ФИТОЗИД

Инструкция для медицинского применения препарата ФИТОЗИД (FYTOSID)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: этопозид (etoposide); 4'-диметилепиподофилотоксин-9-(4,6-0-^® -етилиден-b-D-глюкопиранозид);

Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный до слабкл желтого цвета раствор;

Состав: 1 мл раствора содержит этопозида – 20 мг;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, спирт этиловый, полиэтиленгликоль 300, полисорбат 80.

Форма выпуска. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Производные подофиллотоксина.

Код АТС L01СВ01.

Фармакологические свойства. Этопозид является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Механизм действия этопозида заключается в индукции однонитевых и двухниточных разрывов ДНК вследствие внутриклеточного связывания свободных радикалов и взаимодействия с ферментом топоизомеразы II. Максимум действия препарата в терапевтических концентрациях приходится на S - и G2-фазы клеточного цикла. Цитотоксический влияние на клетки в фазе покоя наблюдается только при высоких концентрациях этопозида.

Этопозид также подавляет проникновение нуклеозидов через плазматичну мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика. После внутривенного введения этопозида пиковая концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. Этопозид активно метаболизируется в организме. Препарат выводится двофазно: у взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет приблизительно 1,5 часа с полупериодом окончательного вывода в пределах 3 - 11 час.

Максимальные уровни концентрации в плазме и площадь под кривой, которая описывает изменение концентрации в плазме, со временем растут прямо пропорционально доз выше 100 – 600 мг/м².

Этопозид не накапливается в плазме при ежедневном применении в дозе 100 мг/м² в течение 5 дней. Выведение препарата из плазмы крови и почечный клиренс не зависят от дозы. Связывание с белками плазмы составляет 94 %.

Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Уровень выведение этопозида с мочой варьирует в пределах от 5,1 до 14,6 мл/мин/м², что составляет примерно 36 % полного распределения препарата.

Показания для применения. Опухоли яичка, мелкоклеточный рак легкого и мочевого пузыря.

Лечение лимфогранулематоза (болезнь Ходжкина), неходжкинских лимфом, острой лейкемии, в комбинированной терапии при лечении саркомы Юинга и опухолей трофобласту.

Способ применения и дозы. Дозы Фитозиду (этопозида), который применяется главным образом в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами, составляют 50 - 100 мг/м² в сутки внутривенно ежедневно в течение 5 дней, с повторением каждые 3 - 4 недели.

также Часто применяется режим введения этопозида через день по 100 - 125 мг/м² на 1, 3 и 5-й дни. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови, как правило, курс лечения повторяют через 2-3 недели.

При выборе дозы необходимо учитывать миелосупресивну действие других препаратов в комбинации, а также побочные эффекты предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

Перед введением Фитозид разводят 0,9 % раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2 - 0,4 мг/мл. Раствор, который приготовили таким образом, вводят путем внутривенного вливания 30 - 60 мин.

Поскольку этопозид подавляет функцию костного мозга, интервалы между курсами лечения должны быть не менее 3 недель. За такое время количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови обычно возвращается к норме.

Побочное действие.

Гематологическая токсичность. Снижение количества лейкоцитов и нейтрофилов (лейкопения) зависит от дозы, которая вводится, и является основным ограничивающим дозу проявлением токсичности этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7 - 14-й день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9 - 16-й день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы препарата.

Желудочно-кишечная токсичность. Тошнота и рвота возникают у 30 – 40 % пациентов и чаще наблюдаются при пероральном применении, чем при внутривенном. Обычно эти явления умеренные или средней тяжести и прекращать лечение из-за желудочно-кишечные побочные явления разрешается редко. Также отмечались боль в животе, анорексия, понос, стоматит.

Сердечно-сосудистая система. При быстром внутривенном введении 1 – 2 % больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении инфузии препарата и применении средств для поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость инфузии необходимо уменьшить.

Реакции гиперчувствительности. Симптомы, напоминающие анафилактические, такие как повышение температуры, тахикардию, бронхоспазм, одышку отмечали 0,7 – 2 % пациентов. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида. В таких случаях рекомендуется прекратить введение препарата и назначить адренергические препараты или же кортикостероиды и антигистаминные препараты в соответствии с показаниями.

Дерматологические реакции. Обратимая алопеция, в некоторых случаях тотальная, возникает, по крайней мере, у 66% больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.

Печень. Иногда возникает легкая временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз. Чаще это происходит при применении высоких доз.

Другие токсические проявления. В некоторых случаях отмечалась периферическая нейропатия, гарпячка, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.

Противопоказания. Этопозид противопоказан больным, у которых проявляется повышенная чувствительность к этому препарату или другим производным подофиллотоксина, а также при выраженных нарушениях функции печени, почек, во время беременности и в период лактации.

Передозировка. При возникновении выраженной миелосупрессии и стоматита показано проведение адекватной симптоматической терапии.Антидоты для применения в случае передозировки препарата Фитозид неизвестны.

Особенности применения.

меры предосторожности во время работы с препаратом.

Фитозид надо применять под руководством врача, который имеет опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

При приготовлении и введении растворов препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо придерживаться осторожности и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно тщательно смыть раствор с кожи водой с мылом, а слизистые промыть водой. Фитозид инактивируется 5% раствором натрия хлорида в течение 24 ч или нагреванием до 1000 ºС.

Угнетение функции костного мозга является токсичным эффектом, ограничивающим дозу Фитозиду. Во время лечения препаратом необходимо регулярно определять содержание форменных элементов крови перед началом терапии, в перерыве и перед каждым следующим курсом лечения Фитозидом. В случае снижения количества тромбоцитов менее 50x10⁹/л и/или абсолютного количества нейтрофилов до 0,5x10⁹/л терапию необходимо прекратить.

В случае возникновения симптомов, которые напоминают анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка, введение препарата следует прекратить и начать терапию с применением кортикостероидов и/или антигистаминных средств.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с недостаточностью функции печени или почек.

Беременность и лактация.

При применении препарата во время беременности или при наступлении беременности необходимо предупредить больного относительно потенциального риска для плода. Препарат противопоказан при беременности.

Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать избегать наступления беременности. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. С целью предотвращения вредного воздействия на ребенка во время лечения препаратом нужно прекратить кормить грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Фитозид может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами, поскольку препарат содержит этиловый спирт.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Исследования на животных и клинические исследования показывают, что противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в комбинации с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, ранее получавших цисплатин, выведение этопозида может быть нарушено. Фенилбутазон, салицилат натрия и ацетилсалициловая кислота могут вытеснять этопозид, связанный с белками плазмы.

Экспериментально выявлена перекрестная резистентность между антрациклинами и этопозидом. Этопозид может образовывать преципитат в буферных растворах, имеющих значение рН более 8,0.

Этопозид и идарубицина несовместимые в растворе.

Одновременное применение препаратов, угнетающих костномозговое кроветворение, может усиливать негативное влияние этопозида на гемопоэз.

Условия хранения. ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Хранить при температуре 15 - 25 ºС в защищенном от света месте. Избегать замораживания.

Срок годности – 2 года.

Ключевые слова: фитозид инструкция, фитозид применение, фитозид состав, фитозид отзывы, фитозид аналоги, фитозид дозировка, лекарство фитозид, фитозид цена, фитозид инструкция по применению.