ФЛУТАМИД-ДАРНИЦА
Инструкция для медицинского применения препарата Флутамид - Дарница (Flutamid-Darnitsa)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: Flutamidе, 2-метил-N-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил] пропанамид;
Основные физико-химические свойства: таблетки светло-желтого цвета с риской и фаской, со слабым ароматическим запахом;
Состав: 1 таблетка содержит флутамиду 250 мг в пересчете на 100 % сухое вещество;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, кроскармелоза натрия, аэросил, стеариновая кислота, магния стеарат.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Антиандрогенный средство.
Код АТС L02B B01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Действующим веществом препарата является флутамид – вещество нестероидной структуры, которая имеет антиандрогенни и цитостатические свойства. Механизм действия флутамиду связан со способностью блокировать связывание андрогенов со специфическими рецепторами, которые расположены в андрогенчутливих органах, включая предстательную железу, а также с рецепторами андрогенов в гипоталамусе и гипофизе. Благодаря этому биологические эффекты андрогенов не проявляются и прерывается обратная негативная связь между сим'яниками и гипоталамо-гипофизарною системой.
Препарат усиливает секрецию гонадотропных гормонов, что приводит к увеличению их содержания в крови и моче, а также тестостерона в плазме крови, ослабляет биологическое действие андрогенов на опухолевые клетки предстательной железы. Под действием препарата уменьшаются размеры и плотность опухоли предстательной железы, а также ее метастазов, исчезает или уменьшается болевой синдром.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается при приеме внутрь. В крови флутамид и его метаболит 2-гидроксифлутамид связываются с белком плазмы крови на 94-96 % и 92-94 % соответственно. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч после приема. Препарат быстро метаболизируется до фармакологически активного гидроксилированного метаболита – 2-гидроксифлутамиду, период полувыведения (Т1/2) составляет 5-6 ч, у лиц пожилого возраста Т1/2 – 9 час. В плазме крови образуются равновесная концентрация флутамиду и 2 - гидроксифлутамиду, что составляет 24-76 и 1556-2284 нг/мл соответственно.
Показания для применения. Лечение метастазуючого рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестотерону:
в начале лечения в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона (ЛГ)-рилизинг гормона;
в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ЛГ-рилизинг гормонов;
у больных с хирургической кастрацией;
при неприемлемости или неэффективности других видов гормонотерапии.
Способ применения и дозы. Применяют в условиях стационара. Назначают внутренне.
Для лечения рака предстательной железы применяют по 250 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки, самостоятельно или в комбинации с орхиектомиею, аналогами ЛГ-рилизинг гормона или низкими дозами эстрогенов.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания.
Для дифференциальной диагностики гипогонадизма у мужчин флутамид назначают по 10 мг/кг массы тела (за 3 приема) в течение 3-х суток. До и после третьего дня применения исследуют суточную экскрецию гонадотропинов. Можно проводить пробу в течение 5 дней, с исследованием суточной экскреции гонадотропинов на фоне 5-го дня приема флутамиду. При оценке результатов необходимо ориентироваться на следующие показатели:
у здоровых лиц при нормальной базальной экскреции гонадотропинов после приема препарата их выделение увеличивается более, чем в 1,5 раза;
при первичном гипогонадизме базальная экскреция гонадотропинов существенно повышена, реже – нормальная, применение флутамиду приводит к ее повышение более, чем в 1,5 – 2 раза;
при вторичном гипогонадизме базальная экскреция гонадотропинов снижена, реже – нормальная; после применения флутамиду не наблюдается ее существенных изменений.
Побочное действие.
При монотерапии.
Довольно часто встречается побочное действие: гинекомастия и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождается галактореей.
Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы возникают немного реже. Они могут проявляться повышением артериального давления (1 %), стенокардией, развитием тромбофлебита, легочной эмболией, инфарктом миокарда.
Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диарея (12 %), тошнота и рвота (12 %), повышение аппетита, транзиторное нарушение функции печени, гепатит, отсутствие аппетита (4 %), изжога, запор, боли, подобные болям при язве желудка.
Со стороны мочеполовой системы изменение окраски мочи от янтарной до желто-зеленой, снижение либидо (36 %).
Со стороны нервной системы – опоясывающий лишай, головную боль, головокружение, слабость, затуманенное зрение, беспокойство, депрессия, бессонница, утомляемость.
