ВАРФАРИН-ФС
Инструкция для медицинского применения препарата ВАРФАРИН-ФС (WARFARIN-PS)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: warfarin;
4-гидрокси-3-(3-оксо-1-фенилбутил)-2Н-1-бензопиран-2-он;
Основные физико-химические свойства: таблетки голубого цвета, с вкраплениями, круглой формы, с плоской поверхностью и риской в форме креста – таблетки 2,5 мг; с двояковыпуклой поверхностью и риской – таблетки 3 мг;
Состав: 1 таблетка содержит варфарина натрия 2,5 мг или 3 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, краситель индигокармин, магния стеарат.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботический средство. Антагонист витамина К.
Код АТС В01АА03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Действие антикоагулянтов кумаринового ряда обусловлена их способностью замедлять синтез факторов коагуляции, связанных с витамином К (II,VII, IX и X факторы). Варфарин ингибирует также синтез протеинов С и S. Не оказывает влияния на уже образовавшиеся факторы свертывания в системном кровотоке, поэтому от момента приема препарата внутрь до развития эффекта проходит 8 – 12 часов. Максимальная эффективность препарата розвиваеть-ся в течение 2 – 3 дней от начала применения. После однократного приема продолжительность действия достигает 5 суток.
Фармакокинетика. Быстро и практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. В крови 97 – 99 % связывается с альбуминами плазмы. Терапевтическая концентрация в плазме 1 – 5 мкг/мл. Активная субстанция варфарин натрия является рацемичною соединением, при этом в организме человека ливообертальна форма имеет большую активность, чем правообертальна. Проникает через плаценту и в небольшом количестве выводится с грудным молоком. Метаболизируется в печени ферментной системой CYP2C9 с образованием неактивных и малоактивных метаболитов, которые реабсорбирует из желчи, при этом ливообертальна форма метаболизируется быстрее. Период полувыведения рацемичного варфарина – около 40 часов. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов. Небольшое количество удаляется через кишечный тракт с калом.
Показания для применения.
Профилактика и лечение тромбоза проксимальных и глубоких венозных сосудов нижних конечностей, мозговых сосудов, тромбоэмболии легочной артерии, врожденной тромбофилии (особенно при дефиците протеинов С и S). Профилактика тромбоэмболических осложнений после протезирования сердечных клапанов или трансплантации кровеносных сосудов, при мерцании предсердий, поражении клапанов сердца, вторичная профилактика после инфаркта миокарда.
Способ применения и дозы.
Оптимальная доза препарата устанавливается индивидуально для каждого пациента с учетом состояния системы свертывания крови.
Для стандартизации результатов определения протромбинового времени, который в разных лабораториях определяют с применением различных видов тромбопластина, ВОЗ (1983 г.) рекомендовал использовать международный нормализованный индекс (International Normalized Ratio, INR), который учитывает влияние используемого тромбопластина на величину протромбинового времени, определяемого в данной лаборатории.
Обычно взрослым в начале лечения Варфарин-ФС в течение 2 дней назначают внутрь по 5 мг в сутки (10 мг в ургентном порядке). Поддерживающую дозу определяют, исходя из показателей INR.
Таблица 1
День
INR
Доза Варфарина-ФС (мг/сутки)
1
–
5,0 (10)
2
–
5,0 (10)
3
< 2,0
5,0 (10)
от 2,0 до 2,4
5,0
от 2,5 до 2,9
3,0
от 3,0 до 3,4
2,5
> 4,0
пропустить один день приема
4 – 6
< 1,4
10,0
от 1,4 до 1,9
7,5
от 2,0 до 2,4
5,0
от 2,5 до 2,9
4,5
от 3,0 до 3,9
3,0
от 4,0 до 4,5
пропустить один день приема, потом 1,5
> 4,5
пропустить два дня приема, потом 1,5
7
недельная доза Варфарина-ФС:
от 1,1 до 1,4
повышается на 20 %
от 1,5 до 1,9
повышается на 10 %
от 2,0 до 3,0
доза сохраняется
от 3,1 до 4,0
снижается на 10 %
> 4,5
пропустить прием, пока INR не станет < 4,5, затем
продолжить лечение дозой, уменьшенной на 20 %.
