ЛАСТЕТ
Инструкция для медицинского применения препарата ластет (lastet®)
Состав:
действующее вещество: etoposidе;
5 мл раствора для инъекций содержит 100 мг этопозида;
вспомогательные вещества: полисорбат 80, макрогол 400, кислота лимонная безводная, этанол безводный.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства.
Код АТС L01CB01.
Клинические характеристики..
Показания.
Мелкоклеточный рак легких, опухоли яичка, рак яичников.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к этопозида или любой вспомогательного вещества. Тяжелые острые инфекции, значительное угнетение костно-мозгового кроветворения, тяжелая печеночная недостаточность. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст.
Способ применения и дозы.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при подборе дозы следует учитывать миелосупресивну действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).
Ластет назначают внутривенно в течение 30 - 60 мин в дозе 50 - 100 мг/м2 площади поверхности тела в день, в течение 5 дней подряд с повторением циклов каждые 3 недели. Дозу увеличивают или уменьшают в зависимости от заболевания и состояния пациента. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Препарат разводят стерильным растворителем, например, 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы – для получения объема не менее 250 мл на каждые 100 мг препарата.
Побочные реакции.
Гематотоксичность: лейкопения, тромбоцитопения, кровотечение, анемия.
Гепатотоксичность: могут наблюдаться повышение уровней аспартатаминотрансферазы, аланин-аминотрансферазы, щелочной фосфатазы и др.
Нефротоксичность: могут повыситься уровни азота мочевины и креатинина.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, диарея, боль в желудке, запор.
Реакции гиперчувствительности: может появляться сыпь, анафилактоидные реакции – озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, артериальная гипотензия.
Поражения кожи: алопеция, эритема и зуд.
Нейротоксичность: онемение конечностей, головная боль, периферическая нейропатия.
Кардиотоксичность: иногда могут возникать патологические изменения на электрокардиограмме, аритмия и артериальная гипертензия/гипотензия, тахикардия.
Другое: могут наблюдаться симптомы недомогание, одышка.
Передозировка.
Симптомы: выраженная миелосупрессия, стоматит, метаболический ацидоз, токсическое поражение печени.
Лечение. Немедленное прекращение введения препарата. Терапия детоксикационная, симптоматическая.
Применение в период беременности или кормления грудью. В клинических исследованиях было установлено тератогенном влиянии препарата, поэтому не следует применять его женщинам в период беременности или женщинам с подозрением на беременность.
Клинические исследования показали, что препарат проникает в молоко матери. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Дети.
Препарат противопоказан детям.
Особые меры безопасности.
Препарат нельзя вводить подкожно или внутримышечно.
Препарат следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии препаратами с цитотоксическим эффектом.
При работе с Ластетом следует придерживаться правил по цитотоксических препаратов. При случайном контакте препарата с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки следует немедленно промыть водой с мылом.
Особенности применения.
Пациентам с угнетением костно-мозгового кроветворения, нарушениями функции печени/почек, с осложнениями, включая инфекционные заболевания, больным на ветряную оспу (прием препарата может привести к нарушению функций всего организма со смертельным концом) препарат назначают с осторожностью.
Поскольку внутривенное введение препарата может вызвать развитие ангиалгии, флебита, артериальной гипотензии и аритмии, нужно внимательно относиться к выбору места и метода введения препарата. Инфузия должна осуществляться в течение 30 - 60 мин.
При проведении внутривенных инфузий возможно образование уплотнений или некроза в участке введения в случае экстравазации препарата, поэтому следует быть очень осторожными, чтобы избежать экстравазации.
Вследствие высокой концентрации препарата во время его растворения кристаллы могут оседать, поэтому следует готовить инфузионный раствор таким образом, чтобы концентрация этопозида составляла 0,2 - 0,4 мг/мл. Перед введением раствор следует оценить на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета. Кроме того, применять приготовленный раствор следует сразу после растворения.
Если до начала терапии Ластетом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае уменьшения количества тромбоцитов до 50000/мм3 и/или абсолютного количества нейтрофилов до 500/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций применение препарата необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами одновременно с инфузионной терапией.
Мужчины и женщины, которые получают терапию Ластетом, должны применять надежные методы контрацепции.
Иногда у пациентов, которые получают терапию Ластетом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой, так и без нее.
Раствор для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может стать фактором риска для пациентов с заболеваниями печени, больных алкоголизмом, эпилепсией.
Следует осуществлять строгий контроль состояния пациента и регулярно проводить соответствующие клинические обследование (гематологическое, контроль функции печени и почек). При выявлении патологии принимают соответствующие меры (снижают дозировку или прекращают применение препарата). Кроме того, при длительном лечении Ластетом, когда побочные эффекты становятся более выражены и переходят в затяжную стадию, лечение препаратом следует проводить очень осторожно.
Необходимо следить за возникновением инфекционных заболеваний и кровотечений. Вопрос относительно повторного курса лечения, как правило, может возникнуть только тогда, когда уровень лейкоцитов превышает 4000 мм3. При наличии подавления костного мозга следует или отказаться от лечения, или уменьшить дозу. Обычно после 3 - 4-х курсов лечения принимается решение о дальнейшей терапии.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Комбинированное лечение с другими противоопухолевыми препаратами или лучевой терапией может вызвать усиление таких побочных эффектов, как угнетение костно-мозгового кроветворения и тому подобное.
Противоопухолевое действие этопозида увеличивается при применении его одновременно с цисплатином, однако при этом следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.
При одновременном применении с другими цитостатиками повышается токсическое действие препарата на костный мозг.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Противоопухолевая активность.
Противоопухолевая активность наблюдалась в отношении таких видов опухолей: опухоль Murine L1210, лейкемия Р388, меланома В16, рак легкого Льюиса, опухоль прямой кишки, рак яичника М5076 и карцинома Эрлиха. Кроме того, противоопухолевая активность также наблюдалась относительно линий AH66F и АН66 гепатомы асцитив крыс.
Механизм действия.
Этопозид оказывает цитоцидну активность против клеток в поздней фазе S и в фазе G2 клеточного цикла, блокируя фазу G2. Считают, что механизм его действия предполагает опосредованную стимуляцию разрыва цепи ДНК, не влияя на нее непосредственно. Кроме того, цитоцидна активность усиливается в зависимости от продолжительности введения и концентрации препарата.
Фармакокинетика.
Изменения концентрации препарата в крови у онкологических больных при внутривенном введении его в течение 5 дней подряд имеют вид двухфазной кривой; период полураспада (t1/2) после введения первой дозы составляет 0,13 - 0,39 часа в альфа-фазе и 3,33 - 4,85 часа – в бета-фазе. В результате сравнительного анализа изменений уровня в крови через 5 дней приема препарата было установлено отсутствие тенденции кумуляции этопозида в крови. Кроме того, показатель выделения неизмененного вещества в мочу в течение 5 дней составил 32 - 61 % от введенной дозы.
Фармацевтические характеристики.:
Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета.
Несовместимость.
Раствор Ластету нельзя смешивать в одном объеме с другими препаратами для парентерального введения, кроме растворителей, которые указаны в разделе "Способ применения и дозы".
Препарат фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить при комнатной температуре (15 - 25 ºС). Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Ключевые слова: ластет инструкция, ластет применение, ластет состав, ластет отзывы, ластет аналоги, ластет дозировка, лекарство ластет, ластет цена, ластет инструкция по применению.
