ВИНОРЕЛБИН МЕДАК

Инструкция для медицинского применения препарата ВИНОРЕЛБИН МЕДАК (VINORELBIN MEDAC)

Общая характеристика:

международное название: vinorelbine;

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, от бесцветного до бледно-желтого цвета;

Состав: 1 флакон содержит винорелбину тартрата в пересчете на винорелбин 10 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства.

Код АТС L01CA04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Винорелбин является противоопухолевым средством семейства алкалоидов растительного происхождения. На молекулярном уровне препарат влияет на динамическое равновесие тубулинов в микротубулярний системе клетки.

Винорелбин препятствует полимеризации тубулина, воздействуя только на аксональные микротубулини при высокой концентрации. Спирализация тубулина происходит в меньшей степени, чем при действии винкристина. Винорелбин блокирует митоз в фазе G2-M, что приводит к смерти клетки в интерфазе или при последующем митози.

Фармакокинетика. После внутривенных болюсних инъекций или вливаний у пациентов концентрация винорелбину в крови характеризуется экспоненциальной кривой клиренса, оказывается фазой элиминации с длительным периодом полураспада.

В крови определялись средние фармакокинетические параметры. Конечный период полураспада наступает в среднем через 38±10 часов. Концентрация плазмы является высокой и достигает максимума при кровотоке через печень 0,72 л/ч/кг (интервал: 0,32 – 1,26 л/ч/кг), при том, что объем распределения в стабильном состоянии выше, в среднем, 21,2 л/кг. На основании данных биопсии легких, проникновение винорелбину в легочные ткани является значительным, при этом уровень концентрации в тканях/плазме достигает 300. Присутствие винорелбину в центральной нервной системе не было обнаружено. Связывание протеинов является умеренным (13,5%). Винорелбин связывает кровяные тельца, в частности тромбоциты (78%). Линейная фармакокинетика для внутривенного применения средства была определена до уровня дозы 45 мг/м2.

Метаболизм винорелбину, главным образом, осуществляется с помощью CYP3A4 цитохрома Р450. Все продукты обмена веществ были определены и все они оказались активными за исключением 4-в-декатилвинорелбину, что является основным продуктом обмена веществ в крови. Сложных соединений серы и глюкурону не обнаружено. Выведение из организма через почки находится на низком уровне (<20% дозы) и, главным образом, состоит из исходных соединений.

Влияние расстройства функции почек на распределение винорелбину в организме не изучался. Было проведено одно исследование относительно влияния печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства винорелбину. В исследовании принимали участие пациенты с раком молочной железы, дающий метастазы в печень, и, согласно заключения, изменения коэффициента очистки винорелбину происходили только в том случае, когда более 75% печени было охвачено метастазами. Также проводилось исследование фармакокинетического фазы И, где было установлено дозу для пациентов с нарушенной деятельностью почек: для лечения 6 пациентов с умеренным нарушением деятельности (билирубин ≤2 х ULN и аминотрансферазы ≤ х ULN) применялись дозы до 25 мг/м2, а для лечения 8 пациентов с серьезным нарушением деятельности (билирубин >2 х ULN и или аминотрансферазы >5 х ULN) применялись дозы до 20 мг/м2. Средний коэффициент очистки в двух отдельных группах соответствовал уровню у пациентов с нормальной деятельностью почек. Таким образом, на фармакокинетические свойства винорелбину не влияют умеренные и серьезные нарушения деятельности почек. Несмотря на это, при лечении было рекомендовано пользоваться консервативным подходом, сокращая каждую дозу на 1/3 и проводя при этом наблюдения гематологических параметров организма пациентов с серьезными нарушениями деятельности почек, поскольку максимальная доза, применявшаяся такими пациентами при проведении исследований, равнялась 20 мг/м2.

Показания для применения. Рак молочной железы с метастазами, прогрессирующий рак молочной железы, немелкоклеточный рак легких III, IV степени.

Способ применения и дозы. Препарат применяется при лечении взрослых пациентов. Внутривенно только в виде инфузий. Винорелбин применяется исключительно под наблюдением врача, имеющего опыт лечения химиотерапией. Интратекальне применение противопоказано.

Перед применением в виде инфузии (5-10 минут) препарат должен быть растворен в 20-100 мл физиологического раствора или 5% растворе глюкозы. После проведения вливания необходимо промыть вену изотоническим раствором объемом не менее 250 мл.

При монотерапии обычная доза составляет от 25 до 30 мг/м2 1 раз в неделю.

При полихимиотерапии обычная доза от 25 до 30 мг/м2) может не меняться, но при этом сокращается частота до 1-го и 5-го дня каждого третьей недели или 1-го и 8-го дня каждого третьей недели в соответствии с планом лечения.

Побочное действие.

Как и все лекарственные средства, Винорелбин может способствовать появлению побочных эффектов.

Частота:

- очень часто (встречаются в более, чем 1 из 10 пациентов, проходящих курс лечения).

- обычно (встречаются у 1-10 из 100 пациентов, проходящих курс лечения).

- иногда (встречаются у 1-10 из 1000 пациентов, проходящих курс лечения).

- редко (встречаются у 1-10 из 10 000 пациентов, проходящих курс лечения).

- очень редко (встречаются у менее чем 1 из 10 000 пациентов, проходящих курс лечения).

Возможны серьезные побочные эффекты:

Серьезные побочные эффекты, которые провоцируются применением лекарственного средства человеком –это побочные эффекты, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации пациента в стационар или продлении его текущей госпитализации, приведут к недееспособности или пороков развития.

Очень часто

(>1/10)

рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки рта, пониженный уровень специальных форм белых кровяных телец, пониженный уровень красных кровяных телец

Обычно

(>1/100, <1/10)

потеря глубоких сухожильных рефлексов, серьезное покалывание или пощипывание кончиков пальцев рук и ног, пониженный уровень тромбоцитов в крови, затруднение дыхания, переймоподибне сокращение бронхов

Редко

(>1/10 000, <1/1 000)

воспаление поджелудочной железы, атония желудочно-кишечного тракта, стенокардия, боль в груди в связи с временной ишемией сердца, инфаркт миокарда, общие кожные реакции, воспаление легких тканей, омертвение тканей в области инъекции, серьезное снижение уровня натрия в крови

Несерьезные побочные эффекты:

Большей вероятностью конечно

(>1/10)

покраснение в области места инъекции, боль в области места инъекции, изменения цвета в области места инъекции, местное воспаление вены, запор, тошнота, выпадение волос, усталость, горячка, повышение уровня ферментов печени без клинических симптомов

Обычно

(>1/100, <1/10)

боль в суставах, включая боль в челюсти, мышцах, боль в других частях организма, в частности боль в груди и в области опухоли

Редко

(>1/10 000, <1/1 000)

слабость в нижних конечностях

Противопоказания.

Препарат противопоказан, если:

известная гиперчувствительность к винорелбину или других алкалоидов;

количество нейтрофилов <1500 мм2 или серьезная текущая или недавно перенесенная инфекция (в течение последних 2 недель);

Не использовать после окончания срока годности, указанного на флаконе.

Ключевые слова: винорелбин медак инструкция, винорелбин медак применение, винорелбин медак состав, винорелбин медак отзывы, винорелбин медак аналоги, винорелбин медак дозировка, лекарство винорелбин медак, винорелбин медак цена, винорелбин медак инструкция по применению.