МАДОПАР
Инструкция для медицинского применения препарата МАДОПАР (MADOPAR®)
Общая характеристика:
Основные физико-химические свойства: таблетки с крестообразной риской, цилиндрической, бипланарнои формы, бледно-красного цвета, почти без запаха;
Состав: 1 таблетка содержит 200 мг леводопы и 50 мг бенсеразиду в виде 57 мг бенсеразиду гидрохлорида;
вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, железа оксид красный, кремний безводный коллоидный, натрия докузат, магния стеарат.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Дофаминергические средства.
Код АТС N04B A02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Дофамин, недостаток которого в базальных ганглиях наблюдается у больных паркинсонизмом, является нейромедиатором мозга. Заместительная терапия осуществляется путем введения в организм леводопы, непосредственного метаболического предшественника допамина, поскольку последний проникает через гематоэнцефалический барьер только в ограниченных количествах.
После приема внутрь леводопа, однако, быстро декарболизуеться как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях с образованием дофамина. По этой причине большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Именно поэтому блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является очень желательным. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразиду - ингибитора периферической декарбоксилазы. Препарат является комбинацией этих веществ в отношении 4: 1 и поэтому имеет, при значительно лучшей переносимости, такую же эффективность, как леводопа, которая вводится в более высоких дозах.
Фармакокинетика.
Всасывание
Леводопа и бенсеразид всасываются в основном (66 – 74%) в верхних отделах тонкого кишечника. Пик концентрации леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема препарата.
Распределение
При приеме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Церебральная декарбоксилаза превращает леводопу в дофамин, который, в свою очередь, превращается в меньшей степени норадреналин и в большей степени – в неактивные метаболиты. Бенсеразид поддается гидроксилюванню в слизистой оболочке кишечника и в печени с образованием тригидроксибензил-гидразина.
Выведение
Период полувыведения леводопы составляет примерно 45 мин Леводопа и бенсеразид выводятся главным образом через почки.
Показания для применения. Лечение всех форм паркинсонизма, кроме паркинсонизма лекарственного происхождения.
Способ применения и дозы.
Обычная дозировка
Лечение Мадопаром, как и всеми препаратами леводопы, следует начинать постепенно; дозы подбирают на каждой стадии болезни индивидуально и начинают с более низких терапевтических доз. Поэтому нижеследующие указания относительно дозирования следует воспринимать как общие рекомендации.
Таблетки можно размельчать для облегчения глотания. Мадопар следует принимать во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости.
Первоначальное лечение
Больным на ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема 50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразиду 3 – 4 раза в сутки. В случае тяжелого паркинсонизма назначают вдвое более высокую дозу. После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу повышают на одну разовую дозу каждую неделю (например, четыре разовые дозы в сутки вместо трех и т.д.). Некоторым пожилым больным может быть достаточно назначить в начале лечения 1/4 таблетки 1 – 2 раза в сутки, повышая дозу на 1/4 таблетки каждый третий или четвертый день. Если больной находится под непосредственным наблюдением врача, коррекция дозы может осуществляться каждые 2 – 3 дня. Оптимальный эффект достигается в общем случае при суточной дозе 400 – 800 мг леводопы + 100 – 200 мг бенсеразиду, принятой в три или более приемов.
Если возникает необходимость дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с перерывом в 1 месяц. На подбор оптимальной дозы может потребоваться 4 – 6 недель.
Поддерживающее лечение
Средняя поддерживающая доза: по 1/2 таблетки 4 – 6 раз в сутки. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня определяют в соответствии с индивидуальными потребностями больного.
Дозирование в особых случаях
До тех пор, пока не будет достигнут полный эффект препарата, больной может, как и раньше, принимать противопаркинсонические средства, не содержащие леводопу; при появление эффекта, однако, часто появляется возможность постепенно снижать их дозу. Если у больного в течение дня наблюдаются сильные колебания действия препарата (феномен "включения – выключения"), рекомендуется более частый прием соответственно меньших разовых доз.
