КЛОФАЗАМ
Инструкция для медицинского применения препарата КЛОФАЗАМ (СLOFAZAM)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: сlofazimine;
3-(4-хлоранилино)–10–(4-хлорфенил)-2,10-дигидрофеназин-2-илиденеизопропиламин.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, черно-оранжевый или черно-красного цвета, с оттиском "Belco" на корпусе и крышечке, содержащие темно-красный порошок.
Состав: 1 капсула содержит 50 или 100 мг клофазимину;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, кальция фосфат (двухосновный) (для капсул 100 мг).
Форма выпуска. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Протимикобактериальни препараты.
Код АТС J04B A01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Клофазам – походный иминофеназину. Действует бактериостатически. Ингибирует транскрипцию посредством связывания гуанину в микобактериальний ДНК. С наибольшей вероятностью препарат присоединяется в узкой комплементарном участке микобактериальной ДНК, чем блокирует функцию репликации молекулярного цепи и вызывает торможение транскрипции.
Препарат активен в отношении микобактерий туберкулеза, лепры, а также ряда других микобактерий.
Против микобактерии лепры он действует бактериостатически и менее бактерицидно. Не имеет подтвержденных случаев лекарственной устойчивости к нему.
Клофазам в концентрации 0,5 – 1,0 мкг/мл стимулирует миелопероксидазнозумовлене йодирование, образования супероксидив, потребление кислорода, хемилюминесценцию и высвобождения как первичных, так и вторичных гранул из человеческих полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ). Он также повышает фагоцитарную и антимикробную активность человеческих ПМЯЛ и макрофагов путем увеличения уровня лизосомальных ферментов и фагоцитоз-активированного поглощения кислорода.
Несмотря на то, что Клофазам взаимодействует с микобактериальною ДНК, он не является бактериальным мутагеном.
Фармакокинетика. Всасывание: при пероральном применении абсорбция клофазимину составляет от 20 до 85%. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 8 – 12 часов после приема. Период полувыведения составляет приблизительно 10,6 ± 4 суток. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 30 дней постоянного приема клофазимину.
Распределение: клофазимин – лиофильна соединение, поэтому аккумулируется преимущественно в жировой ткани, желчи, в макрофагах и клетках ретикулоэндотелиальной системы. Он также накапливается в периферических нервах, но не депонируется в мозге.
Клофазимин проходит плацентарный барьер, а также экскретируется с грудным молоком. После внутреннего приема вместе с пищей или непосредственно после приема пищи абсорбция препарата значительно повышается.
Вывод: клофазимин выводится из организма очень медленно. Примерно 60% выводятся с калом в неизменном виде. При недостаточной абсорбции в тонком кишечнике часть клофазимину, экскретируется с калом, опять всасывается из фекалий в толстом кишечнике и выводится с желчью. Следы неизмененного препарата и его метаболитов экскретируются с мочой. Конечно 11 – 59% от разовой дозы клофазимину в неизменном виде выводятся с фекалиями через 3 дня, у больных худощавого телосложения, период полувыведения сокращается.
Показания для применения. Полирезистентный туберкулез; лепра.
При лечении туберкулеза Клофазам следует всегда применять в сочетании с другими противотуберкулезными средствами.
Способ применения и дозы. Клофазам принимают внутрь (перорально).
При туберкулезе: обязательно вместе с другими противотуберкулезными препаратами. Доза Клофазама для взрослых – 100 мг один раз в сутки, для детей (с массой тела более 50 кг) – 1 мг/кг массы тела в сутки.
При лепре: перед назначением желательно определить чувствительность к Клофазама микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного пациента. Клофазам применяют в комбинации с диафенилсульфоном и рифампицином. Схема применения для лечения полибацилярнои лепры:
Клофазам – 300 мг 1 раз в месяц под контролем и 50 мг 1 раз в сутки, как поддерживающую терапию, в сочетании с рифампицином – 600 мг 1 раз в месяц под контролем и диафенилсульфоном – 100 мг 1 раз в сутки, как поддерживающую терапию. Курс лечения составляет не менее 2 лет.
С появлением узловатой эритемы дозу Клофазама необходимо повысить до 300 мг в сутки (не более 3 месяцев).
