ИФОСФАМИД
Инструкция для медицинского применения препарата ИФОСФАМИД (IFOSFAMIDE)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: ifosfamide; (RS)-N,3-bis(2-chloroethyl)-1,3,2-oxazaphosphinan-2-amine-2-oxide;
Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок;
Состав: 1 флакон содержит ифосфамиду 1 г.
Форма выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.
Код АТС L01AA06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Алкилуючий цитостатический средство группы оксазафосфоринов, противоопухолевая активность которого связана с алкилуванням нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием пролиферации в поздней S - и ранней G2 – фазе митоза.
Фармакокинетика. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 4-гидрооксифосфамиду, что находится в равновесии со своим таутомером – изоальдофосфамидом. Последний спонтанно распадается на акролеин и алкилуючий метаболит изофосфамид-лост. Акролеин вызывает уротоксични эффекты ифосфамиду. Ифосфамид и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, период полувыведения составляет 4-8 час. Проникает через гематоэнцефалический барьер, в отличие от своих метаболитов.
Показания для применения. Неоперабельные злокачественные опухоли, чувствительные к ифосфамиду: рак легких, почек, поджелудочной железы, яичников, молочной железы, шейки матки, семинома, саркома мягких тканей; злокачественные лимфомы.
Способ применения и дозы. Препарат применяют исключительно в условиях стационара.
Лиофилизат предварительно растворяют в 500 мл раствора Рингера, декстрозы или физиологического раствора, используют сразу после приготовления. Не допускается смешивать раствор Ифосфамиду в одной емкости с другими (кроме месни) препаратами. Необходимо следить, чтобы концентрация ифосфамиду в готовом для применения растворе не превышала 4 %.
Вводят внутривенно по 50-60 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 5 дней, желательно утром. Продолжительность инфузии в зависимости от объема, составляет от 30 до 120 минут. Курсовая доза – 250-300 мг/кг массы тела. Повторный курс лечения можно провести не ранее чем через 4 недели.
Ифосфамид можно также вводить в высокой однократной дозе до 200 мг/кг массы тела путем длительной (до 24 ч) непрерывной внутривенной инфузии, растворив в 3 л 5% раствора
декстрозы или физиологического раствора. Высокие однократные дозы могут приводить к более тяжелой гематологической, урологической, нефрологической токсичности и нейротоксичности. Дозу корректируют в зависимости от показателей анализа крови. В случае существенного снижения количества лейкоцитов (менее 2 500 в мкл) и тромбоцитов (менее 50 000 в мкл) лечение откладывают до нормализации показателей.
Предостережение. При работе с Ифосфамидом необходимо придерживаться общих мер в отношении цитотоксических препаратов. Через свою алкилуючу действие Ифосфамид оказывает мутагенное воздействие (является потенциальным канцерогеном). Избегать контактов с кожей и слизистыми оболочками!
Побочное действие.
Система крови. В зависимости от дозы Ифосфамиду могут иметь место разные степени угнетения костного мозга – лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Наименьшее количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается в течение 1-го и 2-го недели применения препарата, но количество этих клеток восстанавливается в течение 3-4 недель от начала лечения. Анемия обычно может развиться лишь после нескольких циклов химиотерапии Ифосфамидом. Одна высокая доза может чаще вызывать лейкоцитопению, чем несколько меньших доз.
Мочевая система. Геморрагический цистит (с микро - или макрогематурией), почечная недостаточность, что чаще всего заключается в нарушении тубулярной функции почек с гипераминоацидуриею, фосфатуриею, ацидозом. Иногда могут наблюдаться нарушения гломерулярной функции почек с повышением уровня креатинина в сыворотке крови, снижением клиренса креатинина и протеинурия. Благоприятными факторами для развития нефротоксичности являются высокие кумулятивные дозы препарата и детский возраст (особенно до трех лет). Состояние односторонней нефрэктомии, дополнительное лечение препаратами платины, облучение участка брюшной полости в проекции почек (или почки) усиливают нефротоксическое действие Ифосфамиду.
Нервная система. Обратимая энцефалопатия, которая чаще всего проявляется в виде сонливости, что может развиться в полуобморочное состояние и кому. Среди других симптомов – слабость, галлюцинации, депрессивный психоз, полинейропатия, судороги. Энцефалопатии обычно являются оборотными и самостоятельно исчезают в течение нескольких дней после последнего введения препарата.
Пищеварительный тракт. Тошнота, рвота, анорексия, диарея, стоматит. Редко – панкреатит; иногда – нарушение функции печени (аномальные результаты печеночных проб).
Сердечно-сосудистая система. Редко, при применении высоких доз – сердечная недостаточность, аритмия, гипер - или гипотензия.