Если эффект слишком сильный, то лучше увеличить интервалы между приемами, чем снижать разовую дозу.
Побочное действие. При лечении Мадопаром редко наблюдаются анорексия, тошнота и рвота. Эти побочные явления, которые могут быть на начальной стадии лечения, можно в значительной степени уменьшить, если принимать Мадопар во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно. В отдельных случаях могут наблюдаться сердечно-сосудистые нарушения (аритмии или ортостатическая гипотензия).
На более поздних стадиях лечения иногда возникают непроизвольные движения (например, хореичного или атетозного типа). Эти явления обычно можно снять или снизить до приемлемого уровня с помощью уменьшения дозы. В дальнейшем для усиления терапевтического эффекта можно попробовать повышать дозу, поскольку эти побочные явления возобновляются не всегда. Иногда отмечалось повышение (обычно умеренное, что не выходило за верхнюю границу нормы) уровней аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Сообщалось о единичных случаях гемолитической анемии, а также умеренные и преходящие лейкопении и тромбоцитопении. По этой причине, как и при любом другом длительном лечении следует периодически контролировать картину крови и функцию печени и почек.
Могут наблюдаться психические расстройства (бессонница, ажитация, реже - депрессия, особенно у пожилых больных – психотические реакции).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Больные, принимающие Мадопар, не должны получать никаких ингибиторов МАО, кроме селегилину. Мадопар нельзя назначать при наличии сильно декомпенсированных эндокринных, почечных, печеночных или сердечных заболеваний, а также психозов или тяжелых психоневрозов.
Мадопар нельзя назначать больным моложе 25 лет (рост костей должен быть закончен) или беременным женщинам. Если во время лечения Мадопаром наступает беременность, препарат следует немедленно отменить. Если мать, которая кормит грудью, нуждается в лечении Мадопаром, она должна прекратить кормить грудью. Мадопар противопоказан больным с закрытоугольной глаукомой. Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления.
У больных, имеющих в анамнезе инфаркт миокарда, коронарную недостаточность или аритмию, нужно периодически контролировать параметры сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). Следует быть осторожными при лечении больных, имеющих в анамнезе язву желудка или остеомаляцию. Перед хирургическими вмешательствами, которые требуют наркоза (за исключением неотложных случаев), прием Мадопару следует прекратить за 12 – 48 час. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня. При хирургических вмешательствах у больных, у которых Мадопар не был отменен (например, в случае неотложных случаев), следует избегать применения циклопропану и галотану для наркоза.
Передозировка. Наиболее частыми симптомами передозировки являются непроизвольные движения, спутанность сознания, бессонница, реже - тошнота, рвота или аритмии. В случае передозировки рекомендуется немедленно сделать промывание желудка, а также установить наблюдение над дыхательной и сердечной функциями (ЭКГ); может оказаться необходимым назначение дыхательных стимуляторов и/или антиаритмических средств или, в отдельных случаях, нейролептиков.
Особенности применения. Дозу следует тщательно подбирать в каждом отдельном случае, особенно у пожилых больных.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Мадопар может усиливать действие применяемых совместно симпатомиметических средств. По этой причине следует регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости снижать дозу симпатомиметиков. Из-за возможной аддитивное действие Мадопару, при одновременном применении гипотензивных средств следует регулярно контролировать артериальное давление (АД).
Нейролептики являются антагонистами Мадопару. Витамин В6 может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не имеет места при совместном применении леводопы с ингибитором декарбоксилазы. Поэтому Мадопар можно назначать вместе с поливитаминными препаратами, содержащими витамин В6. Допускается комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими средствами, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усилить не только желательные, но и нежелательные эффекты.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС. Срок годности - 4 года.
Ключевые слова: мадопар инструкция, мадопар применение, мадопар состав, мадопар отзывы, мадопар аналоги, мадопар дозировка, лекарство мадопар, мадопар цена, мадопар инструкция по применению.
