ЛИПРИСТАТ
Инструкция для медицинского применения препарата ЛИПРИСТАТ (LIPRISTATUM)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: atorvastatin; [R-(R*,R*)]-2-(4-фторфенил)-бета, дельта-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановои кислоты кальциевая соль (2: 1) тригидрат;
Основные физико-химические свойства:
Липристат (10 мг аторвастатина) – таблетки белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой;
Липристат (20 мг аторвастатина)– таблетки белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой;
Состав: 1 таблетка содержит аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг или 20 мг;
вспомогательные вещества: маннитол (перлитол SD-200), кальция карбонат, гидроксипропилцелю-лоза низко-замещенная (L-HPC LH-11), кальция стеарат, тальк, опадрай белый (04F58804) (гипромеллоза 15 сР, титана диоксид, макрогол PEG 6000).
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы.
Код АТС С10АА05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Аторвастатин оказывает гипохолестеринемическое действие. Конкурентно селективно ингибирует гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА)-редуктазу, которая превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Увеличивает число и повышает активность ЛПНП-рецепторов в печени, стимулирует захват, катаболизм и подавляет образование липопротеидов низкой плотности; уменьшает их уровень у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в т. ч. при неэффективности терапии гиполипидемическими средствами.
Фармакокинетика. Быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность – 12 %, системная (по отношению к ингибированию (ГМГ-КоА-редуктазы) – 30 %. Связывание с белками плазмы крови не менее 98 %. Средний объем распределения – 565 л. В печени при участии цитохрома Р4503А4 превращается в орто - и парагидроксильные производные и продукты бета-окисления (70 % инактивации ГМГ-КоА-редуктазы приходится на долю метаболитов). Концентрация в плазме значительно повышается на фоне алкогольного цирроза печени (блокируется биотрансформация). Выводится с желчью. Период полувыведения – 14 час.
Торможение ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется 20-30 ч. У большинства пациентов действие проявляется при дозе 10 мг в день в течение 2 недель, максимальный эффект развивается к 4-й недели.
Показания для применения. Первичная гиперхолестеринемия, комбинированная (смешанная) гиперлипидемия, гетеро - и гомозиготна семейная гиперхолестеринемия (дополнение к диете).
Способ применения и дозы. Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым и детям старше 16 лет однократно по 10 мг в сутки. Дозу можно повышать каждые 4 недели до максимальной – 80 мг в сутки.
Побочное действие. Тошнота, диспепсия, метеоризм, боли в животе, запор или диарея, головная боль, бессонница, астения, миалгия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания печени в острой фазе, повышение уровня сывороточных трансаминаз (более чем в три раза), беременность, кормление грудью, репродуктивный возраст у женщин (на время лечения необходима надежная контрацепция).
Передозировка.
Симптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен.
Особенности применения. Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, которая проявляется в виде мышечной слабости или мышечной боли, повышения температуры тела и сопровождается резким повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз в плазме крови по сравнению с нормой. Во время терапии препаратом пациенты должны немедленно сообщать врачу о всех случаях невыясненного боли в мышцах, слабости. Лечение Липристатом нужно прекратить при возникновении любых симптомов миопатии.
Лечение препаратом требует гипохолестеринемической диеты. Препарат необходимо отменить пациентам с риском развития рабдомиолиза (тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные расстройства, почечная недостаточность, неконтролируемые судороги). При длительном лечении Липристатом возможно умеренное повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови. До начала терапии и во время лечения препаратом необходимо тщательно контролировать показатели функции печени, почек, проводить анализ крови и мочи. При повышении активности АСТ и АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с нормой, необходимо снижение дозы препарата или его полная отмена. Липрастат следует с осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Препарат может быть назначен женщинам репродуктивного возраста при надежной контрацепции. В случае выявления беременности во время терапии препаратом прием Липристату нужно немедленно прекратить.
Поскольку существует потенциальный риск для младенцев, получающих грудное молоко, во время лечения аторвастатином следует прекратить кормление грудью.
Безопасность и эффективность препарата в педиатрической практике не установлены.
Способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами.
Противопоказания не известны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Риск возникновения миопатии во время лечения аторвастатином и подобными ему препаратами возрастает при одновременном применении циклоспорина, фибриновой кислоты и ее производных, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов и ниацина.
Антациды. Одновременное применение аторвастатина и суспензии пероральных антацидов, которая содержит гидроксиды алюминия и магния, снижает концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако это не влияло на уменьшение уровня Х-ЛНП.
Антипирин. Поскольку аторвастатин не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие между другими препаратами, которые метаболизируется с помощью цитохрома (например, циклоспорина, терфенадина, толбутамида, триазолама, пероральных контрацептивов), является маловероятной.
Холестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшается на 25% при одновременном применении холестиполу. Однако гиполипопротеиновий эффект был более выражен при одновременном назначении аторвастатина и холестиполу, чем при назначении одного из этих препаратов.
Дигоксин. При многократных дозах дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 % при одновременном применении 80 мг аторвастатина ежедневно. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.
Эритромицин/кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром
Р450 3А4, сопровождается повышением уровня аторвастатина в плазме.
Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме.
Терфенадин. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина – соединения, которая в основном метаболизируется цитохромом Р450 3А4, не увеличивало концентрацию терфенадина в плазме. Следовательно, маловероятно, что аторвастатин будет изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение терфенадина и аторвастатина не влияло существенно фармакокинетику терфенадина.
Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, которые содержат норэтиндрон и етанилестрадиол, увеличивают АUC этих двух препаратов примерно на 30 % и 20 %. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива во время применения аторвастатина.
Варфарин и циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами.
Амлодипин. При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина не выявлено изменений фармакокинетики аторвастатина.
Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз (например, саквинару и ритонавира), которые подавляют действие цитохрома Р4503А4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме.
Другая сопутствующая терапия. Во время клинических исследований аторвастатин применялся одновременно с антигипертензивными средствами и эстрогензамещающими (например, эстроген, эстрадиол), препаратами без существенных эффектов взаимодействия. Взаимодействие с другими препаратами не изучалось.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС. Срок годности – 2 года.
Ключевые слова: липристат инструкция, липристат применение, липристат состав, липристат отзывы, липристат аналоги, липристат дозировка, лекарство липристат, липристат цена, липристат инструкция по применению.
