ГЕФТИНАТ 250

Инструкция для медицинского применения препарата ГЕФТИНАТ 250 (GEFTINAT 250)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: gefitinib; N-(3-Хлор-4-фторфенил-7-метокси-6-(3-морфолина-4-илпропокси)хиназолин-4-амин;

Основные физико-химические свойства: коричневого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с надписями GEFTINAT и 250;

Состав: 1 таблетка содержит 250 мг гефитинибу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, поливинилпирролидон К-30, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза Е-5, полиэтиленгликоль 300, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства (ингибитор протеинтирозинкинази).

Код АТС L01XX31.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Гефитиниб – селективный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях; тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток, повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Фармакокинетика. После приема внутрь всасывается относительно медленно. Абсолютная биодоступность – 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность. При рН желудочного сока выше 5, биодоступность гефитинибу снижается на 47%. Устойчивое состояние концентрации в плазме крови (Css) достигается после приема 7-10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) – 3-7 час. Объем распределения гефитинибу при достижении Css – 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (с сывороточным альбумином и альфа 1 - гликопротеином) – примерно 90%. Поддается окислительном метаболизма с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. In vitro незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Метаболизм гефитинибу происходит 3 путями: метаболизм N - пропилморфолиновои группы, деметилирование метоксильнои группы на хиназолинову часть и окислительное дефосфорилирования галогенированои фенильнои группы. Основной метаболит, определяемый в плазме крови, – о - десметилгефитиниб, который имеет в 14 раз меньшую фармакологическую активность по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермический фактор роста, что свидетельствует о том, что существенное влияние на клиническую активность гефитинибу маловероятен. Общий плазменный клиренс гефитинибу – приблизительно 500 мл/мин. Период полувыведения (Т1/2) – 41 час. Выводится в основном с фекалиями; почками выводится менее 4% введенной дозы. При умеренной печеночной недостаточности фармакокинетика существенно не меняется. При тяжелой печеночной недостаточности вследствие метастазов в печень Css схож с таким, как при нормальной функции печени.

Показания для применения. Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины и доцетаксел.

Способ применения и дозы. Внутрь, по 250 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Таблетку Гефтинату 250 можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (примерно 10 мин.) и сразу выпить полученный раствор. Налить еще 1/2 стакана воды, обмывая стенки и выпить полученный раствор. Раствор можно также назначать через назо-гастральний зонд.

Побочное действие. Чаще всего (20%) наблюдаются такие побочные реакции во время приема Гефтинату 250: диарея, кожная (в т.ч. угревая) сыпь, зуд, сухость кожи. Обычно проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. У 8% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3 – 4 степени тяжести согласно общим критериям токсичности), однако только у 1% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Очень часто (более 10%); часто (более 1 и менее 10%); нечасто (более 0,1 и менее 1%); редко (более 0,01 и менее 0,1%); очень редко (менее 0,01%).

Со стороны органов кроветворения: часто – гематурия, носовое кровотечение; нечасто – гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея (в отдельных случаях-выраженная), тошнота; часто – рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности "печеночных "трансаминаз; редко – панкреатит.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, блефарит; не часто – обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны дыхательной системы: не часто – интерстициальная пневмония (3 – 4 степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны кожных покровов: очень часто – сыпь (пустулезный), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; часто – изменения ногтей, алопеция; очень редко – токсический эпидермальный некролиз и мультиформная экссудативная эритема.

Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: часто – астения.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность не установлены).

Передозировка. Симптомы: увеличение частоты и тяжести побочных реакций, главным образом диареи и кожных высыпаний. Лечение: симптоматическое. Антидот неизвестен.

Особенности применения. С осторожностью назначают Гефтинат 250 при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониози, постпроменевий пневмонии, врачебном пневмонити (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препартом); повышении активности "печеночных" трансаминаз.

На фоне лечения Гефтинатом 250 отмечались случаи интерстициального поражения легких (в т.ч. с летальным исходом). При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального поражения легких, прием препарата прекращают и назначают соответствующее лечение.

На фоне лечения отмечалось бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз, в связи с чем необходимо периодически контролировать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз применение Гефтинату 250 должно быть прекращено.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

С появлением каких-либо симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

Если у пациентов трудно купирующейся диареей на фоне лечения или имеются побочные реакции со стороны кожных покровов, возможна краткосрочная перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения Гефтинатом 250 в дозе 1 таблетка в сутки.

При применении Гефтинату 250 в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомою ствола мозга или нерадикальна изъятой глиомою супратенториальнои локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии гефитинибом. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении Гефтинатом 250 подобные побочные явления не зарегистрированы.

Женщинам детородного возраста и мужчинам во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после него следует использовать надежные методы контрацепции.

Во время приема Гефтинату 250 необходимо быть осторожными при управлении автотранспортом и при работе с оборудованием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Гефтинат 250 усиливает нейтропению, вызванную применением винорелбину. Рифампицин (мощный индуктор изофермента CYP3A4) снижает AUC гефитинибу на 83%. Итраконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает AUC (площадь под кривой концентрация/время) гефитинибу на 80%, что может быть клинически значимым. Лекарственные средства, значительно и длительно повышают pH желудочного содержимого, уменьшают AUC гефитинибу на 47%. Лекарственные препараты – индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя) могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитинибу в плазме крови, что может приводить к снижению его эффективности. Одновременный прием с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Препарат необходимо хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Ключевые слова: гефтинат 250 инструкция, гефтинат 250 применение, гефтинат 250 состав, гефтинат 250 отзывы, гефтинат 250 аналоги, гефтинат 250 дозировка, лекарство гефтинат 250, гефтинат 250 цена, гефтинат 250 инструкция по применению.