ЛЕТРОМАРА
Инструкция для медицинского применения препарата ЛЕТРОМАРА (LETROMARA)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: letrozole (летрозол); 4,4'-(1H-1,2,4-триазол-1-илметилен)-бис(бензонитрил);
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого или оранжевато-желтого цвета;
Состав: 1 таблетка содержит летрозолу в пересчете на 100% вещество 2,5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилметилцеллюлоза (15), натрия крахмалгликолят, магния стеарат, Sepifilm 050 Blanc, железа оксид желтый (Е 172).
Форма выпуска. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов. Ингибиторы ферментов. Летрозол.
Код АТС L02B G04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Противоопухолевое средство. Нестероидный конкурентный ингибитор ароматазы – фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде. Фермент ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Активность ароматазы снижается из-за конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р 450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях (жировой, печени, скелетных мышцах), в том числе в тканях эстрогензависимых опухолей и способствует их регрессии. Снижает концентрацию эстрогенов в системной циркуляции на 75-95%, максимальнне снижение достигается через 48-78 часов. Летрозол – высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы, не оказывает существенного влияния на синтез кортикостероидов в наднирникових железах, синтез альдостерона, синтез гормонов щитовидной железы.
Фармакокинетика. Летрозол быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта после приема внутрь. Пища в незначительной степени замедляет скорость всасывания, однако степень абсорбции при этом не меняется. Биодоступность – 99,9%. Около 60% препарата связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином), концентрация в эритроцитах составляет 80% от его уровня в плазме крови. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. При длительном лечении кумуляции не происходит. Метаболизируется с участием изоферментов цитохрома Р450 – CYP 3А4, который метаболизирует летрозол с образованием неактивного карбинолового метаболита и CYP 2А6, который образует этот же метаболит и его кетоновий аналог. Неактивные метаболиты далее метаболизируются путем образования глюкуронових конъюгатов. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов (около 90%), а также с фекалиями. Не менее 75% введенной дозы экскретируется с мочой в виде глюкуронида карбинолового метаболита, около 9% в виде двух неустановленных метаболитов и около 6% в виде неизмененного летрозолу. Т1/2 – 48 час. После ежедневного применения 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозолу достигается в пределах от 2 до 6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы.
Показания для применения. Распространенный рак молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или искусственно вызванной), в том числе после предварительной терапии антиэстрогенами. При локализованном гормонопозитивному рака молочной железы у женщин в постменопаузе после хирургического или комплексного лечения с адъювантной целью.
Способ применения и дозы. Внутрь, независимо от приема пищи, по 2,5 мг в сутки ежедневно. Лечение должно продолжаться в течение 5 лет, или пока не наступит рецидив заболевания. Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени и почек.
Побочное действие. Нервная система: головная боль, головокружение, общая слабость, мышечно-скелетные боли.
Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диспепсия, анорексия, иногда булимия, запор.
Мочеполовая система: периферические отеки, анасарка, вагинальные кровянистые выделения, вагинальные кровотечения.
Дерматологические реакции: аллергическая кожная сыпь, крапивница, истончение волос.
Сердечно-сосудистая система: тромбофлебит поверхностных и глубоких вен.
Эндокринная система: снижение или повышение массы тела, усиление потоотделения.
Противопоказания. Гиперчувствительность к активному веществу или компоненту препарата, передменопаузальный период, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), тяжелые заболевания печени, беременность, период лактации, детский возраст.
Передозировка. В случае передозировки возрастает риск усиления побочных эффектов. В случае передозировки – терапия симптоматическая и поддерживающая.
Особенности применения. Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами, а также при выполнении других видов деятельности, которые требуют повышенного внимания, поскольку могут наблюдаться общая слабость и головокружение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не отмечается клинически значимого взаимодействия летрозолу при одновременном применении с варфарином, циметидином, омепразолом, фуросемидом, барбитуратами, бензодиазепинами, нестероидными противовоспалительными препаратами, парацетамолом.
Опыта применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами нет.
Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС. Срок годности – 3 года.
Ключевые слова: летромара инструкция, летромара применение, летромара состав, летромара отзывы, летромара аналоги, летромара дозировка, лекарство летромара, летромара цена, летромара инструкция по применению.
