МИТОТАКС

Инструкция для медицинского применения препарата МИТОТАКС^® (MITOTAX)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: паклитаксел (paclitaxel);

[2аR[2aα, 4β, 4aβ, 6β, 9α(α(R*,β s*),11α, 12α, 12aα, 12bα]]-β-(Бензоиламино)-α-гидроксибензол-пропановои кислоты 6, 12в-бис-(ацетилокси)-2-(бензоилокси) -2а, 3, 4, 4а, 6, 9, 10, 11, 12, 12а, 12в-додекагидро-4,11-дигидрокси-4а, 8, 13, 13-тетраметил-5-оксо-7, 11-метан-1Н-циклодека [3,4] бенз [1, 2-b]оксет-9 - иловий эфир;

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, от бесцветного до бледно-желтого цвета;

Состав: 1 мл раствора содержит 6 мг паклитаксела;

вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторовое масло, спирт этиловый безводный, кислота лимонная безводная.

Форма выпуска. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Алкалоиды растительного происхождения.

Код АТС L01CD01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат растительного происхождения группы таксанив. Действующее вещество – паклитаксел – имеет механизм действия, который принципиально отличается от других цитотоксических препаратов. Паклитаксел вызывает необратимую полимеризацию белков микротрубочек клеточной цитоплазмы, в результате чего нарушается динамическое равновесие процесса полимеризация – деполимеризация, что обеспечивает нормальное функционирование внутриклеточных структур в течение всего жизненного цикла клетки. Паклитаксел индуцирует образование и накопление аномальных сборок – пучков микротрубочек в интерфазе и множественных звезд микротрубочек во время митоза, что приводит к остановке жизненного цикла клетки в G2 - или m-фазу.

Фармакокинетика. Фармакокинетика препарата после внутривенного введения двухфазная: быстрое снижение концентрации в первой фазе отражает распределение препарата в тканях и выделение из организма; вторая фаза частично обусловлена относительно медленным выделением паклитаксела из периферических тканевых депо. У больных, которые принимали паклитаксел в дозе 135 и 175 мг/м² в виде внутривенных инфузий продолжительностью 3 и 24 часа, период полувыведения препарата составлял от 3 до 52,7 часа, а общий клиренс — 11,6 – 24 л/час. Средний объем равновесного распределения варьирует от 198 до 688 л/м², что указывает на значительный позасудинний распределение препарата и значительную степень его накопления в тканях. После 3-часовой инфузии в дозе 175 мг/м² период полувыведения в терминальной фазе составлял 9,9 часа при общем клиренсе 12,4 л/час. Фармакокинетика паклитаксела нелинейная; при увеличении дозы на 30% (с 135 до 175 мг/м²) значения максимальной концентрации и AUC увеличиваются соответственно на 75 и 81 %. Препарат не кумулирует в организме при проведении повторных курсов лечения. Примерно 89 % препарата связывается

с белками сыворотки крови. Препарат гидроксилируется в печени и выводится с желчью (примерно 20 %); с мочой выводится от 1,3 % до 12,6 % введенной дозы.

Показания для применения. Прогрессирующий эпителиальный рак яичников после неэффективной химиотерапии первой линии.

Способ применения и дозы.

Рак яичников:

Митотакс обычно вводят внутривенно капельно (в течение 3 часов) в дозе 175 мг/м² с интервалом 3 недели. Больным, которые предварительно прошли курс химиотерапии, рекомендованная доза составляет от 135 мг/м² до 175 мг/м², вводится внутривенно в течение 3 часов каждые 3 недели. У пациентов, которые принимают паклитаксел, необходимо контролировать состояние крови. Курс можно повторять, если количество нейтрофилов более 1500 клеток/мм³ (1000 клеток/мм³ у пациентов, больных СПИДОМ) и количество тромбоцитов – не менее 100 000/мм³.

Доза следующих курсов паклитаксела должна быть уменьшена на 20 % у пациентов с тяжелой степенью нейтропении (количество нейтрофильных гранулоцитов менее 500/мм³ в течение недели и дольше) или при тяжелой периферической нейропатии, поскольку уровень нейротоксичности и тяжесть нейтропении увеличивается с дозой.

Всем больным перед применением Митотаксу необходимо проводить премедикацию, что может включать дексаметазон или его эквивалент в дозе 20 мг внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения Митотаксу, дифенгидрамин или его эквивалент в дозе 50 мг внутривенно за 30-60 минут до введения Митотаксу и циметидин в дозе 300 мг или ранитидин в дозе 50 мг вводятся внутривенно за 30-60 минут до применения Митотаксу.

