НЕВИПАН

Инструкция для медицинского применения препарата НЕВИПАН (NEVIPAN)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: nevirapine; 11-циклопропил-5,11-дигидро-4-метил-6Н-дипиридо-[3,2-b: 2',3'-] [1,4]-диазепин-6-он;

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, с риской с обеих сторон, белого или почти белого цвета;

Состав: 1 таблетка содержит невирапина 200 мг;

вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза ВР 2001, повидон ВР 2001, силикагель коллоидный безводный.

Форма выпуска. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.

Код АТС J05A G01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Невирапин - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Невирапин связывается непосредственно с обратной транскриптазою и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК полимеразы вируса. Такая активность невирапина не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами. Обратная транскриптаза ВИЧ-2 и полимеразы еукариотичнои ДНК (такие как полимеразы α, β, γ, δ человеческой ДНК) не подавляются невирапином. Связь между чувствительностью ВИЧ к невирапину in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлена. В клеточной культуре невирапин демонстрировал аддитивную или синергическую активность против ВИЧ в комбинации с зидовудином, диданозином, ставудином, ламивудином, саквинавиром и индинавиром. Есть сообщения о том, что возможно возникновение in vitro изолятов ВИЧ со сниженной (в 100 - 250 раз) чувствительностью к невирапину. Время развития резистентности к невирапину in vitro не менялся при использовании невирапина в комбинации с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Данные о перекрестной резистентности между ненуклеозидним ингибитором обратной транскриптазы невирапином и нуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы очень ограничены. Перекрестная резистентность между невирапином и ингибиторами протеазы ВИЧ маловероятны.

Фармакокинетика. Невирапин быстро всасывается (> 90%) после перорального приема. Пиковые концентрации невирапина в плазме крови достигаются через 4 ч после приема дозы 200 мг и равны 2 ± 0,4 мкг/мл. После многократного приема препарата пиковые концентрации невирапина увеличиваются линейно в диапазоне доз от 200 до 400 мг/день. Стала минимальная концентрация невирапина в плазме крови (4,5 ± 1,9 мкг/мл) достигается при использовании дозы 400 мг/день. Еда, антацидные средства и диданозин не влияют на всасывание препарата. Невирапин имеет высокую липофильность и не ионизируется при физиологических значениях рН. После внутривенного введения уровень распределения невирапина составлял 1,21 ± 0,09 л/кг, что допускает его широкое распределение в тканях и жидкостях организма. Невирапин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Невирапин почти на 60% связывается с белками плазмы крови. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45 ± 5% от его концентрации в плазме крови; такое соотношение отражает ту часть препарата, которая не связывается с белками плазмы крови. Невирапин экстенсивно биотрансформируется системой цитохрома Р450 (окислительный метаболизм) с образованием нескольких гидроксильных метаболитов. Исследования in vitro печеночных микросомах человека предполагают, что окислительный метаболизм невирапина реализуется главным образом изоензимами цитохрома Р450 семейства СУР3А. Невирапин выводится из организма главным образом почками (80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов и в незначительных количествах - в неизмененном виде. Невирапин является индуктором микросомальных ферментов печени. После приема препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 2 - 4 недель клиренс невирапина увеличивается в 1,5 - 2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, период полувыведения в терминальной фазе уменьшается с 45 ч при однократном приеме до 25 - 30 ч при длительном приеме. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукциею.

Показания для применения. Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 в схеме комбинированной противовирусной терапии. Профилактика передачи ВИЧ-1 от матери к новорожденному у женщин, не получавших антиретровирусную терапию во время беременности.

Способ применения и дозы. Рекомендуемая доза Невипану для взрослых составляет 200 мг в сутки в течение первых 14 дней терапии, в дальнейшем доза должна быть повышена до 200 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Рекомендуемая доза Невипану для детей от 3 до 8 лет составляет 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение первых 14 дней терапии, в дальнейшем доза должна быть повышена до 7 мг/кг 2 раза в сутки. Рекомендуемая доза препарата для детей от 8 лет составляет 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение первых 14 дней лечения, в дальнейшем доза должна быть повышена до 4 мг/кг 2 раза в сутки. Суточная доза Невипану не должна превышать 400 мг.