Детям (с массой тела более 50 кг) назначают препараты по следующей схеме: Клофазам – 5 мг/кг массы тела 1 раз в месяц под контролем и 1 мг/кг 1 раз в сутки, как поддерживающую терапию, рифампицин – 10 мг/кг 1 раз в месяц под контролем и диафенилсульфоном – 1,5 мг/кг 1 раз в сутки, как поддерживающую терапию.
Препарат следует принимать во время или непосредственно после приема пищи, желательно запивать молоком.
Побочное действие. Побочные эффекты, представляющие потенциальную угрозу для жизни пациента: прогрессирующая потеря массы тела, периодическая анорексия, длительная диарея. При приеме Клофазама в высоких дозах в течение длительного времени его кристаллы накапливаются в подслизистом слое тонкого кишечника и мезентериальных лимфатических узлах. Стенка пидклубовои кишки может толстеть, испытывать узловатые изменения, слизистый слой становится шероховатым, может начаться эозинофильный энтерит. Обозначенные проявления чаще наблюдаются у пациентов с сопутствующими заболеваниями кишечно-желудочного тракта. Кроме того, может наблюдаться тошнота, рвота, боль в животе. Для того чтобы уменьшить негативное влияние препарата необходимо: уменьшить дозу Клофазама до 100 мг в сутки (в некоторых случаях меньше) или увеличить интервал между приемами, или совсем прекратить лечение препаратом.
Симптоматические побочные эффекты: после начала приема Клофазама кожа может в начале лечения приобрести красноватый оттенок, после нескольких недель приема красноватый оттенок прогрессивно темнеет до коричневого (гиперпродукция меланина, что связано с неудержанием пигмента). Изменение цвета более выражена на участках, на которые попадает солнечный свет или на участках лепрозного поражения, нижние отделы тела и подмышечные впадины наименее уязвимы. Чем светлее кожа пациента, тем вероятнее изменение цвета кожи и волос, конъюнктива может стать грязно-коричневой, а моча, пот и сльозова жидкость – красно-оранжевыми. Фекалии также могут изменить цвет. Также могут наблюдаться: сухость кожи, ихтиоз, зуд, фотосенсибилизация, акнеподибний высыпания, неспецифические высыпания на коже. Восстановление естественного цвета кожи, слизистых оболочек и биологических выделений происходит постепенно в течение 12 – 24 месяцев после отмены препарата с той же скоростью, как обесцвечивается обычный загар.
Противопоказания. Клофазам противопоказан новорожденным, а также лицам, имеющим в анамнезе указания на реакции гиперчувствительности или фотосенсибилизацию.
Передозировка. При передозировке возможно усиление проявлений побочного действия.
Симптомы: гастроинтестинальные симптомы, которые включают: абдоминальная боль (боль в эпигастральной области или боль в виде колик), диарею и расстройства кишечника, периодическое рвота, тошноту, анорексию и потерю массы тела, прогрессирует.
Лечение: немедленно прекратить прием препарата, лечение симптоматическое.
Пациентам с рвотой и диареей, которая персистирует, показана госпитализация в больницу для полного обследования и лечения.
Особенности применения. С осторожностью препарат назначают больным с нарушениями функции печени и почек и/или наличием таких заболеваний в анамнезе. В этих случаях, а так же при длительном применении препарата, каждые три месяца необходим контроль общих анализов крови и мочи, биохимический анализ крови.
Если это возможно, нужно воздерживаться от назначения Клофазама больным с частым болью в области желудка и диареей.
Назначение в первом триместре беременности и матерям, что кормят грудью, возможно только тогда, когда потенциальная польза от применения препарата для матери значительно превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Опасность применения Клофазама во время беременности окончательно не установлена, хотя он применяется все чаще. Клофазам – жирорастворимый и секретируется с грудным молоком, хотя исследований относительно концентрации Клофазама в грудном молоке проведено не было. Не описаны токсические и вредные эффекты при приеме препарата детьми.
При лечении туберкулеза Клофазам должен всегда применяться в сочетании с другими противотуберкулезными средствами.
Клофазам в виде капсул по 50 или 100 мг не назначается детям с массой тела менее 50 кг.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При применении препарата вместе с лекарствами, которые имеют ототоксические и нефротоксические свойства, Клофазам увеличивает их токсичность.
Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС и относительной влажности не более 60%.
Срок годности – 3 года.
Ключевые слова: клофазам инструкция, клофазам применение, клофазам состав, клофазам отзывы, клофазам аналоги, клофазам дозировка, лекарство клофазам, клофазам цена, клофазам инструкция по применению.
