РЕЛЕНЦА™
Инструкция для медицинского применения препарата РЕЛЕНЦА™ (RELENZA™)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: zanamivir; 5-(ацетиламино)-4-[(аминоиминометил)амино]-2,6-ангидро-3,4,5-тридеокси-D-глицеро-D-галакто-нон-2 -енонова кислота;
Основные физико-химические свойства: белая или почти белая порошковая микронизована смесь;
Состав: 1 доза содержит занамивира 5 мг,
вспомогательное вещество: лактозы моногидрат (содержит молочный протеин)
Форма выпуска. Порошок для ингаляций, дозированный.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.
Код АТС J05AH01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Занамивир является мощным и высокоселективным ингибитором нейраминидазы, фермента поверхности вируса гриппа. Вирусная нейраминидаза способствует высвобождению новообразованных вирусных частиц из инфицированной клетки и может облегчать проникновение вируса сквозь слизь к оболочек эпителиальных клеток, способствуя инфицированию других клеток. Угнетение этого фермента как in vitro, так и in vivo приводит к нарушению репликации вирусов гриппа А и В, при этом действуя на все известные подтипы нейраминидазы вируса гриппа А.
Активность занамивира является внеклеточной. Она уменьшает распространение вирусов гриппа А и В через угнетение высвобождения вирионов гриппа из эпителиальных клеток дыхательного тракта. Репликация вирусов гриппа ограничена поверхностью эпителия дыхательного тракта. Эффективность местного назначения занамивира именно в этом участке подтверждена клиническими исследованиями. Исследовательские данные показали, что лечение острого заболевания гриппом занамивиром уменьшает распространение вирусов из дыхательного тракта по сравнению с плацебо без какого-либо риска развития уменьшенной чувствительности вируса к занамивира.
Фармакокинетика.
Всасывание. .Фармакокинетические исследования на людях показали, что полная пероральная биодоступность препарата низкая (в среднем 2%). Подобные исследования занамивира при вдыхании через рот показали, что примерно 10-20% дозы подчиняются системной абсорбции, при этом пиковая концентрация в сыворотке наблюдается через 1-2 часа. Плохая абсорбция препарата приводит к низких системных концентраций, и таким образом занамивир после пероральной ингаляции не оказывает значительного системного действия. Никаких изменений кинетики после повторных пероральных ингаляций не происходит.
Распределение. После пероральной ингаляции занамивир широко оседает в дыхательных путях в высоких концентрациях, таким образом достигая места инфицирования вирусом гриппа. Высокие концентрации занамивира в респираторном тракте приводят к быстрому началу ингибирование вирусной нейраминидазы. Двумя основными местами просадки является ротоглотка и легкие (в среднем 77,6% и 13,2% соответственно).
Метаболизм. Установлено, что занамивир выделяется почками в неизмененном виде и не подвергается метаболизму.
Элиминация. Период полужизни занамивира в сыворотке крови при назначении в виде пероральных ингаляций составляет от 2,6 до 5,05 час. Он полностью выводится мочой в неизмененном виде. Общий клиренс составляет от 2,5 до 10,9 л/ч, что примерно равен почечному клиренсу. Почечная элиминация заканчивается в течение 24 час.
Больные с почечной патологией. При терапевтической суточной дозе 20 мг биодоступность низкая (10-20%) поэтому занамивир не оказывает значительного системного действия. Учитывая большую терапевтическую широту занамивира, возможен повышенный риск у больных с тяжелой почечной недостаточностью не считается проблемой и уменьшение дозы не требуется.
Больные с патологией печени. Занамивир не метаболизируется, поэтому уменьшение дозы у больных с нарушением функции печени не требуется. Пациенты пожилого возраста. Никаких изменений фармакокинетики, связанных с возрастом, в клинике не выявлено, и никакие изменения дозы не рекомендуются. Педиатрические больные. Оценка фармакокинетики занамивира проводилось в открытом исследовании у 24 педиатрических пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с использованием небулайзера (10 мг) и сухого порошка (10 мг) для ингаляций. Системное влияние у детей было подобным такому при использовании 10 мг порошка для ингаляций у взрослых.
Показания для применения.