Со стороны крови – анемия (6 %), лейкопения (3 %), тромбоцитопения (1 %).
Аллергические реакции: зуд, крапивница, появление на коже различных видов высыпаний, чаще папулезного характера с эритемой или без нее. Кожные аллергические реакции встречаются у 3% больных.
В редких случаях возможны подкожные кровоизлияния, зуд, волчаночноподобный синдром, жажда, боль в грудной клетке, лимфангиектатичний отек.
При длительном лечении отмечается угнетение сперматогенеза.
При лечении в комбинации с агонистами ЛГ-рилизинг гормона. Зачастую возможны ощущение приливов жара (61 %), снижение либидо (36 %), импотенция (33 %), диарея, тошнота, рвота, гинекомастия (9 %). Частота возникновения этих побочных явлений, за исключением диареи, такая же, как и при монотерапии агонистами ЛГ-рилизинг гормона.
Изредка могут наблюдаться такие побочные эффекты: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии, отсутствие аппетита, отеки, симптомы нейромышечных расстройств, симптомы нарушений функции мочеполовой системы, артериальная гипертензия и побочные явления со стороны ЦНС (сонливость, депрессия, спутанность сознания, беспокойство, невроз).
Высыпания на коже отмечаются у 3 % пациентов. Отмечаются случаи развития фотосенсибилизации.
Очень редко возникает нарушение дыхания.
Описаны единичные случаи развития механической желтухи, печеночной энцефалопатии и некроза клеток печени.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, печеночная и/или почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы.
Передозировка. Максимальная суточная доза перенос еще не определена. Описан случай выживания пациента, который единожды принял 5000 мг флутамиду. На основании клинических данных считают, что прием препарата в дозе до 1500 мг в сутки не вызывает серьезных токсических эффектов. При необходимости проведения мероприятий неотложной помощи пациентам с передозировкой флутамиду необходимо учитывать, что из-за высокого связывания с белками плазмы крови экстракорпоральный гемодиализ мало эффективен. Показано промывание желудка или искусственно вызванное рвоту (если больной в свидомисти). Мероприятия по поддержанию жизненно важных функций.
Особенности применения. С осторожностью применять больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями и больным, склонным к тромбозам.
У больных с функциональной недостаточностью почек при назначении флутамиду необходимо контролировать функциональное состояние почек.
У некоторых пациентов с метастатическим раком предстательной железы антиандрогены могут способствовать росту рака предстательной железы, а не подавлять его. После прекращения приема антиандрогенив у таких пациентов может наблюдаться снижение уровня простатспецифического антигена и улучшения клинической картины заболевания. Поэтому в случае повышения в крови титра простатспецифического антигена, следует немедленно прекратить терапию флутамидом, в течение 6-8 недель отслеживать реакцию отмены, а потом переходить на другие виды лечения.
В первые три месяца от начала лечения флутамидом отмечается наибольшая частота развития поражений печени, которые проявляются повышением уровня трансаминаз сыворотки, желтухой, острой печеночной недостаточностью, печеночной энцефалопатией, а иногда некрозом печени. Поражения печени носят обратимый характер при прекращении терапии флутамидом.
У больных с функциональной недостаточностью печени назначение флутамиду следует проводить под контролем активности печеночных ферментов (анализы проводят 1 раз в 2 недели). В случае повышения активности печеночных ферментов в 2-3 раза по сравнению с верхней границей нормального значения, лечение флутамидом стоит прекратить. Больные должны быть предупреждены, что в случае пожелтение склер и кожных покровов, при появлении кожного зуда, тошноты, рвоты они должны немедленно обратиться к врачу.
Препарат следует с осторожностью брать в руки женщинам детородного возраста, запрещается контактировать с препаратом беременным и детям.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одночастному применении возможно взаимодействие с парацетамолом, опиоидными анальгетиками или нестероидными противовоспалительными средствами. При одновременном назначении непрямых антикоагулянтов и флутамиду возможно усиление противосвертывающего действия.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ºС.
Срок годности - 2 года.
Ключевые слова: флутамид-дарница инструкция, флутамид-дарница применение, флутамид-дарница состав, флутамид-дарница отзывы, флутамид-дарница аналоги, флутамид-дарница дозировка, лекарство флутамид-дарница, флутамид-дарница цена, флутамид-дарница инструкция по применению.
