ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА
Инструкция для медицинского применения препарата ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА (LEUCOVORIN-TEVA)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: фолиниева кислота (folic acid); 5-формил-5,6,7,8-тетрагидрофолиева кислота;
Основные физико-химические свойства: желтый прозрачный раствор;
Состав: 1 мл раствора содержит 10 мг фолиниевои кислоты в виде кальциевой соли;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрий гидроксид, разбавленная 1: 20 кислота хлористоводородная, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.
Фармакологические свойства. Лейковорин-ТЕВА производное метаболита тетрагидрофолиевой кислоты, восстановленная форма фолиевой кислоты. Тетрагидрофолиева кислота в качестве кофермента принимает участие в синтезе нуклеиновых кислот. Препарат применяют как антидот лекарственных средств -- ингибиторов дегидрофолатредуктази (антагонистов фолиевой кислоты -' метотрексата, пириметамину, триметоприма), поскольку метаболизм Лейковорину-ТЕВА осуществляется без участия этого фермента. В связи с различиями в механизмах транспорта препарата через мембраны здоровых и опухолевых клеток защитное действие Лейковорину-ТЕВА при терапии антиметаболитами проявляется избирательно по отношению к здоровым клеткам. Оказывает лечебный эффект при мегалобластний анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты.
Фармакокинетика. В организме Лейковорин-ТЕВА быстро и интенсивно метаболизируется с образованием других производных тетрагидрофолиевой кислоты, включая 5-метилтетрагидрофолат, который является главной транспортной и депо-формой фолатов в организме.
После в/м введения терапевтический эффект развивается через 10-20 мин, после в/в введении -менее чем через 5 мин.; пик концентрации в плазме крови - в среднем через 10 мин. после введения. Парентеральное введение и прием внутрь дают одинаковый биологический эффект. Тетрагидрофолиева кислота и ее дериваты распределяются во всех тканях; печень содержит почти половину общего количества фолатов в организме. Фолаты в умеренном количестве проникают через ГЭБ. Лейковорин-ТЕВА метаболизируется в печени главным образом с образованием активного 5-метилтетрагидрофолату. В течение 30 мин. после в/в введения метаболизируется 66%, после в/м — 72% Лейковорину-ТЕВА. Период полувыведения препарата после в/м, в/в введения составляет 6,2 ч. Продолжительность действия —3-6 ч независимо от пути введения. Лейковорин-ТЕВА выводится преимущественно с мочой (80 - 90% от введенной дозы) в виде метаболитов. Примерно 5 - 8% препарата выделяется с калом.
Показания для применения. Как антидот антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, пириметамин или триметоприм), в том числе как протекторное средство после высокодозовой терапии метотрексатом у больных с остеогенною саркомой; при паллиативном лечении распространенного рака колоректального отдела кишечника (перед введением 5-фторурацила); лечение мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты.
Способ применения и дозы. Введение после инфузии высоких доз метотрексата (12 – 15 мг/м2 в течение 4 час.):
- при нормальной элиминации метотрексата (уровень в плазме крови через 24 ч после инфузии приблизительно 1.0 мкМ через 48 ч. - 1 мкМ, через 72 час. - меньше 0,2 мкМ). Лейковорин-ТЕВА вводят в дозе 15 мг (приблизительно 10 мг/м2) каждые 4 часа. 10 раз через 24 часа. от начала инфузии метотрексата; при тошноте и рвоте - Лейковорин-ТЕВА вводят парентерально;
- при замедленном позднем выведении метотрексата (уровень в плазме крови через 72 часа. после инфузии - более 0,2 мкМ, через 96 час. - более 0,05 мкМ) Лейковорин-ТЕВА вводят в дозе 15 мг в/м или в/в каждые 6 час. до снижения уровня метотрексата ниже 0,05 мкМ;
- при замедленном раннем выведении метотрексата и/или ОПН (через 24 часа. уровень метотрексата в сыворотке крови 50 мкМ или выше, через 48 час. - 5 мкМ или выше; уровень креатинина в крови через 24 ч после введения метотрексата повышается на 100% или выше) Лейковорин-ТЕВА вводят в дозе 150 мг в/в каждые 3 часа. до снижения уровня метотрексата ниже 1 мкМ, затем по 15 мг в/в каждые 3 часа. до снижения уровня метотрексата ниже 0,05 мкМ. Во время лечения определяют уровень креатинина и метотрексата в сыворотке крови не менее 1 раза в сутки. Введение Лейковорину-ТЕВА, гидратацию и защелачивание мочи (рН 7,0) продолжают до тех пор, пока уровень метотрексата не станет меньше 0,05 мкМ.
