ФЛУЗОН

Инструкция для медицинского применения препарата ФЛУЗОН (FLUZON)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: fluconazole; 2-(2,4-дифтрофенил)-1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол;

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или светлый бледно-желтый раствор, свободный от твердых частиц и волокон;

Состав: 100 мл раствора содержат флуконазола 200 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска. Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения.

Код АТС J02A С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Противогрибковое средство класса триазольных соединений. Флуконазол имеет выраженное противогрибковое действие, специфически ингибирует синтез грибковых стеролов. Имеет специфическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Активен в отношении различных штаммов Candida spp., Cryptococcus neoformans, возбудителей эндемических микозов: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum; возбудителя дерматомикозив: Malassezia turfur; возбудителей трихофитозив Trichophytum spp.; микроспорових: Microsporum spp.

Фармакокинетика. Максимальная концентрация флуконазола в плазме крови (после внутривенного капельного введения) достигается через 0,5 - 1,5 часа. С белками плазмы крови связывается 11 - 12% флуконазола. В спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80% от уровня концентрации в плазме крови. Период полувыведения составляет около 30 часов. Выводится с мочой примерно 80% - в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Показания для применения. Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции органов брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей. Препарат применяют при криптококковом менингите и криптококовий инфекции другой локализации; для профилактики грибковых инфекций у пациентов, которые получают цитостатическую или лучевую терапию.

Способ применения и дозы. Флузон применяют внутривенно инфузионно 1 раз в сутки со скоростью не более 10 мл/мин, в зависимости от тяжести инфекции в указанных ниже дозах.

Для взрослых суточная доза препарата при кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных инфекциях – доза в первый день лечения составляет 400 мг, затем 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта дозу можно повысить до 400 мг/сут. Препарат вводят 1 раз в сутки в течение 7 - 10 дней. Максимальная суточная доза – 400 мг.

При нарушениях функции почек (клиренс креатинина 11 - 50 мл/мин) начальная ударная доза составляет 50 - 400 мг, суточная доза для следующих введений снижается в 2 раза.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 - 400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 6 - 8 недель. Переход с внутривенного на пероральное применение флуконазола в капсулах проводят без изменения суточной дозы.

Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными опухолями на фоне химио - или лучевой терапии доза флуконазола составляет 50 - 400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокой степени риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой, выраженной или продолжительной нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флузон назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов более 1000 в 1 м³ лечение продолжают еще в течение 7 дней.

Для детей доза такая: при генерализованном кандидозе, криптококовий инфекции – 6 - 12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания; при кандидозе слизистых оболочек – 3 мг/кг в сутки. Для профилактики грибковых инфекций у больных с иммуносупрессией, у которых риск развития инфекции обусловлен нейтропенией, развившейся вследствие химио - или прпоменевои терапии, препарат назначают по 3 - 12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести инудокованои нейтропении.

Новорожденным в первые 2 недели препарат назначают в той же дозе, что и детям старшего возраста, но с интервалом 72 час. Детям 2 - 4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 час.

При необходимости прием Флузону течение длительного времени желательно перейти на пероральный прием препарата.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным соединениям, подобным к нему по химической структуре (азолы); одновременное использование терфенадина у больных, которые получают терапию флуконазолом в дозе 400 мг/сутки или выше, одновременное применение с цизапридом.

Побочное действие. Возможны тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, высыпания на коже, головная боль, анафилактические реакции, гепатотоксические эффекты (повышение уровня АФ, АлАТ, АсАТ, повышения уровня билирубина, возможен летальный конец), головокружение, судороги, алопеция, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, гепатит, гепато-целюлярний некроз, желтуха, печеночная недостаточность, изменение вкуса, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка. Проявляется галлюцинациями и параноидальным поведением. Лечение – симптоматическое (в том числе поддерживающая терапия и промывание желудка). Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Особенности применения. Больные, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. При проявлении клинических признаков поражения печени флуконазол следует отменить.

При проявлении у больного СПИДОМ, который получает лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которая, возможно, обусловлено применением флуконазола, препарат следует отменить.

При появлении высыпаний у больных с инвазионными/системными грибковыми инфекциями за их состоянием следует обязательно наблюдать, при развитии буллезных поражений или полиморфной эритемы флуконазол отменяют.

Следует избегать применения флуконазола у беременных за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда предполагаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в той же концентрации, что и в крови, поэтому его применение в период лактации не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение варфарина и флуконазола увеличивает протромбинований время; флуконазола и пероральных гипогликемизиуючих препаратов группы производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) – удлиняет период их полувыведения (следует учитывать возможность развития гипогликемии); флуконазола и фенитоина – клинически значительно повышает концентрацию фенитоина (необходимая мониторинг концентрации и подбор дозы).

Многократное использование гидрохлоротиазида повышает концентрацию флуконазола в плазме крови, хотя изменение режима дозирования флуконазола обычно не нужна.

Флуконазол в дозе 50 - 200 мг не влияет существенно на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального приема.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, которые используют указанную комбинацию препаратов, необходимо учитывать целесообразность повышения дозы флуконазола.

Во время применения флуконазола рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

При лечении флуконазолом больных, которые получают теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском токсического действия теофиллина следует контролировать симптомы передозировки теофиллина; при их проявлении терапию необходимо изменить соответствующим образом.

Учитывая появление выраженной аритмии, обусловленной удлинением интервала Q-T, у больных, которые получали азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, одновременное применение флуконазола в дозе 400 мг/сут и выше с терфенадином запрещено. Лечение флуконазолом в дозе ниже 400 мг/сутки в сочетании с терфенадином следует проводить под строгим наблюдением врача.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, учитывая пароксизмы желудочной тахикардии.

За состоянием больных, которым назначают комбинацию флуконазола и зидавудину, следует наблюдать с целью раннего выявления побочных эффектов зидовудина, AUC которого в этом случае значительно увеличивается.

Применение флуконазола у больных, которые одновременно получают цизаприд, астемизол, рифабутин, такролимус или другие лекарственные средства, метаболюються системой Р450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови.

Одновременное применение циметидина или антацидов не имеет клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Флузон для внутривенного введения совместим со следующими растворами: 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором калия хлорида в глюкозе, 4,2% раствором натрия гидрокарбоната, аминофузином, 0,9% раствором натрия хлорида.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 8ºС до 15ºС, не допускать замораживания раствора.

Срок годности – 2 года.

Ключевые слова: флузон инструкция, флузон применение, флузон состав, флузон отзывы, флузон аналоги, флузон дозировка, лекарство флузон, флузон цена, флузон инструкция по применению.