АПО-КЕТОКОНАЗОЛ
Инструкция для медицинского применения препарата АПО-КЕТОКОНАЗОЛ (APO-Ketoconazole)
Общая характеристика:
международное название: ketoconazole;
Основные физико-химические свойства: плоскоцилиндрические таблетки белого или сероватого цвета, с фаской и частичной риской, на одной стороне - рельефное тиснение "APO-200" напротив частичной риски, другую сторону гладкий;
Состав: 1 таблетка содержит 200 мг кетоконазола;
вспомогательные вещества: декстрати водяные, натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения.
Код АТС Ј02АВ02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. АПО-Кетоконазол - это синтетическое производное имидазолдиоксолину. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие в отношении дерматофитов, дрожжей (рода Сandиda, Pиtyrosporum, Torulopsиs, Cryptococcus), диморфных и высших грибов (зумицетив). Менее чувствительны к АПО-Кетоконазола Aspergиllus spp, Sporothrиxs ѕсһескии, некоторые Dermatиaceae, Mucor spp. и другие фукомицети, за исключением Entomophthrales.
Фармакологические свойства препарата обусловлены способностью АПО-Кетоконазола повреждать клеточную мембрану грибов. За счет взаимодействия с ферментом 14-α деметилазою АПО-Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола (эссенциального компонента мембран) с ланостеролу. Подобно другим азольным соединениям механизмы противогрибкового действия АПО-Кетоконазола заключаются в угнетении процессов клеточного дыхания, взаимодействия с фосфолипидами мембраны, нарушении трансформации дрожжевых грибов в мицели-альные формы, нарушении биосинтеза триглицеридов. В высоких концентрациях АПО-Кетоконазол может оказывать прямое физико-химическое действие на мембраны грибов, оказывая фунгицидный эффект. Вторичная резистентность к АПО-Кетоконазола не развивается.
Фармакокинетика. В кислой среде желудка быстро растворяется с образованием гидрохлорида, что хорошо абсорбируется. Биодоступность АПО-Кетоконазола зависит от секреции соляной кислоты желудком. Одновременный прием с пищей может повысить абсорбцию АПО-Кетоконазола. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 ч после приема внутрь. Хорошо распределяется в большинстве жидкостей организма. Связывание с белками плазмы крови составляет 84-99%, преимущественно с альбуминами. Элиминация из плазмы крови имеет двухфазный характер. Период полувыведения в первой фазе составляет около 2 ч, в терминальной фазе - около 8 часов. Частично метаболизируется путем окисления, деалкилювання и ароматического гидроксилирования. Значительная часть АПО-Кетоконазола и его метаболитов экскретируется с желчью, а затем выводится с калом (57% в течение 4 дней, из них 20-65% в неизмененном виде), остаток выводится с мочой (13% в течение 4 дней, из них 2-4% в неизмененном виде). При интравагинальном введении небольшие количества АПО-Кетоконазола поступают в системный кровоток. Максимальная концентрация в плазме крови у женщин после интравагинального применения 400 мг АПО-Кетоконазола колеблется в пределах 0-20,7 нг/мл. Плохо проникает через ГЭБ.
Показания для применения. Инфекции кожи и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (спортсмена ногой, онихомикоз, паронихий, вызванный кандидами, отрубевидный лишай; фолликулит, вызванный Pиtyrosporum, хронический кандидоз слизистых оболочек и кожи); инфекции органов пищеварительного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами. Внутрь назначают в тех случаях, когда инфекции нельзя лечить местно через локализацию, обширного или глубокого поражения кожи, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, при генерализованной грибковой инфекции (кандидамикоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз). С профилактической целью назначают при первичных и вторичных иммунодефицитных состояниях и повышенному риску возникновения грибковых инфекций.