Побочное действие.

Дерматологические реакции: макуло-папулезная эритематозная сыпь, которая иногда может сопровождаться зудом (локализуется на туловище или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 дней лечения препаратом.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, который в редких случаях приводил к летальному исходу.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, в единичных случаях - желтуха, тяжелые гепатотоксические реакции, поражения слизистой оболочки ротовой полости.

Изменение лабораторных показателей: повышение активности ГГТ, АЛТ, АСТ, ЩФ и уровня общего билирубина.

Система кроветворения: гранулоцитопения (чаще у детей).

Центральная нервная система: повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.

Прочие: лихорадка, миалгия, боли в суставах, нарушения функции почек.

Противопоказания. Невипан противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к невирапину или иных составляющих препарата. Учитывая лекарственную форму, препарат не назначают детям до 3 лет.

Передозировка. Есть сообщения о случаях передозировки при приеме невирапина доз 800 - 1800 мг/сутки в течение 15 дней.

При этом наблюдается симптоматика подобна побочных реакций на препарат.

Специфического антидота нет. Терапия – симптоматическая.

Особенности применения. В течение первых 12 недель терапии Невипаном необходимо проводить интенсивный клинический и лабораторный мониторинг, включая тесты на функцию печени. Препарат следует отменить, если у пациента возникают тяжелые высыпания. Пациентам, у которых высыпания наблюдаются в течение первых 2 недель терапии, дозу препарата увеличивать не следует до исчезновения высыпаний. В случае развития клинического гепатита препарат необходимо отменить. Пациенты, которые прерывают прием препарата более чем на 7 дней, должны видновлюватити терапию по начальной схеме дозирования. До сих пор нет достаточных данных по режиму дозирования препарата для пациентов с дисфункцией печени, почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на диализе. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Во время репродуктивных исследований, которые проводились на беременных крысах и кроликах, не установлена тератогенность невирапина. Во время беременности препарат следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода. ВИЧ-инфицированные матери должны прекратить кормление грудью, чтобы избежать постнатальнои передачи ВИЧ. Профиль безопасности препарата у новорожденных пока не установлен. До настоящего времени не сообщалось о каких-либо проблемах во время лечения Невипаном пациентов пожилого возраста.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не установлена клинически значимая взаимосвязь между невирапином и зидовудином, диданозином, зальцитабином, саквинавиром, индинавиром, ритонавиром, нелфинавиром. При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме крови гормональных контрацептивов. При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cmax кетоконазола; кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме крови на 15 - 28%. Эритромицин приводит к значительному уменьшению образования гидроксильных метаболитов невирапина. Невирапин не влияет на фармакокинетику рифампицина, однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина в плазме. При одновременном применении невирапина и рифампицина отмечается снижение концентрации невирапина в плазме крови. Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6 системы цитохрома Р450, при одновременном применении с препаратами, которые активно метаболизирующихся при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации таких препаратов в плазме крови. При одновременном применении невирапина и препаратов зверобоя возможно снижение концентрации невирапина в плазме крови ниже терапевтических уровней, что может привести к потере антивирусной эффективности и развития резистентности вируса к невирапину. Вследствие особенностей метаболизма метадона невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. У пациентов, которые одновременно принимали метадон, иногда наблюдалось развитие наркотического синдрома отмены; в таком случае необходимо контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона.

Условия хранения. Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС. Срок годности – 2 года.

Ключевые слова: невипан инструкция, невипан применение, невипан состав, невипан отзывы, невипан аналоги, невипан дозировка, лекарство невипан, невипан цена, невипан инструкция по применению.