от степени выраженности симптомов, максимальная частота введения – 1 раз в неделю.

Побочное действие.

Со стороны кожи и ее производных: сыпь, крапивница, гиперпигментация, изменения ногтей, дерматит, выпадение волос;

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение;

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени;

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, пневмофиброз, интерстициальная пневмония во время или после курса лечения Блеомицином. В свою очередь это может привести к возникновению фиброза легких, однако такое осложнение случается редко.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия у больных болезнью Ходжкина, кровотечения;

Другие: изменение показателей проб функции печени и почек, плевроперикардит, токсическое действие на сосуды, включая церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, уменьшение массы тела, лихорадка, лейкопения.

Противопоказания. Повышение чувствительности к препарату и аналогичных средств (пепломицин), тяжелые нарушения функций легких, диффузный фиброз легочной ткани, нарушение функций почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, период беременности, период лактации, дети возрастом до 16 лет.

Передозировка. Фиброз легких, пневмония, лихорадка, острая сердечная недостаточность, почечная недостаточность. Показана симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Особенности применения. При появлении признаков токсического воздействия препарата на легкие (кашель, одышка, хрипы, рентгенологические изменения) следует немедленно прекратить его введение, назначить гкс и антибиотик для предотвращения вторичной инфекции. Предварительная или сопутствующая радиотерапия грудной клетки является важным фактором при повышении частоты и тяжести возникновения легочной токсичности. Поэтому пациенты, которые получали Блеомицин, перед операцией имеют больший риск развития легочной токсичности. Рекомендуется снижение концентрации инспирированного кислорода во время или после операции.

При выраженной лихорадке рекомендуется снижение дозы при уменьшении интервала между введениями или введения антигистаминных и жаропонижающих средств до и после инъекции препарата. Быстрый распад опухоли под воздействием препарата может вызвать кровотечение. Следует с большой осторожностью вводить препарат пациентам с заболеванием легких в анамнезе, в возрасте старше 60 лет, с заболеваниями респираторной и сердечно-сосудистой систем, нарушением функции печени, больным ветряной оспой, больным, которые получали лучевую терапию грудной клетки. В процессе лечения необходим систематический контроль функции органов дыхания, рентгенологическое исследование грудной клетки, контроль функции почек, печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При комбинированном применении препарата с другими противоопухолевыми средствами их токсичность может увеличиваться. Одновременный прием Блеомицину с другими антибластомними средствами может привести к развитию инсульта и инфаркта миокарда. С осторожностью назначают больным, которые принимали пепломицин и аналогичные препараты.

Повышенный риск возникновения недостаточности легких наблюдается при одновременном введении Блеомицину с кармустином, митомицином С, циклофосфамидом и метотрексатом.

Применение Блеомицину вместе с цисплатином может повлечь нарушение функции почек, а именно, замедление клиренса и токсическое действие. Кроме того, такая комбинация лекарственных препаратов может усилить влияние на легкие, а в комбинации с винбластином вызвать феномен Рейнольдса.

Условия хранения. Хранить в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте при температуре до + 25 ºС.

Срок годности - 2 года.

Ключевые слова: блеомицин инструкция, блеомицин применение, блеомицин состав, блеомицин отзывы, блеомицин аналоги, блеомицин дозировка, лекарство блеомицин, блеомицин цена, блеомицин инструкция по применению.