РОЛИТЕН

Инструкция для медицинского применения препарата РОЛИТЕН (ROLITEN)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: tolterodine;^® -2-[3-[бис(1-метилэтил)-амино]1-фенилпропил]-4-метилфенол [R-(R*,R*)]-2,3 дигидроксибутандиоат (1: 1) (соль);

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые таблетки, двояковыпуклые с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой;

Состав: 1 таблетка содержит толтеродина тартрата 2 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция двухосновный фосфат, магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный;

оболочка: опадрай OY-S-58910 белый.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в урологии, включая спазмолитики.

Код АТС G04BD07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Толтеродин – конкурентный блокатор М-холинергических рецепторов мочевого пузыря и слюнных желез. Связываясь с этими рецепторами, толтеродин вызывает снижение сократительной функции мочевого пузыря и уменьшение слюноотделения. Выраженное влияние толтеродина на функцию мочевого пузыря было отмечено также у здоровых добровольцев. После приема 6,4 мг препарата происходило неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивалось количество остаточной мочи и уменьшалось напряжение детрузора, что вызывает спазмолитическое действие препарата на мочевые пути. После приема внутрь толтеродин метаболизируется в печени и превращается в 5-гидроксиметильне производное, являющееся основным фармакологически активным метаболитом. Этот метаболит имеет близкие к толтеродина фармакологические свойства и у лиц с повышенным обменом веществ существенно усиливает действие препарата. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильне производное, высокоспецифичные по мускариновым рецепторам и не влияют существенно на другие рецепторы. Максимальный эффект следует ожидать после 4 недель приема препарата.

Фармакокинетика. После приема препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 - 2 ч после приема и повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале 1 - 4 мг. Толтеродин экстенсивно метаболизируется в печени после применения внутрь. Главный путь метаболизма осуществляется с помощью полиморфного фермента CYP2D6 и приводит к образованию 5-гидроксиметильного фармакологически активного метаболита. Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/ч, а период полувыведения – 2 - 3 часа. Для людей, у которых отсутствует фермент CYP2D6, путем метаболизма является деалкирування через СУР3А4 к N-деалкированого толтеродина, который не является активным. У таких людей увеличен период полувыведения и пониженный клиренс, что приводит к повышению концентрации. Таким образом, безопасность, переносимость и клиническая эффективность в обеих группах пациентов сопоставима независимо от фенотипа. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов). Прием пищи не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина в крови повышается. После введения 14С-толтеродина почти 77% радиоактивной метки выводится с мочой, 17% – с калом.

Показания для применения. Гиперактивность (нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Способ применения и дозы. Ролитен принимают внутрь по 2 мг 2 раза в сутки независимо от приема пищи. При развитии выраженных побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза в сутки. Через каждые 2 - 3 месяца следует оценивать клинический эффект лечения. Рекомендуемая доза для пациентов с нарушениями функции печени и/или почек – 1 мг 2 раза в сутки.

Побочное действие. Препарат может вызывать М-холинолитические эффекты легкой и средней степени тяжести, такие как сухость кожи и слизистых оболочек, уменьшение слезоотделения, диспепсия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции;

со стороны нервной системы: повышенная эмоциональная лабильность, нарушение сознания, галлюцинации, парестезия, головная боль, головокружение, сонливость;

глаза: ксерофтальмия, нарушения зрения, в том числе нарушения аккомодации;

со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, удлинение интервала Q–T;

со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота;

со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия;

метаболические изменения: увеличение массы тела;

общие проявления: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки.

Среди прочих побочных эффектов редко отмечались анафилактические реакции с ангионевротическим отеком и сердечной недостаточностью. Применение других препаратов этой группы иногда сопровождается пальпитациею и аритмией.

Противопоказания. Задержка мочеиспускания, закрытоугольная глаукома, тяжелая псевдопаралитическая миастения, тяжелый язвенный колит, мегаколон; повышенная чувствительность к препарату; беременность и лактация; детский возраст до 18 лет.

Передозировка.

Симптомы: нарушение аккомодации, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочи, мидриаз, увеличение интервала QT.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при выраженных центральных антихолинергических эффектах (галлюцинациях, сильном возбуждении) назначение физостигмину; при судорогах или выраженном возбуждении – назначение бензодиазепинов; при тахикардии – назначение блокаторов β-адренорецепторов; при нарушении дыхания – ивл; при задержке мочи – катетеризация мочевого пузыря; при выраженном мидриази – назначение глазных капель с пилокарпином и перевод пациента в затемненное помещение; при увеличении интервала QT – стандартные поддерживающие мероприятия для ведения пролонгированного QT.

Особенности применения. С осторожностью применяют Ролитен у пациентов со значительной обструкцией мочевых путей с риском задержки мочеиспускания, заболеваниями почек, патологией печени (доза не должна превышать 1 мг 2 раза в сутки), с обструктивным поражением пищеварительного тракта, нейропатией, невправною грыжей, риском нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.

С осторожностью назначают препарат больным, которые имеют факторы риска удлинения интервала Q-T (гипокалиемия, брадикардия, одновременный прием препаратов, способных вызвать увеличение интервала Q-T) и такие заболевания сердца, как ишемическая болезнь сердца, аритмия, хроническая сердечная недостаточность.

Влияние на управление автотранспортом и работу с опасными механизмами

Поскольку Ролитен может вызывать нарушение аккомодации и замедлять скорость реакции, он может влиять на способность к управлению автотранспортом и работу с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов СУР3А4, таких, как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол и миконазол), а также антипротеазних средств, поскольку эти препараты могут повышать концентрацию толтеродина в плазме крови и тем самым повышать риск передозировки.

Одновременное применение других препаратов, имеющих антихолинергические свойства, может приводить к усилению терапевтического действия и нежелательных эффектов. Наоборот, при одновременном назначении агонистов М-холинорецепторов терапевтическое действие толтеродина может ослабляться. Толтеродин может ослабить действие прокинетиков, таких как метоклопрамид и цизаприд. Исследования взаимодействия не показали каких-либо взаимодействий с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (етинил эстрадиол/левоноргестрел). Одновременное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6) не приводит к клинически значимого взаимодействия. Одновременное применение Ролитену с диуретиками, такими как индапамид, гидрохлортиазид, триамтерен, бендрофлуметиазид, хлортиазид, метилхлортиазид или фуросемид, не приводило к каким-либо неблагоприятных нарушений электрокардиограммы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25ºС. Срок годности – 2 года.

Ключевые слова: ролитен инструкция, ролитен применение, ролитен состав, ролитен отзывы, ролитен аналоги, ролитен дозировка, лекарство ролитен, ролитен цена, ролитен инструкция по применению.