ЕСТРАЦИТ
Инструкция для медицинского применения препарата ЕСТРАЦИТ (ESTRACYT)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: estramustine; эстри-1,3,5(10)-триен-3,17 β-диол,3-N,N-бис(2-хлорэтил) карбамата, 17β-динатрия фосфат гидрат;
Основные физико-химические свойства: почти белый порошок в непрозрачных белых капсулах, маркированных надлежащим образом;
Состав: 1 капсула содержит естрамустину фосфат динатриевую соль в количестве, эквивалентном 140 мг естрамустину;
вспомогательные вещества: тальк, натрия лаурил сульфат, кремнезем коллоидный безводный (аэросил 200), магния стеарат, титана диоксид (Е171), желатин.
Форма выпуска. капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства.
Код АТС L01X X11.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. естрамустину фосфат - противоопухолевый препарат с двойным механизмом действия. Эстрон и эстрадиол – продукты метаболизма естрамустину фосфата обладающих антигонадотропным активность, уменьшая концентрации тестостерона в той же мере, что и хирургическая кастрация. Естрамустин, цитотоксический метаболит, образующийся при дефосфорилюванни исходного вещества, подвергается дальнейшему преобразованию в естромустин. Оба эти метаболиты выявляют антимитотичну действие на опухолевые клетки. Она зависит от угнетения образования микротрубочек в метафазе и разрушение микротрубочек в интерфазе. Эффекты естрамустину на микротрубочки были показаны in vitro в ксенотрансплантатах предстательной железы человека. Как было продемонстрировано, угнетение полимеризации микротрубочек под действием естрамустину является следствием прямого взаимодействия с тубулином. Кроме того, продемонстрировано взаимодействие естрамустину с микротубулярними белками.
Недавно было показано, что естрамустин модулирует функцию 3-гликопротеина в резистентных линиях клеток, тем самым усиливая внутриклеточное накопление препарата и повышая цитотоксичность одновременно предназначенных цитотоксических препаратов. Эта способность к модуляции может лежать в основе синергизма, который в клетках опухолей предстательной железы человека in vitro проявляют естрамустин и другие препараты, такие как паклитаксел, винбластин, этопозид и доксорубицин.
Фармакокинетика. после приема внутрь всасывание естрамустину фосфата из желудочно-кишечного тракта составляет 30 - 60%. Естрамустину фосфат образует практически нерастворимые соли с кальцием и другими поливалентными ионами металлов, что снижает скорость всасывания. Итак, естрацит не следует принимать внутрь вместе с молоком или молочными продуктами, а также антацидами.
Естрамустину фосфат - это лекарство. После перорального приема естрамустину фосфат в неизмененном виде в плазме не обнаруживается. Степень связывания естрамустину фосфата с белками высокая - 99%. Активные метаболиты - естрамустин и естромустин - также имеют высокую степень связывания с белками. Основной метаболит в плазме - естромустин. В ходе метаболизма естромустину фосфата образуются также эстрадиол и эстрон. Концентрации этих метаболитов в плазме линейно коррелируют с полученной дозой. Равновесные концентрации метаболитов при длительной терапии не меняются. Периоды полувыведения естрамустину и естромустину равны 10 - 20 час.
Естрамустин и естромустин выводятся с желчью и калом и не обнаруживаются в моче. Эстрадиол и эстрон подвергаются дальнейшему метаболизму и частично выводятся с мочой.
После лечения естрамустину фосфатом естрамустин и естромустин оказывались в ткани опухоли предстательной железы. Концентрации естрамустину в ткани опухоли выше, чем в плазме того же самого больного. Причиной этого может быть тот факт, что естрамустин и естромустин увлекаются тканью простаты путем связывания с особым белком, который является в предстательной железе.
Показания для применения. поздние стадии рака простаты, гормон-рефрактерни формы рака простаты, первичная терапия рака простаты, когда есть прогностические факторы устойчивости опухоли к гормонотерапии.
Способ применения и дозы. Естрацит должен назначаться только специалистами, которые имеют опыт применения противоопухолевой терапии. Препарат предназначен только для мужчин.
диапазон доз от 7 до 14 мг/кг массы тела (4 - 8 таблеток) в сутки, распределенных на 2 или 3 приема. Рекомендуемая начальная доза - 4 - 6 капсул, которая назначается до достижения дозы не менее 10 мг/кг. Капсулы следует принимать не ранее, чем за 1 ч до или через 2 ч после еды. Их нужно проглотить, запивая стаканом воды. Капсулы Естрациту нельзя принимать с молоком, молочными продуктами или препаратами, содержащими кальций, магний или алюминий (например, антацидами).
