ЛЕЙКОВОРИН-ЛЭНС

Инструкция для медицинского применения препарата ЛЕЙКОВОРИН-ЛЭНС (LEUCOVORINUM-LANS)

Общая характеристика:

международное название: calcium folinate;

Основные физико-химические свойства: пористая масса от светло-желтого до желтого цвета неоднородной окраски; гигроскопична;

Состав: 1 флакон содержит 10 мг или 25 мг кальция фолината в пересчете на лейковорин (фолиниевую кислоту);

вспомогательные вещества: нипагина, нипазол.

Форма выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Код АТС V03A F03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется как антидот лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.

Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиниевои кислоты тетрагидрофолата, который служит важным фактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате возникает блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазы для преобразования ее в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие лейковорину проявляется только в отношении здоровых клеток. Таким образом, кальция фолинат, вводимый в соответствующий момент, предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на уже осуществленный нефротоксический эффект препарата.

Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие 5-фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс трех компонентов, что содержит тимидилат синтетазу, что задерживает синтез ДНК.

Фармакокинетика. Кальция фолинат проникает через гематоэнцефалический барьер в умеренных количествах; в большей степени накапливается в печени, где подвергается биотрансформации преимущественно в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат. Максимальная концентрация восстановленного фолату в сыворотке крови достигается при внутримышечном введении препарата в среднем через 40 минут. Период полувыведения при всех путях введения составляет примерно 6 часов. 80-90% препарата выводится через почки, и 5-8% - с фекалиями.

Показания для применения.

Как антидот по токсическим эффектам метотрексата и других препаратов антагонистов фолиевой кислоты.

Как средство, предотвращает токсическое действие метотрексата при применении его в повышенных дозах.

Как модификатор биологического действия 5-флуороурацила при лечении опухолей кишечника.

- в дозе 200 мг/м2 внутривенно в виде медленной болюсной или капельной инфузии с последующим внутривенным введением 5-фтороурацилу в дозе 370 мг/м2.

- в дозе 20 мг/м2 внутривенно с последующим внутривенным введением 5-фтороурацилу в дозе 425 мг/м2.

Препараты вводятся шоденно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель перед проведением повторных курсов.

При лечении мегалобласнои анемии, связанной с недостаточностью фолатов Лейковорин-Лэнс назначают по 1 мг в сутки внутримышечно.

Побочное действие. Аллергические реакции в виде крапивницы. Возможно развитие анафилактического шока.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кальция фолината или к любому другому веществу, входящему в состав препарата;