ГЕПАРИН
Инструкция для медицинского применения препарата ГЕПАРИН (Heparin)
Общая характеристика:
международное название: heparin;
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость;
Состав: 1 мл раствора содержит гепарина натрия 5 000 МО;
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства.
Код АТС В01АВ01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Гепарин - антикоагулянт прямого действия, влияющий непосредственно на факторы свертывания крови во всех фазах гемокоагуляции. Большие дозы Гепарина, как правило, вызывают торможение фибринолиза. Гепарин уменьшает агрегацию тромбоцитов, повышает сосудистую проницаемость, стимулирует коллатеральное кровообращение, оказывает спазмолитическое действие. Препарат угнетает активность гиалуронидазы и уменьшает содержание холестерина, триглицеридов в сыворотке крови вследствие повышения активности липопротеиновой липазы.
Фармакокинетика. Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно. Пик концентрации в плазме достигается сразу после внутривенного введения, через 40-60 мин после подкожного введения. До 95 % препарата связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет 1-2 часа. Продолжительность антикоагулянтной активности зависит от индивидуальных особенностей пациентов. Гепарин выводится почками в виде неактивных метаболитов. Не переходит в грудное молоко. Неметаболизований Гепарин обнаруживается в моче при применении высоких доз.
Показания для применения. Гепарин назначают для лечения и профилактики различных тромбоэмболических состояний и их осложнений - локализации тромботического процесса предотвращения тромбообразованию при остром инфаркте миокарда, тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, при операциях на сердце и кровеносных сосудах, для предотвращения зсиданню крови при прямом переливании последней и при лабораторных исследованиях. Кроме того, Гепарин применяют при острых и хронических тромбофлебитах конечностей, в комплексном лечении больных нестабильной стенокардией, при ишемической болезни сердца, атеросклерозе церебральных сосудов, пневмонии, начальной стадии воспалительно-дистрофической формы пародонтоза.
Способ применения и дозы. Гепарин можно вводить внутришьовенно или подкожно. С лечебной целью Гепарин вводится внутривенно, лучше всего путем постоянной капельной инфузии. При болюсном введении интервал между инъекциями составляет 4 - 6 часов. Перед назначением каждой дозы следует проводить коагуляционные тесты. Для достижения полного эффекта с немедленным началом действия как постоянный внутривенной инфузии, так и повторным инъекциям должно предшествовать внутривенное введение 5 000 - 15 000 МО.
Последующие дозы корректируются индивидуально, в зависимости от результатов коагуляционных тестов (тромбиновий время, время свертывания крови, активированное частичное тромбопластиновое время). Для того чтобы находиться в терапевтическом диапазоне, эти показатели должны увеличиться в 2 - 3 раза по сравнению с нормальными значениями. Как правило, полная гепаринизация при внутривенном введении достигается при суточной дозе Гепарина 30 000 - 50 000 МО. У лиц, у которых отсутствует реакция на Гепарин, или тех, что требуют повышенных доз Гепарина, следует определять уровень антитромбина III.
Пациентам, находящимся на экстракорпоральном кровообращении, Гепарин назначают в дозе 150 - 400 МЕ/кг массы тела и 1 500 - 2 000 МЕ/500 мл консервированной крови (сплошная кровь, эритроцитарная масса). При урокиназному или стрептокиназному лизисе, особенно при введении малых доз, необходимо одновременное назначение Гепарина. Доза Гепарина подбирается таким образом, чтобы продлить тромбиновий время в 2 - 4 раза.
Для пациентов, находящихся на диализе, доза должна корректироваться в зависимости от результатов коагуляционных тестов. Пациентам, которые переводятся на пероральную антикоагулянтную терапию, назначение Гепарина следует продолжать до тех пор, пока результаты тромботесту или экспресс-теста не будут находиться в терапевтическом диапазоне.
Детям 1 - 3 мес внутривенно Гепарин вводят в дозе 800 МЕ/кг массы тела в сутки, 4 - 12 мес – 700 МЕ/кг в сутки, от 1 до 6 лет – 600 МЕ/кг в сутки, старше 6 лет – 500 МЕ/кг в сутки.
С профилактической целью для предотвращения тромбозы Гепарин вводят подкожно, лучше в складки кожи на передней брюшной стенке, в дозе 5 000 МЕ дважды в сутки.
