КАМПТОТЕКАН

Инструкция для медицинского применения препарата КАМПТОТЕКАН (CAMPTOTECAN)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: Irinotecan;

7-этил-10-[4-(пиперидино)-1-пиперидино]карбонилоксикамптотецин гидрохлорид тригидрат;

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор светло-желтого цвета, свободный от механических включений;

Состав: 1 мл раствора содержит иринотекану гидрохлорида (в виде тригидрата) 20 мг;

вспомогательные вещества: сорбитол, кислота молочная, вода для инъекций.

Форма выпуска. Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства.

Код АТС L01X X19.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Иринотекан представляет собой полусинтетическое производное камптотецину и является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомерази I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который по своей активности превосходит иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомерази И с ДНК, что мешает репликации ДНК. Цитотоксическое активность является специфической для S-фазы митотического цикла.

Фармакокинетика. Иринотекан метаболизируется, главным образом, под действием печеночного фермента карбоксиестерази до метаболита SN-38. Период полувыведения иринотекану составляет 6 ч, метаболита SN-38 – 10 час. Связывание с белками плазмы крови (альбумином) для иринотекану составляет 40-50%, для его активного метаболита – 95%. Механизм выведения препарата до конца полностью не изучен. Доказано, что с мочой выводится 11-20% неизмененного иринотекану и 1-3% в виде SN-38, с желчью выводится около 30% препарата, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.

Показания для применения. Мисцевопоширений или метастазирующим раком толстой и прямой кишки при неэффективности предыдущего лечения фторурацилом.

Способ применения и дозы. Камптотекан вводят внутривенно в виде 30-90-минутной инфузии.

Средняя одноразовая доза Камптотекану в режиме монотерапии составляет 350 мг/м² поверхности тела каждые 3 недели. Если после первой инфузии препарата отмечается выраженная нейтропения (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мм³) или нейтропения (количество нейтрофилов менее 1000 клеток/мм³) с повышением температуры или инфекционными осложнениями, или тяжелая диарея, последующие дозы снижают до 300 мг/м², а при повторном возникновении указанных осложнений – до 250 мг/м².

Введение препарата не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мм³ и пока не будут полностью устранены такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея.

по приготовлению раствора для инфузий. Необходимое количество препарата следует развести в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации 0,12-1,1 мг/мл и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.

Побочное действие.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения наблюдается в среднем у 80% больных, в том числе у половины из них наблюдается снижение нейтрофилов до уровня менее 1000 клеток/мм³. Анемия различной степени тяжести встречается у 60% больных, тромбоцитопения наблюдалась у 7% пациентов.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: поздняя диарея (через 24 ч и более после введения препарата, в среднем через 5 дней) представляет собой токсическое проявление, что ограничивает дозу, и наблюдается приблизительно у 87% пациентов, причем у 38,5% – тяжелой степени. Тошнота и рвота возникают обычно в первый день введения или спустя 24 ч у 85% пациентов. Возможно возникновение боли в животе, стоматит, запоры.

Острый холинергический синдром наблюдается у 83% больных в течение первых 24 ч после введения препарата в виде диареи, боли в животе, усиленного потоотделения, миоза, слезотечения, слюнотечения, снижение артериального давления, головокружение.

Со стороны ЦНС: судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь.

Прочие: одышка, непроизвольные сокращения мышц, алопеция, лихорадка, местные реакции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата.

Неспецифический язвенный колит и/или нарушения кишечной проходимости.

Выраженное угнетение кроветворения в костном мозге.

Уровень билирубина в сыворотке крови превышает более, чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы.

Общее состояние больного, оцененный по шкале Карновски менее 50%.

Беременность и лактация.

Передозировка. Специфического антидота к Камптотекану не известно. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Основные ожидаемые проявления передозировки включают нейтропению и диарею. Лечение симптоматическое.

Особенности применения. Меры безопасности. Лечение Камптотеканом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

У больных, получающих Камптотекан, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и контролировать функцию печени.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые ранее получали лучевую терапию на область брюшной полости или таза, а также пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз; в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

Диарея, возникающая вследствие цитотоксического действия препарата, обычно отмечается не ранее, чем через 24 ч после введения Камптотекану (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначить введение большого количества жидкости с содержанием электролитов и немедленно проводить протидиарейну терапию, включающую прием лоперамида по 2 мг каждые 2 час. Эту терапию продолжают еще на протяжении 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 час. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть немедленно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, которое включает введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или мягкой диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь. При одновременном возникновении диареи и нейтропении сразу же назначают внутрь антибиотики широкого спектра действия.

Лоперамид не следует назначать с профилактической целью даже больным, у которых во время предыдущего введения Камптотекану отмечалась диарея.

Острый холинергический синдром, обычно возникающий во время введения препарата или в первые 24 ч после введения, быстро и эффективно устраняется подкожным введением 0,25 мг атропина.

Во время применения препарата и как минимум в течение 3-х месяцев после прекращения терапии больные репродуктивного возраста должны применять противозачаточные средства.

Больные с нарушением функции печени. При уровне билирубина в сыворотке крови, что превышает верню границу нормы не более, чем в 1,5 раза, следует тщательно контролировать показатели крови больного в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении. При повышении уровня билирубина более чем в 1,5 раза, лечение Камптотеканом следует прекратить.

Больные с нарушением функции почек. Лечение Камптотеканом проводить не рекомендуется, поскольку данные по применению Камптотекану у этой категории пациентов отсутствуют. Больные пожилого возраста. Специальных инструкций по применению Камптотекану у людей преклонного возраста нет. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью. Дети. Безопасность и эффективность Камптотекану у детей не изучалась.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Поскольку Камптотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады в ответ на применение суксаметонию и антагонистическое действие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

Условия хранения. Хранить при температуре 15-30ºС, в защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности препарата – 2 года.

Срок годности приготовленного раствора для инфузий составляет 24 ч при комнатной температуре.

Ключевые слова: камптотекан инструкция, камптотекан применение, камптотекан состав, камптотекан отзывы, камптотекан аналоги, камптотекан дозировка, лекарство камптотекан, камптотекан цена, камптотекан инструкция по применению.