Оптимальное увеличение INR, которого стремятся достичь, зависит от характера и степени тяжести заболевания. Продолжительность курса лечения также определяется индивидуально (от 6 недель до применения в течение всей жизни). В случае возникновения толерантности к действию Варфарина-ФС дозы последнего допускается повышать в 2 - 10 раз. Абсолютно необ-хидним является строгое соблюдение рекомендаций врача по применению препарата и тщательный лабораторный контроль за показателями свертывания крови.
Терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров. Дозы подбираются согласно приведенной ниже таблице.
Таблица 2
День 1-й
Если базовое значение INR от 1,0 до 1,3, то ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела
Дни со 2-го по 4-й,
если значение INR:
Меры:
от 1,0 до 1,3
повторить прием ударной дозы
от 1,4 до 1,9
50 % от ударной дозы
от 2,0 до 3,0
50 % от ударной дозы
от 3,1 до 3,5
25 % от ударной дозы
> 3,5
прекратить прием препарата до достижения INR < 3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50 % от предыдущей дозы
Поддерживающая терапия,
если значение INR:
Мероприятия (недельная доза)
от 1,0 до 1,3
повысить дозу на 20 %
от 1,4 до 1,9
повысить дозу на 10 %
от 2,0 до 3,0
без изменений
от 3,1 до 3,5
снизить дозу на 10 %
> 3,5
прекратить прием препарата до достижения INR < 3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 20 % от предыдущей
Побочное действие.
Иногда встречаются геморрагические осложнения: незначительные носовые кровотечения или кровотечения из десен, подкожные кровоизлияния.
Редко – гематурия, мелена, диарея, обратимое повышение активности печеночных ферментов, желчная колика, преходящее выпадение волос. Очень редко – реакции гиперчувствительности, под-
кожные кровоизлияния.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, угроза кровотечения, гемофилия, болезнь Виллебранта, тяжелые заболевания печени и почек с нарушением их функции, декомпенсированная артериальная гипертензия, геморрагический инсульт, тромбоцитопения, наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, беременность, травмы, эндокардит или перикардит (в том числе экссудативный).
Передозировка.
Симптомы: кровоточивость, кровотечения.
Лечение: на случай, когда индекс INR составляет более чем 5 и нет других возможных источников кровотечения (нефроуролитиаз т. д), коррекция режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае тяжелого кровотечения назначают витамин к до восстановления коагулянтнои активности (внутривенно в дозе 5 – 10 мг). При угрожающих кровотечениях – переливание концентрата факторов протромбинового комплекса, или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.
Особенности применения.
Обязательным условием терапии Варфарином-ФС является строгое соблюдение приема назначенной дозы препарата.
Необходимо соблюдать особую осторожность при нарушении свертываемости крови, тромбоцитопении, пептической язве желудка и двенадцатиперстной кишки, алкоголизме, дивертикулезе толстого кишечника, гипо - или гипертиреозе, ишемической болезни сердца с декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с его тератогенным действием, возможностью развития кровотечений у плода и его гибелью.
Варфарин-ФС выделяется с материнским молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии Варфарином-ФС.
Необходима обязательная консультация врача и наблюдения при планировании хирургических вмешательств.
В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).
Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Действие Варфарина-ФС усиливают аллопуринол, амиодарон, ацетилсалициловая кислота, азопропазон, цефамандол, хлоралгидрат, хлорамфеникол, циметидин, ко-тримоксазол, даназол, дипиридамол, дисульфирам, эритромицин, этакриновая кислота, фенофибрат, етилестрол, глюкагон, кетоконазол, меклофенамат, мефенамова кислота, метронидазол, миконазол, норэтандролон, оксифенбутазон, парацетамол, фенилбутазон, пироксикам, сулиндак, сульфинпиразон, сульфаниламиды, тетрациклины, токоферол, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, цефалоспорины.
Действие Варфарина-ФС может усиливать этанол.
Эффективность Варфарина-ФС снижают глутетимид, аминоглутетимид, барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, пероральные контрацептивы, фитоменадион, примидон, рифампицин, спиронолактон и колестирамин.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей, сухом месте при температуре от 15 до 25 ºC.
Срок годности – 3 года.
Ключевые слова: варфарин-фс инструкция, варфарин-фс применение, варфарин-фс состав, варфарин-фс отзывы, варфарин-фс аналоги, варфарин-фс дозировка, лекарство варфарин-фс, варфарин-фс цена, варфарин-фс инструкция по применению.