Если через 4 - 6 недель лечение не дает эффекта, препарат следует отменить.
Побочное действие. наиболее распространенными побочными реакциями являются гинекомастия, импотенция, тошнота, рвота, задержка жидкости и отеки.
самыми Тяжелыми побочными реакциями являются тромбоэмболии, ишемическая болезнь сердца и застойная сердечная недостаточность, ангионевротический отек.
Описаны такие реакции (по системам органов).
Сердечно-сосудистые: задержка жидкости, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, включая инфаркт миокарда, тромбоэмболии, артериальная гипертензия, тромбофлебит в месте инъекции.
Желудочно-кишечные: тошнота и рвота, особенно в первые две недели лечения, диарея.
Гепатобилиарные нарушения функции печени.
Гематологические: в единичных случаях возникает анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Эндокринные: гинекомастия и импотенция.
Центральная нервная система: редко возникает мышечная слабость, депрессия, головная боль, спутанность сознания, летаргия.
Другие: описаны реакции гиперчувствительности, включая аллергические высыпания и ангионевротический отек (отек Квинке, отек горла). В случае возникновения аллергических реакций применение Естрациту следует немедленно прекратить.
Противопоказания. Естрацит нельзя назначать больным с гиперчувствительностью к эстрадиола или иприта и других компонентов препарата; при тяжелых заболеваниях печени; сердечно-сосудистых заболеваниях: ишемической болезни сердца, тромбоэмболии или других осложнениях.
Передозировка. хотя до сих пор случаев передозировки не отмечалось, можно ожидать, что оно будет сопровождаться выраженными явлениями известных побочных реакций, в частности, желудочно-кишечной симптоматикой. В случае передозировки необходимо удалить содержимое желудка путем его промывания и начать симптоматическую терапию. Необходимо проводить мониторинг показателей системы крови и функции печени в течение не менее 6 недель после передозировки Естрациту.
Особенности применения. Естрацит следует с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых есть тромбофлебит, тромбоз или тромбоэмболические состояния, особенно если они возникали на фоне терапии эстрогенами. Осторожность следует соблюдать и у больных с патологией сосудов головного мозга или ишемической болезнью сердца.
Толерантность к глюкозе: поскольку толерантность к углеводам может снижаться, больные диабетом, которые получают Естрацит, требуют пристального контроля.
Повышение артериального давления: поскольку может развиться артериальная гипертензия, необходим периодический контроль артериального давления.
Задержка жидкости: у некоторых больных во время терапии Естрацитом отмечалась появление или увеличение периферических отеков, развитие застойной сердечной недостаточности. Больные эпилепсией, мигренью, или с нарушением функции почек требуют тщательного наблюдения, поскольку задержка жидкости может повлиять на ход их заболеваний.
Обмен кальция и фосфора: поскольку Естрацит может повлиять на обмен кальция и фосфора, его с осторожностью следует назначать больным с нарушениями метаболизма в костной ткани вследствие гиперкальциемии, а также больным с почечной недостаточностью. Больные раком простаты с метастазами в костях имеют риск возникновения гипокальциемии, поэтому следует периодически определять содержание кальция у таких больных.
У больных с нарушением функции печени метаболизм Естрациту может нарушаться, поэтому таким пациентам препарат назначают с осторожностью. Необходимо регулярное исследование функциональных печеночных проб.
Примечание. поскольку препараты, содержащие эстроген, влияют на определенные функции эндокринных органов и печени, могут меняться соответствующие лабораторные показатели.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой
При отсутствии тяжелых нежелательных реакций – маловероятный.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. есть сообщения, что эстрогены усиливают как терапевтическую активность, так и токсичность трициклических антидепрессантов, очевидно, путем угнетения их метаболизма.
Молоко, молочные продукты или препараты, содержащие кальций, магний или алюминий могут нарушать всасывание Естрациту, поэтому их одновременного приема нужно избегать. Механизм этого взаимодействия заключается в формировании нерастворимых солей естрамустину с поливалентными ионами металлов.
В некоторых случаях было отмечено появление аллергических реакций (отек Квинке, отек горла) на фоне сопутствующего лечения антихолинэстеразными препаратами.
Глюкокортикоиды, гепатотоксические средства усиливают токсические эффекты Естрациту.
Условия хранения. хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре +15... +25ºС.
Срок годности 5 лет; для открытой упаковки - 6 месяцев.
Ключевые слова: естрацит инструкция, естрацит применение, естрацит состав, естрацит отзывы, естрацит аналоги, естрацит дозировка, лекарство естрацит, естрацит цена, естрацит инструкция по применению.