Побочное действие. Могут наблюдаться кровоизлияния (подкожные и в слизистой оболочке, внутренние), а также незначительные гематомы в месте инъекции. Реакции гиперчувствительности: головокружение, головная боль, болезнь, лихорадка, рвота, диарея, тромбоцитопения, аллергические реакции, местное раздражение. Редко наблюдаются остеопороз, алопеция, гипоальдостеронизм, анафилактический шок, сосудистые спазмы, повышение в крови уровня трансаминаз. В начале лечения Гепарином иногда может отмечаться преходящая тромбоцитопения (тип 1 с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80 000/мкл до 150 000/мкл). Как правило, данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение Гепарином можно продолжать. В редких случаях может наблюдаться тяжелая иммунная тромбоцитопения (тип II – синдром образования белого тромба). Данное осложнение следует подозревать в случае падения количества тромбоцитов ниже чем 80 000/мкл, или быстрого снижения их количества более, чем на 50 % от исходного уровня. В несенсибилизованих лиц количество тромбоцитов, как правило, начинает уменьшаться через 6 - 14 дней от начала лечения. Иногда может наблюдаться увеличение трансаминаз, свободных жирных кислот и тироксина, обратимая задержка калия, снижение уровня холестерина и повышение уровня глюкозы в крови.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, включая амнестични данные или подозрение на гепарининдуковану иммунную тромбоцитопению, склонность к кровотечениям, например гемофилия, тромбоцитопения, повышенная проницаемость капилляров; геморрагический инсульт, энцефаломаляция, острое внутричерепное кровотечение, хирургические вмешательства на центральной нервной системе и на глазах, пролиферативная диабетическая ретинопатия; пептические язвы, желудочно-кишечное кровотечение, висцеральная карцинома; легочное кровотечение, активная форма туберкулеза; тяжелые заболевания печени и поджелудочной железы; значительная патология почек или почечное кровотечение, тяжелая гепертензия; бактериальный эндокардит; периоды беременности и родов.
Передозировка.Тяжелые геморрагические осложнения, кровотечения. В зависимости от тяжести геморрагического осложнения следует либо уменьшить дозу Гепарина, или отменить его. Если после отмены Гепарина кровотечение продолжается, внутривенно вводят антагонист гепарина – протамина сульфат (или хлорид) (1 мл протамина сульфата нейтрализует 100 МЕ гепарина). На протяжении 90 мин после внутривенного введения Гепарина вводят 50 % рассчитанной дозы протаминсульфату, 50 % - в последующие 3 часа.
При индивидуальной невосприимчивости и появлении аллергических осложнений Гепарин отменяют немедленно и назначают десенсибилизирующие средства. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии применяют антикоагулянты непрямого действия.
Особенности применения. Количество тромбоцитов следует определить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие промежутки времени в течение всего периода применения Гепарина, особенно между 6-м и 14-м днем от начала лечения. Следует немедленно прекратить лечение пациентов с резким снижением количества тромбоцитов. У женщин старше 60 лет Гепарин может увеличить кровоточивость. Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 ч после родов. У больных артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление.
Запрещается вводить Гепарин внутримышечно. Следует также, по возможности, избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункций. Дозы Гепарина следует корректировать в зависимости от результатов коагуляционных тестов, поскольку избыток Гепарина может спровоцировать кровотечение.
Применение Гепарина требует осторожности в послеоперационный и послеродовой периоды в течение первых 3 - 8 суток (за исключением операций на кровеносных сосудах и в тех случаях, когда гепаринизация необходима по жизненным показаниям).
Отмена препарата должна проводиться постепенно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пероральные антикоагулянты (дикумарин) и антитромбоцитарные препараты (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не менее, чем за 5 дней перед любым хирургическим вмешательством, поскольку они могут усугубить склонность к кровотечению во время операции или в послеоперационный период. Одновременный прием аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов, дигиталиса, никотиноподибних веществ или тетрациклинов может подавлять действие гепарина. Декстран, фенилбутазон, индометацин, ибупрофен, сульфинпиразол, пробеноцид, инъекционные формы этакриновой кислоты, пенициллинам и цитостатиков могут потенцировать действие Гепарина. Гепарин замещает фенитоин, квинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубини в местах их связывания с белками. Трициклические антидепрессанты могут связываться с Гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.
Условия хранения. Хранят в недоступном для детей, защищенном от света, сухом месте при температуре 15 - 25ºС. Срок годности – 2 года.
Ключевые слова: гепарин инструкция, гепарин применение, гепарин состав, гепарин отзывы, гепарин аналоги, гепарин дозировка, лекарство гепарин, гепарин цена, гепарин инструкция по применению.