Митотакс раствор для инъекций перед введением разводят до концентрации 0,3–1,2 мг паклитаксела на 1 мл 0,9 % раствором натрия хлорида, или 5 % раствором глюкозы, или 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера. При растворении допускается помутнение раствора, обусловленное взаимодействием растворителя с препаратом. Готовые для применения растворы стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре (примерно 25°); разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике для повторного применения.

Побочное действие. Наиболее распространенные побочные реакции: миелосупрессия - выраженная нейтропения, тромбоцитопения, анемия с или без проявлений лихорадки или со снижением температуры тела; кашель или хриплисть, боль в нижней части живота, болезненное или затрудненное мочеиспускание; тяжелой степени или периодическая дозозависимая периферическая нейропатия, включая легкую парестезию; реакции гиперчувствительности с одышкой, гипотензией и ангионевротическим отеком; артралгия, миалгия; расстройство функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, запор, воспаление слизистой оболочки, кишечная непроходимость), энцефалопатия; брадикардия и сердцева недостаточность, боль в грудной клетке, гиперемия кожи, сыпь, аллергические реакции в месте инъекции и тромбофлебит, дистрофия ногтевой пластинки, некроз печени, увеличение уровня печеночных ферментов и уровня билирубина. Екстравазация (транссудация) может привести к повреждению тканей. Отек Квинке, бронхоспазм, AV-блокада, желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминиею, периферические отеки,очень редко – инфаркт миокарда, эпилептические припадки типа grand mal, крайне редко – мышечная слабость, повреждение зрительного нерва, нарушение зрения (скотомы, светящиеся), обратимая алопеция.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, выраженная нейтропения (менее 1500 клеток в 1 мм³), период беременности и кормления грудью.

Передозировка. Может проявляться миелосупресиею, развитием периферических нейропатий и мукозитив. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Особенности применения. Не допускать контакта неразведенного концентрата с содержащим пластификатор поливинилхлорида, из которого могут быть изготовлены устройства для переливания инфузионных растворов. Чтобы свести к минимуму риск попадания в организм больного пластификатора (ди-[2-етилгексил]фталату), что может екстрагуватися из поливинилхлоридных контейнеров или инфузионных наборов, разбавленные растворы Митотаксу следует готовить и хранить в контейнерах из стекла, полипропилена или полиолефинов и вводить через инфузионную систему с внутренней поверхностью из полиэтилена. В системе для введения Митотаксу должен быть установлен мембранный фильтр с диаметром микропор не более 0,22 мкм.

Митотакс применяют только в виде разбавленного раствора! Перед введением препарата проводят соответствующую премедикацию (см. раздел "Способ применения и дозы"). В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности введение Митотаксу следует немедленно прекратить и не назначать препарат повторно; при необходимости проводят симптоматическую терапию. При применении Митотаксу показан регулярный контроль состава периферической крови, артериального давления, частоты сердечных скороченнь, электрокардиограммы, особенно в течение 1-го часа инфузии препарата. В случае развития у больного на период лечения препаратом нарушений в системе проводимости миокарда при повторных введениях необходимо проводить непрерывный мониторинг электрокардиограммы.

При работе с препаратом следует быть осторожным; медицинскому персоналу следует пользоваться защитными перчатками. В случае попадания раствора Митотаксу на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно промыть большим количеством проточной воды. При местном контакте с препаратом отмечают чувство покалывания, жжения, а также гиперемию кожи; случайное вдыхание паров препарата может вызвать одышку, боль в груди, ощущение жжения в глазах, боль в горле и тошноту.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При применении Митотаксу вместе с цисплатином миелосупрессия более выражена в том случае, когда Митотакс вводят после цисплатина (клиренс Митотаксу при этом уменьшается примерно на 33 %). Кетоконазол может подавлять метаболизм Митотаксу. Концентрация доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинолу в плазме крови может значительно повышаться при применении сначала паклитаксела, а затем – доксорубицина.

Условия и сроки хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре 15-25 ºС. Срок годности – 2 года.

Ключевые слова: митотакс инструкция, митотакс применение, митотакс состав, митотакс отзывы, митотакс аналоги, митотакс дозировка, лекарство митотакс, митотакс цена, митотакс инструкция по применению.