МЮСТОФОРАН

Инструкция для медицинского применения препарата МЮСТОФОРАН^® (MUSTOPHORAN^®)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: фотемустин; (RS) -диэтил {1-[3-( 2-хлороетил) -3 - нитрозоурейдо] этил}фосфат;

Основные физико-химические свойства: порошок бледно-желтого цвета;

Состав: 1флакон содержит фотемустину 0, 208 г

вспомогательные вещества: растворитель в ампуле - спирт этиловый 95%, вода для инъекций.

Форма выпуска. Порошок для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Производное нитрозосечовини.

Код АТС L01AD05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Фотемустин - это цитостатический антимитотичний средство, производное нитрозосечовини с алкилуючою и карбамилуючою действием.

Химическая формула фотемустину содержит аланина биоизостер (амино-л-етилфосфорна кислота), что способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика. После внутривенного введения фармакокинетика фотемустину имеет моно - или биекспоненциальний характер с коротким периодом полураспада.

Фотемустин почти полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы является низким (25 - 30%). Фотемустин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания для применения.

Диссеминированная злокачественная меланома, включая церебральные метастазы.

Первичные злокачественные церебральные опухоли.

Способ применения и дозы.

Для внутривенного применения (см. раздел "Особенности применения").

Обычная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м².

В монотерапии

Индукционное лечение: 3 последовательные инфузии с интервалом одна неделя со следующим периодом терапевтического покоя 4-5 нед;

Поддерживающее лечение

1 инфузия каждые 3 недели.

В комбинационной химиотерапии

3 – я инфузия индукционного лечения отменяется.

Дозировка остается на уровне 100 мг/м².

Побочное действие.

Основные нежелательные эффекты имеют гематологический характер и возникают через 4-6 недель от начала лечения. Может возникнуть тромбоцитопения (40,3%) и лейкопения (46,3%).

Гематологические нарушения могут обостряться вследствие предшествующей химиотерапии и/или при комбинации с другими препаратами, которые могут вызывать гемопоэтическое токсичность.

Также может наблюдаться

умеренно выраженная тошнота и рвота в течение 2 часов после инъекции (46,7%);

умеренно выраженное транзиторное и обратимое увеличение уровня транзаминаз, щелочных фосфатов и билирубина (29, 5%).

Очень редко возможно возникновение:

лихорадки (3.3%);

раздражение вены в месте инъекции (2,9%);

диареи (2,6%);

боли в области живота (1,3%);

транзиторного увеличения уровня мочевины в сыворотке крови (0,8%);

зуда (0,7%);

транзиторных и обратимых неврологических расстройств (расстройства сознания, парестезия, агевзия) (0,7%)

дистресс-синдром при комбинированном лечении с дакарбазином (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Противопоказания.

Периоды беременности и кормления грудью.

Повышенная чувствительность к нитрозосечовини в анамнезе.

Передозировка.

При передозировке наблюдаются гематологические нарушения.

При передозировке необходимо отменить препарат, назначить поддерживающую терапию и

усилить контроль гематологических показателей.

Специфического антидота не существует.

Особенности применения.

Раствор готовится непосредственно перед применением.

Не допускать попадания лучей света на раствор.

Порошок фотемустину, что находится во флаконе, следует растворить в 4 мл растворителя, который прилагается, и взбалтывать в течение 2 минут до получения раствора. Готовый раствор имеет объем 4,16 мл (200 мг фотемустину в 4 мл раствора).

Полученный готовый раствор необходимо развести минимум в 250 мл 5% изотонического раствора глюкозы для внутривенного введения, принимая во внимание дозу, которая будет введена (для больных сахарным диабетом можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида).

Раствор вводят внутривенно капельно в течение одного часа, защищая от света. (Флакон с раствором необходимо сразу поместить в непрозрачный чехол.)

Избегайте любого контакта с кожей и слизистой оболочкой и любой возможности абсорбции готового раствора препарата. Во время подготовки раствора рекомендуется пользоваться перчатками и маской. В случае попадания раствора на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.

При использовании МЮСТОФОРАНУ^® необходимо соблюдать требования безопасности использования и утилизации цитотоксических препаратов.

МЮСТОФОРАН^® не рекомендуется пациентам, которые получали химиотерапию в течение предыдущих 4 нед (или 6 нед в случае предшествующего лечения препаратами нитрозосечовини).

Лечение МЮСТОФОРАНОМ^® можно начинать, если количество тромбоцитов ≥100,000/мм³ и гранулоцитов ≥2,000/мм³.

Перед каждым применением необходимо проводить анализ крови, а дозирование должно подбираться в соответствии с гематологического состояния пациента (см. таблицу):

Тромбоциты (/мм³)

Гранулоциты (/мм³)

Процент дозы, применяется

>100 000

>2 000

100%

100 000 3 N > 80 000

2 000 3 N > 1 500

75%

1 500 3 N > 1 000

50%

N £ 80 000

£ 1 000

Лечение откладывается

Между началом индукционного лечения и началом поддерживающего лечения рекомендуется выдержать интервал 8 недель. Между двумя циклами поддерживающего лечения рекомендуется выдержать интервал 3 недели.

Поддерживающее лечение можно проводить только тогда, когда количество тромбоцитов ≥100,000/мм³ и гранулоцитов ≥2,000/мм³ .

Во время и после индукционного лечения рекомендуется проводить мониторинг функции печени.

Дети. Никаких исследований на детях не проводилось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

*Взаимодействие, что присуще всем цитотоксическим средствам

У больных опухолевые заболевания увеличивается тромботический риск, поэтому таким пациентам часто назначается антикоагулятивна терапия. Индивидуальная вариабельность коагуляции у этих пациентов и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией требует увеличения частоты тестов INR в случае принятия решения о назначении пациенту пероральных антикоагулянтов.

Комбинации, требующие применения с осторожностью

Фенитоин. При одновременном применении МЮСТОФОРАНУ^® с фенитоином может наблюдаться уменьшение концентрация последнего в плазме крови, поэтому может возникнуть риск развития конвульсий. При необходимости одновременного применения рекомендуется отрегулировать дозировки фенитоина по показателям его концентрации в крови.

Живые ослабленные вакцины не должны назначаться во время химиотерапии имунодепресивним пациентам из-за риска инфекции. При необходимости вакцинация проводится по меньшей мере через 3 месяца после последнего цикла химиотерапии.

*Взаимодействие, что присуще МЮСТОФОРАНУ^®

Наблюдалось несколько случаев развития дистресс-синдрома, когда фотемустин применялся одновременно (в один и тот же день) с большими дозами дакарбазину. Такого применения надо избегать.

Такая комбинация должна назначаться согласно нижеследующего графика:

Индукционное лечение:

фотемустин 100 мг/м²/день в 1-й и 8-й день;

дакарбазин 250 мг/м²/день в 15, 16, 17 и 18-й день.

5 (пяти) - недельный период терапевтического покоя, после чего-

поддерживающее лечение с интервалом 3 недели между двумя циклами:

фотемустин 100 мг/м²/день в 1-й день,

дакарбазин 250 мг/м²/день в 2, 3, 4 и 5-й день.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре +2 - 8 ^*С, в защищенном от света месте.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности – 2 года.

Готовый раствор должен быть немедленно примененным.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Ключевые слова: мюстофоран инструкция, мюстофоран применение, мюстофоран состав, мюстофоран отзывы, мюстофоран аналоги, мюстофоран дозировка, лекарство мюстофоран, мюстофоран цена, мюстофоран инструкция по применению.