НЕЛФИН-250

Инструкция для медицинского применения препарата НЕЛФИН-250 (NELFIN-250)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: nelfinavir; [(3S)-[2(2S*,3S*),3a,4ab,8ab]]-N-(1,1-диметилетил)декагидро-2-[2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил) амин о]-4-(фенилтио)бутил]-3-изохинолинкарбоксамид моно-метансульфионат (соль);

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета;

Состав: 1 таблетка содержит нелфинавира мезилата эквивалентно 250 мг нелфинавира;

вспомогательные вещества: кальция силикат, вода очищенная, кросповидон, магния стеарат, краситель Opadry Y-1-7000 белый.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Ингибиторы протеазы.

Код АТС J05A E04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Протеаза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) - фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеинових предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ, способного инфицироваться. Нелфинавир связывается с активным участком протеазы ВИЧ и препятствует расщеплению полипротеинив, что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, способных инфицировать другие клетки.

Комбинация Нелфинавира мезилата с другими противовирусными препаратами уменьшает вирусную нагрузку в сыворотке и увеличивает количество CD4-клеток. Нелфинавир мезилат вызывает аддитивный и синергический эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, в которые входят ингибиторы обратной транскриптазы, без усиления цитотоксичности.

Перекрестная резистентность к Нелфинавира мезилата и ингибиторов обратной транскриптазы маловероятна, поскольку эти препараты действуют на различные ферменты-мишени. Изоляты ВИЧ, устойчивые к аналогам нуклеозидов и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, сохраняют in vitro чувствительность к Нелфинавира мезилата.

Фармакокинетика. После однократного или многократного перорального приема 500 - 750 мг (2 или 3 таблетки по 250 мг) Нелфинавира во время еды максимальные концентрации препарата в плазме достигались, как правило, через 2 - 4 час. После многократного приема по 750 мг через каждые 8 ч в течение 28 дней (равновесное состояние) максимальные концентрации в плазме составляют 3 - 4 мкг/мл, а минимальные (непосредственно перед приемом следующей дозы) – 1 - 3 мкг/мл. После однократного приема различных доз концентрации нелфинавира в плазме возрастали быстрее, чем соответствующие дозы. Абсолютная биодоступность препарата не определена, однако исследования с радиоактивной меткой, с учетом большого количества метаболитов, обнаруживаемых в моче, позволило предположить, что всасывается около 78% перорально принятой дозы.

При приеме препарата во время еды его максимальные концентрации в плазме в 2 - 3 раза выше, чем после приема натощак. Увеличение концентраций в плазме после приема препарата во время еды не зависело от содержания жира в пище.

У человека расчетный объем распределения (2 - 7 л/кг) превышал общий объем воды в организме, что позволяет предполагать большое проникновение нелфинавира в ткани. В сыворотке большой объем нелфинавира (98%) связывается с белками. Высокие концентрации саквинавира в плазме увеличивают процент свободного нелфинавира.

После однократного перорального приема 750 мг ¹⁴С-нелфинавира неизмененный нелфинавир составлял 82 - 86% радиоактивности в плазме. В плазме были найдены один главный и несколько второстепенных метаболитов, образующихся путем окисления. Главный оксиметаболит in vitro имеет такую же противовирусной активностью, как и исходный препарат. In vitro метаболизм нелфинавира осуществляется под влиянием многочисленных изоферментов цитохрома Р450, в том числе CYP3A.

Показатели перорального клиренса после однократного (24 - 33 л/ч) и повторного приема (26 -61 л/ч) указывают на умеренную и высокую печеночную биодоступность нелфинавира. Период полувыведения терминальной фазы в плазме, как правило, равнялся 2,5 - 5 час. Большая часть (87%) перорально принятой дозы 750 мг, содержащую ¹⁴С-нелфинавира, оказывалась в кале; радиоактивность каловых масс была обусловлена меченым нелфинавиром (22%) и его многочисленными оксиметаболитами. В моче обнаруживались лишь 1 - 2% принятой дозы, главным образом - в виде неизмененного нелфинавира.

Фармакокинетика у детей. У детей от 2 до 13 лет при пероральном введении клиренс нелфинавира примерно в 2 - 3 раза выше, чем у взрослых. Применение препарата в виде таблеток в дозах примерно 20 - 30 мг/кг 3 раза в сутки во время еды позволяет достичь равновесных концентраций в плазме, аналогичных таковым у взрослых больных, получающих нелфинавир по 500 -750 мг 3 раза в сутки.

Показания для применения. Комбинированная терапия ВИЧ-1-инфицированных взрослых и детей, вместе с протиретровирусними препаратами группы нуклеозидных аналогов.

Способ применения и дозы. Таблетки принимают внутрь, предпочтительнее - во время еды.

Взрослые и дети старше 13 лет: по 750 мг (три таблетки по 250 мг) 3 раза в сутки.

