ЦИКЛОСЕРИН
Инструкция для медицинского применения препарата ЦИКЛОСЕРИН (CYCLOSERINE)
Общая характеристика:
международное название: cycloserine;
Основные физико-химические свойства: капсулы № 0 белого цвета, содержащие порошок белого или светло-желтого цвета;
Состав: 1 капсула содержит 250 мг циклосерина;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, аэросил (кремния диоксид коллоидный), кальция стеарат.
Форма выпуска. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на микобактерии.
Код АТС J04AB01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Имеет бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от концентрации препарата в месте воспаления и чувствительности микроорганизмов. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных, грамотрицательных бактерий и Mycobacterium tuberculosis. Циклосерин следует использовать в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Фармакокинетика. После приема внутрь циклосерин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Уровня концентрации в плазме, определяется, достигает в течение часа. Свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата достигается в спинномозговой жидкости близка к концентрации в плазме. У больных туберкулезом циклосерин определяется в мокроте, препарат также попадает в плевральную и асцитну жидкости, желчь, амниотическую жидкость и кровь плода, грудное молоко, ткани легких и лимфоидную ткань.
Выводится почками и определяется в моче через 30 минут после приема. Примерно 66 % циклосерина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 час. 10 % выводится в течение следующих 48 часов. С калом выделяется незначительное количество препарата.
Примерно 35 % циклосерина метаболизируется, но метаболиты не идентифицированы.
Период полувыведения препарата составляет 8-12 часов.
Показания для применения.
Туберкулез легких в активной форме, внелегочные формы туберкулеза (включая поражение почек) при условии чувствительности к циклосерина, после неудачного лечения основными препаратами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином, етамбутолом).
Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности видами Klebsiella/Enterobacter, Escherichia coli. Применять циклосерин для лечения указанных инфекций следует только в случае неэффективности обычных способов лечения и когда определена чувствительность микроорганизма к данному препарату.
Способ применения и дозы. Внутренне. Взрослые: обычная доза составляет от 500 мг до 1000 мг в сутки в несколько приемов. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг дважды в сутки с 12-часовым интервалом, в течение 2 недель. Суточная доза не должна превышать 1 г.
Дети. Обычная доза составляет от 10 мг/кг массы тела в сутки за несколько приемов, после этого ее корректируют в зависимости от концентрации препарата в плазме крови и терапевтического эффекта. Суточная доза не должна превышать 750 мг.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг рекомендуемая доза составляет 250 мг циклосерина дважды в сутки.
Побочное действие. Большинство побочных эффектов связаны с нарушением функции центральной нервной системы или повышенной чувствительностью к препарату.
Со стороны центральной нервной системы (в случаях приема доз более 500 мг/сутки): судороги, сонливость, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность сознания, сопровождающееся потерей памяти, психозы, возможно с попытками самоубийства, изменение характера, повышенная раздражительность, агрессивность, периферические парезы, гиперрефлексии, большие и малые приступы клонических судорог и кома.
Аллергические реакции: высыпания на коже, зуд.
Другие побочные эффекты: мегалобластная анемия, увеличение уровня аминотрансфераз печени, тошнота, изжога, диарея, особенно у пациентов с болезнями печени.
Наблюдалось обострение хронической сердечной недостаточности у больных, принимавших 1 – 1,5 г циклосерина в сутки.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к циклосерина, эпилепсия, депрессия, выраженные состояния возбуждения или психоза, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 250 мл/мин.), злоупотребление алкоголем, беременность, кормление грудью, дети возрастом до 3 лет, сердечная недостаточность.
Передозировка. Может наблюдаться острое отравление, если взрослый больной принял более 1 г препарата. Хроническая токсичность зависит от дозировки и может возникать, если в организм ежесуточно поступает более 500 мг препарата. В случае применения препарата больными с нарушением функции почек, см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения".
Конечно токсические эффекты проявляются со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, дизартрии, психозы. В случае приема высоких доз возможно возникновение периферических парезов, судорог и комы. Этанол повышает риск возникновения эпилептических приступов.
Лечение: рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение, активированный уголь эффективнее для уменьшения всасывания препарата, чем промывание желудка. В случае развития нейротоксических эффектов нужно вводить 200 – 300 мг пиридоксина в сутки. Во время гемодиализа циклосерин выводится из крови, но не исключено развитие токсического эффекта, что может представлять угрозу для жизни.
Особенности применения. Лечение циклосерином прекращают или уменьшают дозировку в случае возникновения аллергических реакций или симптомов поражения нервной системы. Отравление может наблюдается, если уровень препарата в крови выше, чем 30 мг/л, что является результатом передозировки или нарушения клиренса препарата. Терапевтический индекс данного препарата низкий.
Во время применения препарата следует контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и функцию печени.
Перед началом лечения необходимо выделить культуру микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к данному препарату. В случае туберкулезной инфекции необходимо определить чувствительность штамма к другим противотуберкулезным средствам.
Во время лечения пациентов с нарушенной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых проявляются симптомы передозировки, уровень циклосерина в крови нужно контролировать минимум 1 раз в неделю. Дозу корректируют таким образом, чтобы поддерживающий уровень препарата в крови ниже 30 мг/л.
Противосудорожные и седативные препараты могут быть эффективными для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, например судом, возбуждения, тремора.
Больные, которые принимают более 500 мг циклосерина в сутки, должны быть под наблюдением врача ввиду риска возникновения симптомов передозировки.
Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда: диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь, ноотропные препараты: пирацетам (по 800 мг дважды в сутки), пиридоксин, глютаминовую кислоту 1 г трижды в день.
В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов приводит к развитию недостаточности витамина В12 или фолиевой кислоты в организме, мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае возникновения анемии во время приема противотуберкулезных средств, нужно провести осмотр и лечение больного.
Применение препарата во время беременности: концентрация препарата в крови плода близка к концентрации в плазме крови беременной женщины. Исследования на 2 поколениях крыс показало отсутствие тератогенного эффекта у новорожденных. Не установлено, вызывает ли циклосерин повреждение плода при назначении беременным женщинам и влияет ли он на репродуктивную функцию. Циклосерин назначают беременным только в случае крайней необходимости.
Применение препарата во время кормления грудью концентрация в грудном молоке близка к концентрации циклосерина в плазме крови беременной. Врач принимает решение о прекращении кормления грудью или лечения препаратом.
Влияние циклосерина на управление автомобилем и работу с механизмами не исследовано.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Параллельное введение этионамид потенцирует нейротоксические эффекты циклосерина. Алкоголь и циклосерин несовместимы, в особенности при приеме больших доз препарата (алкоголь повышает риск возникновения эпилептических припадков).
Больные, которые принимают циклосерин и изониазид, должны находиться под наблюдением врача, поскольку при этой комбинации возможно усиление токсического эффекта на центральную нервную систему и может возникнуть необходимость коррекции дозы.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Срок годности – 2 года.
Ключевые слова: циклосерин инструкция, циклосерин применение, циклосерин состав, циклосерин отзывы, циклосерин аналоги, циклосерин дозировка, лекарство циклосерин, циклосерин цена, циклосерин инструкция по применению.