Способ применения и дозы. Взрослым при кожных инфекциях назначают внутрь в дозе 200 мг однократно; при отсутствии эффекта суточную дозу следует повысить до 400 мг однократно. Детям с массой тела 15-30 кг назначают по 100 мг 1 раз в сутки; с массой тела более 30 кг - 200 мг в сутки в 1 прием. Для обеспечения максимальной абсорбции препарата АПО-Кетоконазол следует принимать внутрь во время еды. Средняя продолжительность лечения при микозах кожи, вызванных дермофитами, составляет около 4 недель, при висивковоподибному лишае - 10 дней; при кандидозе полости рта и кожи - 2-3 недели, при онихомикозах - 6-12 месяцев в зависимости от скорости роста ногтей (пораженный ноготь должен полностью отрасти); при системном кандидозе – 1-2 месяца; при паракокцидиоидомикози, гистоплазмозе, кокцидиоидомикози - несколько месяцев.
Побочное действие. Тошнота, боль в животе, диарея, кожная сыпь, головная боль, головокружение, парестезии, тромбоцитопения. Экзантема, зуд, очень редко - алопеции, крапивница, сыпь. При применении в дозах, превышающих рекомендуемые, иногда наблюдались обратимые гинекомастия и олигоспермия. У пациентов с заболеваниями печени или с повышенной чувствительностью к АПО-Кетоконазола очень редко может развиться гепатит. Иногда наблюдается незначительное повышение активности трансаминаз или щелочной фосфатазы, что не требует отмены лечения АПО-Кетоконазолом.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к АПО-Кетоконазола; заболевания печени; периоды беременности и кормления грудью.
Передозировка. Случаев передозировки АПО-Кетоконазолом и клинических симптомов не описано. Однако при введении в больших дозах возможно усиление симптомов побочного действия.
Лечение: промывание желудка раствором гидрокарбоната натрия, симптоматическая терапия, специфического антидота нет.
Особенности применения. АПО-Кетоконазол снижает кортизолову ответ на АКТГ, поэтому необходимо контролировать функцию надпочечников у больных с недостаточностью этих желез, а также у пациентов, подвергающихся длительному стрессовые (сложные хирургические вмешательства, интенсивная терапия). При приеме АПО-Кетоконазола больше 2 недель подряд необходимо контролировать функцию печени (перед лечением, через 2 недели от начала курса лечения и затем ежемесячно).
При употреблении алкоголя на фоне терапии АПО-Кетоконазолом в исключительных случаях наблюдается дисульфирамоподибна реакция на алкоголь, характеризующаяся гиперемией, высыпаниями, периферическими отеками, тошнотой и головной болью.
Препарат назначают при микозному менингите, поскольку АПО-Кетоконазол плохо проникает через ГЭБ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Следует избегать одновременного приема препаратов, снижающих кислотность желудочного сока (антихолинергические, антацидные средства, блокаторы Н2-рецепторов). Если такие лекарственные средства показаны, их следует принимать не ранее, чем через 2 ч после приема АПО-Кетоконазола. При одновременном применении рифампицина и АПО-Кетоконазола концентрация последнего в крови снижается. АПО-Кетоконазол ингибирует активность некоторых оксидаз печени и может замедлить инактивацию препаратов, метаболизм которых зависит от активности этих ферментов. Повышенный уровень циклоспорина, терфенадина, антикоагулянтов, метил преднизолона, которые применяются параллельно с АПО-Кетоконазолом, может увеличить частоту проявлений побочных эффектов. При одновременном применяемых с АПО-Кетоконазолом дозы этих лекарственных средств необходимо снизить. АПО-Кетоконазол нельзя назначать одновременно с астемизолом. После лечения гризеофульвином рекомендуется сделать перерыв на 1 месяц, а затем начинать к лечению АПО-Кетоконазолом.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15 до 30 ºС. Срок годности - 2 года.
Ключевые слова: апо-кетоконазол инструкция, апо-кетоконазол применение, апо-кетоконазол состав, апо-кетоконазол отзывы, апо-кетоконазол аналоги, апо-кетоконазол дозировка, лекарство апо-кетоконазол, апо-кетоконазол цена, апо-кетоконазол инструкция по применению.
