КЛОПИДОГРЕЛЬ
Инструкция для медицинского применения препарата КЛОПИДОГРЕЛЬ (CLOPIDOGREL)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: сlориdogrеl; метил-(+)-(S)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-5(4Н)-ацетат;
Основные физико-химические свойства: таблетки розового цвета, круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой.
Состав: 1 таблетка содержит клопидогреля бисульфата в пересчете на клопидогрель 75 мг;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421) (Pearlitol SD-200), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112), гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена (L-HPC, LH-11), кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000, масло касторовое гидрогенизированное, опадрай 85 G54240 розовый (титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172)).
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства.
Код АТС В01АС04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Фармакологическое действие – антиагрегацийна.
Селективно и необратимо блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов.
Селективно ингибирует активацию комплекса GР II b/III а под влиянием АДФ.
Антиагрегационное эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7 - 10 дней). При наличии антисклеротичного поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза, независимо от характера сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается, характеризуется высокой биодоступностью. Время достижения максимальной концентрации составляет приблизительно 1 час. Является пролекарством, биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита (тиоловое производное). Главный метаболит – карбоксильне производное, активности не имеет. Период полувыведения составляет приблизительно 8 час. Выводится с мочой (50%) и фекалиями (46%).
Ингибирование агрегации начинается спустя 2 ч после приема (40% ингибирования), регистрируется при начальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) наблюдается через 4 - 7 дней постоянного приема в дозе 50 - 100 мг в сутки.
Показания для применения. Профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоз периферических артерий) у больных атеросклерозом, острый коронарный синдром без элевации сегмента ЅТ.
Способ применения и дозы. Внутрь по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес у больных после ишемического инсульта.
У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение Клопидогрелем начинают с однократной дозы 300 мг в первые сутки лечения, а затем продолжают дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты повышает риск кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективное применение схемы – до 12 месяцев, а максимальная эффективность наблюдается после 3 месяцев терапии.
Побочное действие.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, диспепсия, гастрит, диарея, констипация, тошнота, рвота, метеоризм, гастроинтестинальная геморрагия; редко – тромбоцитопеническая пурпура.
Возможны нейтропения, эозинофилия, кожные высыпания, пальпитация, синкопе, астения, невралгия, парестезия и вертиго.
Противопоказания. Гиперчувствительность, активные кровотечения, тяжелые заболевания печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Беременность и лактация. Детский возраст до 18 лет.
Передозировка.
Симптомы: удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями, угнетенное состояние, затрудненное дыхание, гастроинтестинальная геморрагия.
Лечение: гемодиализ, возможно переливание тромбоцитарной массы.
Особенности применения. У больных на острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST лечение Препаратом не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта.
из-За отсутствия данных не рекомендуется применение Клопидогреля при острой стадии ишемического инсульта (менее 7 дней).
При появлении кровотечения при лечении препаратом необходимо немедленно сделать анализ крови (определение содержания клеток крови). Как и другие антитромботические препараты, Клопидогрель следует применять с осторожностью при лечении больных с повышенным риском кровотечений вследствие травм, хирургических вмешательств или других патологических состояний, а также в случае комбинированного применения Клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами, гепарином, ингибиторами гликопротеина ИИb/ИИИа или тромболитиками. Наблюдались тяжелые случаи кровотечений у больных, принимавших Клопидогрель одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции.
Необходим тщательный контроль состояния больных относительно выявления признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиальных процедур или хирургического вмешательства.
Клопидогрель удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью при лечении больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).
Больных следует предупредить о том, что прекращение кровотечения, возникающего на фоне применения Клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой), требует большего времени. Больные должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. Больные должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата перед оперативным вмешательством или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
Ограничен терапевтический опыт применения Клопидогреля больными с нарушенной функцией почек. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
Клопидогрель следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза. Опыт применения препарата для лечения таких пациентов ограничен.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Никаких признаков ухудшения способности управлять автомобилем или снижения психической работоспособности после приема Клопидогреля обнаружено не было.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение Клопидогреля с варфарином, напроксеном не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать риск и интенсивность кровотечения.
Потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном.
Одновременное применение гепарина не изменяет блокирующего действия Клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между Клопидогрелем и гепарином, что приводит к повышению риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Одновременное применение Клопидогрела с другими тромболитиками требует осторожности, поскольку безопасность их совместного применения еще не установлена.
Необходима осторожность при комбинированном применении нестероидных противовоспалительных препаратов и Клопидогреля.
Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Клопидогреля одновременно с атенололом и нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Фармакодинамическая активность Клопидогреля осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не меняются при одновременном применении с Клопидогрелем. Антацидные средства не меняли показателей абсорбции Клопидогреля.
Клопидогрель может блокировать активность одного из энзимов цитохрома Р450 (CYP 2C9), что может приводить к повышению уровня в плазме таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид, нестероидных противовоспалительных препаратов, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 (CYP 2C9). Несмотря на это, во время клинических исследований CAPRIE фенитоин и толбутамид безопасно применялись одновременно с Клопидогрелем.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС. Срок годности – 2 года.
Ключевые слова: клопидогрель инструкция, клопидогрель применение, клопидогрель состав, клопидогрель отзывы, клопидогрель аналоги, клопидогрель дозировка, лекарство клопидогрель, клопидогрель цена, клопидогрель инструкция по применению.