Репродуктивные органы. Нарушение сперматогенеза, иногда необратимое, что имеет следствием азооспермию и стойку олигоспермию. Изредка наблюдались нарушения овуляции, иногда необратимые, которые приводили к аменореи и снижения уровня женских половых гормонов
Кожные покровы. Часто – выпадение волос (почти у 100% пациентов); дерматит; лучевая сенсибилизация.
Аллергические реакции. Реакции гиперчувствительности (редко - анафилактоидные).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к Ифосфамиду, выраженная гипоплазия костного мозга, гипопротеинемия, нарушение функции почек и уродинамики (обструктивная уропатия), воспаление мочевого пузыря, острые инфекции, выраженный церебральный атеросклероз, период беременности и кормления грудью.
Передозировка. Специфический антидот не известен. Ифосфамид можно выводить из организма с помощью гемодиализа. Превышение доз может вызвать тошноту, рвоту, миелосупрессию с лейкопенией и тромбоцитопенией, цистит, нарушение функции почек и печени, реакции гиперчувствительности.
При появлении нейтропении следует принять меры по профилактике инфекций. Развитие тромбоцитопении может потребоваться переливание тромбоцитарной массы. Для приостановления устойчивой кровотечения мочевого пузыря рекомендуется инстилювати в его полость 200-300 мл 5% раствора формалина, оставить в среднем на 15 минут, затем промыть 1 литром воды для инъекций.
Особенности применения. Ифосфамид следует применять только вместе с уропротектором типа месни (натриевая соль 2-меркаптоетансульфоновои кислоты - мистаброн, уромитексаном и др.), которая обеспечивает ослабление уротоксических явлений, вызванных препаратом. Местная не влияет на другие виды токсичности Ифосфамиду и его терапевтическое действие. Перед началом лечения следует устранить нарушения уродинамики, санировать имеющиеся очаги инфекции, провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Для своевременного выявления побочных эффектов рекомендуется регулярное проведение общеклинических анализов крови и мочи, биохимических исследований. Побочных явлений, вызванных химиотерапией, можно избежать или ослабить их, назначив противорвотные средства. При выраженной лейкопении показаны переливания крови и лейкоцитарной массы, введение гамма-глобулина, превентивная антибактериальная и противогрибковая терапия. Для профилактики цистита вводят достаточное количество жидкости, назначают адекватные дозы уропротектора месни, а при необходимости - салуретиков.
Пациенты с почечной недостаточностью. При сывороточном уровне креатинина более 200 мкмоль/л вводят 75 % обычной дозы; если уровень креатинина превышает 300 мкмоль/л – 67 % обычной дозы. При лечении больных с одной почкой следует соблюдать осторожность, начинать лечение Ифосфамидом можно не ранее чем через 3 месяца после нефрэктомии.
Длительное лечение требует обеспечения достаточного уровня диуреза и регулярного контроля функции почек. Особенно это касается детей и пациентов, которые предварительно лечились цитостатическими препаратами (в частности, цисплатином). Прогрессирование нефропатии вызывает необратимые изменения в почках, поэтому необходимо тщательно взвешивать риск и пользу лечения. Развитие цистита с микро - и макрогематурией является основанием для прекращения применения препарата до нормализации состояния пациента.
Пациенты с метастазами. Необходим особый контроль за состоянием больных с метастазами в головном мозге.
Больные сахарным диабетом. Необходимо регулярно проверять уровень сахара в крови для своевременной коррекции протидиабетичнои терапии.
Женщины. Поскольку Ифосфамид имеет мутагенные, тератогенные и канцерогенные свойства, его назначение женщинам фертильного возраста обуславливает необходимость применять эффективные контрацептивные меры во время курса лечения и как минимум в течение 3 месяцев после его окончания. Препарат противопоказан беременным женщинам и в период кормления грудью.
Дети.
Опыт клинического применения Ифосфамиду у детей отсутствует, поэтому его не следует применять для этой возрастной категории.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препараты платины могут значительно усилить нефро-, миело - и нейротоксичность Ифосфамиду. При одновременном применении Ифосфамид потенцирует гипогликемизуючу действие противодиабетических средств. Аллопуринол и гидрохлоротиазид усиливают миелосупрессию, вызванную Ифосфамидом. Препараты, которые подавляют деятельность центральной нервной системы (наркотические, антигистаминные средства, некоторые антиэметики) могут усиливать токсическое действие Ифосфамиду на центральную нервную систему, поэтому их следует применять с осторожностью. Варфарин усиливает антикоагулянтный эффект Ифосфамиду, при одновременном применении следует контролировать показатели протромбинового времени.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Срок годности - 2 года.
Ключевые слова: ифосфамид инструкция, ифосфамид применение, ифосфамид состав, ифосфамид отзывы, ифосфамид аналоги, ифосфамид дозировка, лекарство ифосфамид, ифосфамид цена, ифосфамид инструкция по применению.