В случае выраженных проявлений токсичности терапию Лейковорином-ТЕВА продолжают дополнительно в течение 24 час. (всего 14 последовательных доз за 84 ч.).
При мегалобластний анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, Лейковорин-ТЕВА вводят парентерально ежедневно в дозе до 1 мг.
При раке колоректального отдела кишечника Лейковорин-ТЕВА в дозе 200 мг/м2 вводят в/в медленно непосредственно перед в/в введением 5-фторурацила в дозе 370 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом 4 нед, корректируя дозу 5-фторурацила в зависимости от переносимости препарата.
Для приготовления раствора во флакон с препаратом добавляют 5 мл стерильной воды для инъекций, содержащей 0,9% бензилового спирта. Приготовленный раствор остается стабильным в течение 7 дней. Если для растворения используют обычную воду для инъекций, неиспользованный раствор хранению не подлежит
Побочное действие. Возможны крапивница, развитие анафилактического шока. Описаны случаи развития тромбоцитоза у больных, получавших Лейковорин-ТЕВА в сочетании с в/а инфузией метотрексата.
Противопоказания. Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом витамина В12.
Передозировка. Фолиевая кислота имеет низкую токсичность; не отмечено побочных эффектов у взрослых после приема в дозе 400 мг/сутки в течение 5 месяцев или 10 мг/сут в течение 5 лет. Передозировка Лейковорину-ТЕВА может нивелировать химиотерапевтичну действие антагонистов фолиевой кислоты.
Особенности применения. При передозировке антагонистов фолиевой кислоты лечение Лейковорином-ТЕВА нужно начинать как можно раньше, поскольку эффективность антитоксической действия препарата при назначении в поздний срок передозировки снижается.
Замедление элиминации метотрексата может быть связано с задержкой жидкости (отеки, асцит, плеврит), почечной недостаточностью или неадекватной гидратацией во время лечения. В таких случаях показано более длительное применение Лейковорину-ТЕВА в высоких дозах. При назначении Лейковорину-ТЕВА в дозах, превышающих рекомендуемые для перорального приема, препарат следует вводить в/в.
Лиофилизированная форма Лейковорину-ТЕВА содержит в качестве консерванта бензиловый спирт и его не следует применять у детей в возрасте до 1 года.
Беременным препарат назначают только по абсолютным показаниям. С осторожностью назначают в период грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Лейковорин-ТЕВА в высоких дозах может ослаблять противосудорожное действие фенобарбитала, фенитоина и примидона и увеличивать частоту эпилептических припадков, особенно у детей. Лейковорин-ТЕВА может усиливать токсические эффекты 5-фторурацила, что требует коррекции дозы последнего. Лейковорин-ТЕВА в высоких дозах может снижать эффективность метотрексата при его интралюмбальному введении.
Условия хранения. 3 года в холодильнике при температуре 2ºС - 8ºС. Защищать от света.
Ключевые слова: лейковорин-тева инструкция, лейковорин-тева применение, лейковорин-тева состав, лейковорин-тева отзывы, лейковорин-тева аналоги, лейковорин-тева дозировка, лекарство лейковорин-тева, лейковорин-тева цена, лейковорин-тева инструкция по применению.