Лечение и профилактика гриппа типов А и В у взрослых и детей (от 5 лет и старше).
Способ применения и дозы.
Реленца™ предназначается для применения только в виде ингаляций через рот с применением Дискхалера. Больные, которым необходимо применять одновременно другие ингаляционные препараты, например, быстродействующие бронходилататоры, должны быть поинструктовани, что эти препараты следует применять перед применением Реленци™.
Лечение гриппа.
Рекомендуемая доза Реленци™ – две ингаляции (2 х 5 мг) дважды в день, суточная ингаляционная доза составляет 20 мг. Продолжительность лечения – 5 дней.
Для максимального положительного эффекта лечение должно начаться как можно быстрее (по возможности в течение двух дней) с момента появления симптомов.
Профилактика.
Рекомендуемая доза Реленци™ – две ингаляции (2 х 5 мг) один раз в день в течение 10 дней (суточная ингаляционная доза – 10 мг). Период применения может быть увеличен до одного месяца в случае увеличения периода риска более 10 дней.
Дети. Нет необходимости изменения дозы (см. Фармакокинетику).
Нарушение функции почек и печени. Нет необходимости изменения дозы (см. Фармакокинетику).
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости изменения дозы (см. Фармакокинетику).
Побочное действие.
Реленца™ хорошо переносится при пероральном ингаляционном применении. В клинических исследованиях, включая исследования с участием пациентов с повышенным риском (больные пожилого возраста и пациенты с некоторыми хроническими болезнями) побочные эффекты при назначении Реленци™ и плацебо были подобными.
По данным пислялицензийного применения сообщалось о следующие побочные действия: реакции аллергического типа, включая отек ротоглотки и лица, бронхоспазм, затрудненное диханн, сыпь и крапивница.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата.
Передозировка.
Случайная передозировка маловероятно через физические ограничения формой препарата, путь назначения и плохую пероральную биодоступность (2-3%) занамивира. Дозы занамивира до 64 мг в сутки (примерно в 3 раза выше максимально рекомендованную суточную дозу), предназначенные путем пероральной ингаляции (небулайзером), не вызывали побочного действия. Кроме того, системное назначение путем внутривенного введения до 1200 мг в сутки в течение пяти дней также не мало побочных эффектов.
Особенности применения.
Гриппозная инфекция может сопровождаться усилением гиперреакивности дыхательных путей. Имеются единичные сообщения о возникновении бронхоспазма и/или ухудшения легочной функции после применения Реленци™ у больных, которые лечились от гриппа. Некоторые из этих пациентов не имели каких-либо заболеваний дыхательных путей в анамнезе. Каждый из таких пациентов должен прекратить лечение занамивиром и обратиться за медицинской помощью. Пациенты, которые имеют заболевания дыхательных путей, при применении Реленци™ должны иметь при себе быстродействующие бронходилататоры (см. раздел "Способ применения и дозы"). Беременность и лактация
Безопасность применения Реленци™ во время беременности не установлена.
Репродуктивные исследования, проведенные на крысах и кроликах, показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер. Исследования на крысах не выявили каких-либо тератогенности, нарушение фертильности или клинически значимых нарушений пери - и постнатального развития потомства, связанных с занамивиром. Однако нет информации о плацентарный проникновении занамивира у человека.
Реленца™ не должен применяться во время беременности, особенно в первом триместре, кроме тех случаев, когда возможная польза для больного превышает любой возможный риск для плода.
У крыс было показано, что занамивир секретируется в материнское молоко. Однако нет информации о секрецию занамивира в грудное молоко человека.
Поскольку опыт применения ограничен, использование занамивира в период лактации должно назначаться только в том случае, когда вероятная польза для матери превышает любой возможный риск для младенца.
Препарат не назначается детям в возрасте до 5 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Занамивир не связывается с белками плазмы, не метаболизируется и трансформируется печенью. Клинически значимые взаимодействия с другими препаратами маловероятны.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30ºС. Срок хранения – 3 года.
Ключевые слова: реленца™ инструкция, реленца™ применение, реленца™ состав, реленца™ отзывы, реленца™ аналоги, реленца™ дозировка, лекарство реленца™, реленца™ цена, реленца™ инструкция по применению.