Дети от 2 до 13 лет включительно: по 20 - 30 мг/кг 3 раза в сутки.

Побочное действие. Большинство нежелательных явлений, которые наблюдаются, выраженные слабо. Самым частым побочным действием препарата может быть диарея.

Реже могут возникать такие побочные реакции, как высыпания на коже, метеоризм, тошнота, боли в животе, астения, уменьшение количества нейтрофилов, повышение количества лимфоцитов, повышение активности креатинкиназы и аланинаминотрансферазы.

Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Передозировка. При передозировке препарат удаляют, вызывая рвоту или промывая желудок. Целесообразно назначить активированный уголь. Поскольку нелфинавир в значительной степени связывается с белками, диализ вряд ли устранит значительные количества препарата из крови.

Особенности применения. Нелфинавир метаболизируется в основном в печени. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при назначении Нелфинавира больным с нарушением функции печени. С мочой выводится лишь 1 - 2% дозы Нелфинавира, следовательно, нарушение функции почек вряд ли повлияет на концентрации нелфинавира в плазме.

Безопасность и эффективность Нелфинавира при лечении детей до 2 лет не установлены. Итак, Нелфинавир следует назначать детям до 2 лет только в том случае, если потенциальные преимущества терапии превышают возможный риск.

У больных гемофилией, получающих ингибиторы протеазы, возможно увеличение частоты кровотечений, в том числе спонтанных подкожных гематом и гемартрозов.

Клинический опыт применения Нелфинавира беременными отсутствует. К появления дополнительных данных Нелфинавир следует назначать при беременности только в исключительных случаях. Женщинам рекомендуется прекратить кормление грудью, если они получают Нелфинавир. ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормление младенцев грудью из-за угрозы инфицирования детей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Нелфинавир метаболизируется частично системой цитохрома Р450 (CYP3A). Хотя Нелфинавир не так сильно подавляет CYP3A, как другие известные ингибиторы (индинавир, ритонавир, кетоконазол), необходимо придерживаться осторожности при одновременном назначении индукторов CYP3A или потенциально токсичных препаратов, которые сами метаболизируются с помощью CYP3A. Согласно данным, полученным in vitro, в терапевтических концентрациях нелфинавир вряд ли подавляет активность других изоферментов цитохрома Р450.

Другие противовирусные препараты. Клинически значимых взаимодействий между Нелфинавиром и нуклеозидными аналогами (особенно зидовудином + ламивудином, ставудином и ставудином + диданозином) не наблюдалось. Поскольку диданозин рекомендуется принимать натощак, Нелфинавир следует принимать во время еды через 1 час после диданозина или более, чем за 2 часа до приема диданозина.

Индукторы ферментов метаболизма. Мощные индукторы CYP3A (рифампицин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут уменьшить концентрации Нелфинавира в плазме. Если больному, который принимает Нелфинавир, необходимо лечение вышеуказанными препаратами, надо искать им альтернативу. При совместном приеме Нелфинавира и рифабутина дозу последнего нужно уменьшить наполовину.

Ингибиторы ферментов метаболизма. Одновременное назначение Нелфинавира и сильного ингибитора CYP3A кетоконазола не приводит к клинически значимому увеличению концентраций Нелфинавира в плазме. Итак, Нелфинавир можно назначать одновременно с кетоконазолом и другими специфическими ингибиторами CYP3A (флюконазолом, итраконазолом, азитромицином, кларитромицином, эритромицином).

Другие возможные взаимодействия. Нелфинавир повышает концентрации терфенадина в плазме, следовательно, их не следует назначать одновременно во избежание тяжелых или угрожающих жизни аритмий. Поскольку вероятны аналогичные взаимодействия с астемизолом и цизапридом, Нелфинавир не следует назначать одновременно с этими препаратами. Хотя специальных исследований не проводилось, мощные седативные средства, которые метаболизируются CYP3A, например, триазолам или мидазолам, также не следует применять вместе с препаратом, поскольку их седативный эффект может удлиняться. Нелфинавир может увеличивать плазменные концентрации других веществ, являющихся субстратами для CYP3A (например, блокаторов кальциевых каналов), следовательно, в таких случаях за больными нужно тщательно наблюдать относительно признаков токсичности этих препаратов.

С учетом известного профиля метаболизма, клинически значимые взаимодействия с дапсоном, кларитромицином, триметопримом/сульфаметоксазолом и другими макролидами не ожидаются.

Нелфинавир способен снижать концентрации пероральных контрацептивов при одновременном применении.

Условия хранения. Хранить при температуре вид15ºС до 30 ºС в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Ключевые слова: нелфин-250 инструкция, нелфин-250 применение, нелфин-250 состав, нелфин-250 отзывы, нелфин-250 аналоги, нелфин-250 дозировка, лекарство нелфин-250, нелфин-250 цена, нелфин-250 инструкция по применению.