ЕКОКС 400

Инструкция для медицинского применения препарата ЕКОКС 400 (Ecox 400)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: ethambutol; (+)-N, N'-этилен-бис(2-аминобутан-1ола);

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны;

Состав: 1 таблетка содержит этамбутола гидрохлорида 400 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный высушенный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кислота стеариновая, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк очищенный, магния стеарат, гипромелоза, этилцеллюлоза, макрогол 6000, титана диоксид.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулезные средства.

Код АТС Ј04АК02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Этамбутол - синтетический химиотерапевтический средство, оказывает бактериостатическое действие на типичные и атипичные микобактерии туберкулеза. Механизм действия препарата связан с быстрым проникновением внутрь клетки, где нарушается липидный обмен, синтез РНК, связываются ионы магния и меди; нарушается структура рибосом и синтез белка в бактериальных клетках. Активен в отношении микобактерий, которые имеют резистентность к другим противотуберкулезным препаратам, поэтому является препаратом второго ряда. Влияет на внутриклеточные и внеклеточные виды бактерий. Первичную устойчивость к препарату имеет примерно 1% пациентов. Активен только в отношении клеток, которые интенсивно делятся. Угнетает рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамид, канамицину. При монотерапии устойчивость микобактерий к этамбутола развивается достаточно быстро.

Фармакокинетика. При приеме внутрь этамбутол быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет 80%. На 20 - 30% связывается с белками плазмы. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет 1 мкг/мл. После перорального приема разовой дозы 25 мг/кг массы тела через 2-4 ч достигается максимальная концентрация в сыворотке -2 - 5 мкг/мл, через 24 часа – концентрация составляет менее чем 1 мкг/мл. Этамбутол накапливается в легочной ткани и может достичь концентрации в 5 - 9 раз выше, чем в сыворотке крови, при этом хорошо проникает во многие других тканей и органов. Его внутриклеточная концентрация в эритроцитах в два раза выше, чем в сыворотке крови.

Этамбутол метаболизируется в печени до производных дикарбоксиловои кислоты. Период полувыведения составляет 3 - 4 ч, а при почечной недостаточности удлиняется до 8 часов. В течение 24 ч более 50% дозы лекарства выделяется с мочой в неизмененном виде, 8 - 15% – в виде неактивных метаболитов. Примерно 20 - 22% начальной дозы препарата выделяется с калом в неизмененном виде.

Этамбутол проникает через плаценту. В крови плода концентрация этамбутола составляет примерно 30% от концентрации лекарства в крови матери.

Показания для применения. Туберкулез легких (впервые обнаружен и его рецидивы), туберкулезный менингит; другие формы туберкулеза.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым и детям старше 13 лет в постоянном режиме – 1 раз в сутки в дозе 15 - 25 мг на 1 кг массы тела; в интермитируючому режиме – в дозе 40 - 50 мг на 1 кг массы тела 2 раза в неделю или 25 - 35 мг на 1 кг массы тела 3 раза в неделю.

Для больных с нарушениями функции почек препарат назначается по схеме:

Клиренс креатинина, мл/мин

Дозы, мг/кг в сутки

50 – 25

25 – 15

25 – 10

15 - 7,5

менее 10

5

Побочное действие.

Со стороны органа зрения: ретробульбарное воспаление зрительного нерва, одностороннее или двустороннее снижение остроты зрения, нарушение цветовосприятия, наличие центральной или периферической скотомы, ограничение полей зрения. Возникновения нарушений со стороны органа зрения зависит от продолжительности лечения и предыдущих или существующих заболеваний глаза.

Аллергические реакции: анафилаксия, кожные высыпания, зуд, боль в суставах, повышение температуры тела, лейкопения.

Со стороны пищеварительного тракта: металлический привкус во рту, тошнота, рвота, боль в животе, отсутствие аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, дезориентация, депрессия, парестезии в конечностях, онемение, парез.

Прочие: повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, явления мочекислого диатеза, обострение подагры.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Больные с невритом зрительного нерва, катарактой, диабетической ретинопатией, воспалительными заболеваниями глаз. Детский возраст до 13 лет. Беременность и период кормления грудью.

Передозировка. Самый вероятный развитие неврологических нарушений, особенно атрофия зрительного нерва, и как следствие – слепота; отсутствие аппетита, рвота, диарея, лихорадка, головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение дыхания и асистолия. Специфического антидота нет.

Лечение: симптоматическое. Через быстрое всасывание субстанции сразу после приема этамбутола надо вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить активированный уголь.

Проводят контроль и меры по поддержке жизненно важных функций организма, при необходимости осуществляют реанимационные мероприятия.

Показано проведение форсированного диуреза, перитонеального диализа или гемодиализа. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови, поскольку при этом удаляются эритроциты, в которых этамбутол накапливается в значительном количестве.

Особенности применения. Перед началом лечения етамбутолом следует провести офтальмологический контроль: обследование глазного дна, полей зрения, остроты зрения и цветовосприятия.

В случае появления изменений функции органа зрения, лечение етамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения функции органа зрения необоротные вследствие атрофии зрительного нерва.

У больных с почечной недостаточностью доза этамбутола должна быть уменьшена, поскольку препарат накапливается в организме.

Рекомендуется проводить периодический контроль функций печени, почек и периферической крови.

В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты.

В период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. У пациентов, которые ранее применяли препараты с туберкулостатичною действием, устойчивость бактерий к этамбутола развивается чаще. В таких случаях этамбутол следует принимать в комплексе с другими противотуберкулезными средствами, которые ранее пациент не применял и в отношении которых не отмечена бактериальная устойчивость. При комплексной терапии вместе с етамбутолом применяются изониазид, парааминосалициловая кислота (ПАСК), стрептомицин, циклосерин, пиразинамид.

Усиливает эффекты противотуберкулезных лекарственных средств. Повышает нейротоксичность ципрофлоксацина, аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, солей Li⁺, имипенема, метотрексата, хинина.

Не рекомендуется одновременное применение этамбутола с етионамидом (фармакологические антагонисты), их лучше принимать через день.

Гидроокись алюминия уменьшает всасывание этамбутола из пищеварительного тракта.

Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Срок годности – 3 года.