ДИФЕНИН

Инструкция для медицинского применения препарата ДИФЕНИН^® (DIPHENIN)

Общая характеристика:

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской, белого или почти белого цвета;

Состав: 1 таблетка содержит дифенина (смесь фенитоина и натрия гидрокарбоната) 117 мг (0,117 г);

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Форма выпуска. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Производные гидантоина.

Код АТС N03AВ02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Дифенин^® – производное гидантоина, оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгетическое, миорелаксантное действие.

Специфическое противосудорожное влияние препарата реализуется без выраженного снотворного действия и обусловлен возможным воздействием на нейромедиаторы и стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. К снижению судорожной активности может приводить возбуждающее действие препарата на мозжечок, при которой активируются тормозные пути, распространяющиеся на кору.

Антиаритмическое действие препарата обусловлено его мембраностабилизирующим активностью в клетках волокон Пуркинье, блокадой трансмембранного натриевого тока, уменьшением проницаемости клеточных мембран для ионов кальция. Происходит уменьшение аномального желудочкового автоматизма, возбудимости мембран, укорочение рефрактерного периода, увеличение длительности интервала QRS.

Препарат повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность болевого приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.

Механизм миорелаксантного действия, вероятно, подобен механизму противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях препарат ослабляет необычные продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

Так как препарат является производным гидантоина, он индуцирует микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

Фармакокинетика. При приеме внутрь, где всасывание характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме крови отмечается в пределах 3-12 часов. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС, проникает в спинномозговую жидкость, желчь, выделяется со слюной, желудочным и кишечным соком, грудным молоком, спермой. Проникает сквозь плаценту, при этом концентрации препарата в плазме крови матери и плода равны. Связывание с белками плазмы 70-95%.

Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5% фенитоина в неизмененном виде выделяется почками. Период полувыведения – около 24 часов, но зависит от дозы препарата и концентрации в плазме. При длительном приеме полностью исчезает из плазмы через 3 суток после прекращения приема.

Показания для применения. Эпилепсия, в основном большие эпилептические припадки (grand mal). Эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами. Лечение и профилактика эпилептических припадков в нейрохирургии.

Нарушения ритма сердечной деятельности: желудочковые аритмии, преимущественно обусловленные гликозидною интоксикацией или интоксикацией трициклическими антидепрессантами.

Как препарат второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

Способ применения и дозы. Внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).

При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы) разовая доза для взрослых – ¹/2-1 таблетки. Принимают 2-3 раза в сутки. По показателям, для достижения оптимального терапевтического эффекта суточную дозу можно доводить до 3-4 таблеток. Максимальные дозы для взрослых: разовая – 3 таблетки, суточная – 8 таблеток.

Детям препарат назначают в следующих дозах: до 5 лет – по – ¹/4 таблетки, 2 раза в сутки; 5-8 лет – ¹/4 таблетки 3-4 раза в сутки, старше 8 лет – по ¹/2-1 таблетке, 2 раза в сутки.

Аритмии: по 1 таблетке 4 раза в сутки (эффект проявляется на 3-5 сутки), затем уменьшить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1-2 сутки) – по 2 таблетки 4 раза в первые сутки, по 1 таблетке, 5 раз – на 2-3 сутки и по 1 таблетке 2-3 раза в сутки – с 4-й суток лечения. У детей суточная доза при пероральном приеме – 2-4 мг/кг/сутки.

Невралгия тройничного нерва: по 1-3 таблетки в сутки.

Побочное действие. Дифенин^® может вызывать головокружение, возбуждение, затруднение дыхания, тремор, атаксию, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, мышечную слабость, тошноту, рвоту, токсический гепатит, гиперплазию десен (чаще у больных в возрасте до 23 лет), аллергические кожные реакции, лихорадка, явления гирсутизма, лимфаденопатия, изменения соединительной ткани (огрубление черт лица, контрактура Дюпюитрена). В единичных случаях возможны периферическая невропатия и изменения в картине крови: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия, болезнь Пейрони. У больных сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии.

При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или вовсе прекращают прием препарата.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к гидантоиновым противосудорожным средствам. Синдром Адамса-Стокса, AV-блокада II-III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия; сердечная, печеночная или почечная недостаточность, кахексия, порфирия. С осторожностью: детям с проявлением рахита, пациентам пожилого возраста, при сахарном диабете, хронических заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.

Передозировка.

Симптомы: наблюдается усиление побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в области живота, дрожание рук, нарушение зрения, спутанность или потеря сознания.

Лечение: если больной в сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Лечение симптоматическое.

Особенности применения.

Внезапное прекращение лечения Дифенином^® у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома "отмены".

Пациентам, больным эпилепсией при необходимости резкой отмены препарата (например при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

При беременности препарат следует назначать только по жизненным показаниям, когда польза лечения для матери превышает риск для плода.

Препарат выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка, поэтому применение у матери, кормящей грудью, не рекомендуется.

В период лечения, особенно длительного, рекомендуется УФ-облучение, а также диета, удовлетворяющая потребность организма в витамине D. Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать Дифенин^® в сочетании с витаминами D и К, поскольку возможно развитие остеопатий типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме крови может повышаться, при хроническом алкоголизме – понижаться.

В период лечения наблюдается задержка скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, деятельность которых требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

В случае недостаточной эффективности препарата рекомендуется назначать другое противоэпилептическое средство.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение Дифенина^® с препаратами, угнетающими ЦНС (центральную нервную систему), может привести к усилению угнетения ЦНС. Хронический прием алкоголя – уменьшение концентрации и эффективности фенитоина; одновременный однократный прием фенитоина и алкоголя – увеличение концентрации фенитоина.

Применение Дифенина^® на фоне использования лидокаина, β-адреноблокаторов приводит к усиление кардиодепрессивного эффекта.

Вальпроевая кислота – подавляет метаболизм фенитоина, повышает риск печеночной токсичности вальпроевой кислоты, снижение концентрации вальпроевой кислоты – мониторинг концентрации препаратов.

Амиодарон, антикоагулянты (кумариновые или индандионови), хлорамфеникол, циметидин, ранитидин, дисульфирам, изониазид, фенилбутазон, сульфонамиди, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуоксетин – увеличение концентрации и токсичности фенитоина.

Кортикостероиды, естрогенмистки контрацептивы, эстрогены, теофиллин и другие ксантини – уменьшение их концентрации и эффективности вследствие усиления метаболизма.

При длительном применении Дифенина^® нарушается всасывание некоторых диуретиков, например фуросемида, и ослабляется их действие.

Сочетание Дифенина^® с препаратами наперстянки сначала повышает эффект, но в дальнейшем, вследствие ферментной индукции, наступает снижение концентрации в крови дигиталисных гликозидов и ослабление их действия, при этом особенно уменьшаются токсические эффекты наперстянки.

Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Срок годности – 4 года.

Ключевые слова: дифенин инструкция, дифенин применение, дифенин состав, дифенин отзывы, дифенин аналоги, дифенин дозировка, лекарство дифенин, дифенин цена, дифенин инструкция по применению.