ЕСТРАДУРИН

Инструкция для медицинского применения препарата ЕСТРАДУРИН (ESTRADURIN)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: polyestradiol phosphate; (эстри-1,3,5(10)-триен-3,17 бета диол) фосфат;

Основные физико-химические свойства: порошок или масса почти белого цвета;

Состав: 1 флакон содержит 80 мг полиестрадиолу фосфата;

других ингредиентов: никотинамида, мепивакаину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: динатрия фосфат, натрия гидроксид.

Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Средства для гормональной терапии.

Код АТС L02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Полиестрадиолу фосфат - эстрогенный гормональный препарат, представляет собой водорастворимый высокомолекулярный сложный полиэфир, состоящий из фосфорной кислоты и 17-бета-эстрадиола. После внутримышечного введения он действует как пролонгированная форма эстрадиола.

Пролонгированное действие препарата связано с его медленным гидролитичним разрушением под влиянием фосфатаз in vivo. Поскольку препарат оказывает ингибирующее влияние на активность фосфатаз, расщепление его молекулы происходит очень медленно; таким образом в течение длительного времени (до 4 недель после однократной инъекции) поддерживается повышенная концентрация активного эстрогена в организме. Вследствие этого в плазме наблюдается дозозависимое уменьшение концентрации тестостерона. После длительного применения препарата в дозе 160 мг в месяц уровень тестостерона уменьшается до 10-20% от исходного уровня.

Полиестрадиол, подобно другим парентеральных эстрогенных препаратов, не метаболизируется в печени при первом прохождении через нее. Однако вследствие увеличения активности метаболической активности печени при этом существенно уменьшается риск сосудистых и тромбоэмболических осложнений, что имеет место при пероральном приеме таких препаратов.

Фармакокинетика. После внутримышечного введения наблюдается системная абсорбция препарата. В результате происходит увеличение концентрации полиестрадиолу в плазме в линейной зависимости от дозы введенного препарата. Стабильные концентрации эстрадиола и низкий уровень тестостерона в плазме поддерживаются ежемесячными инъекциями препарата.

После абсорбции эстрадиол распределяется в большинстве тканей организма.

Клиренс эстрадиола происходит главным образом путем метаболизма, характерного и для эндогенных гормонов (метаболизм происходит в печени и в незначительной степени – в почках, гонадах и мышечной ткани).

Показания для применения. Лечение карциномы предстательной железы.

Способ применения и дозы. Естрадурин является пролонгированным формой эстрадиола и должен вводиться только внутримышечно.

Чаще всего для лечения больных раком предстательной железы назначают дозы от 80 до 160 мг внутримышечно каждые 4 недели в течение первых 2 - 3 месяцев, далее согласно клинических и биохимических изменений, доза может уменьшаться до 40 - 80 мг каждые 4 недели.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока наблюдается положительный эффект от применения препарата.

Раствор Естрадурину следует готовить непосредственно перед применения путем добавления растворителя во флакон и взбалтывания до полного растворения препарата.

Лиофилизированный порошок, содержащийся во флаконе, следует развести в растворителе с ампулы. Введение препарата осуществляется путем глубокой внутримышечной инъекции. Несмотря на то, что раствор препарата остается химически стабильным в течение нескольких недель, в соответствии с требованиями GMP растворенный препарат следует использовать в течение 12 часов при условии хранения при комнатной температуре и 24 ч – при хранении в холодильнике.

Растворенный препарат предназначен только для однократного применения.

Возможно изменение цвета раствора до желто-красноватого не означает изменения свойства препарата.

Побочное действие. На фоне лечения Естрадурином, как и при лечении другими эстрогенами, могут отмечаться такие побочные эффекты: пищеварительный тракт – тошнота, рвота, холелитиаз, холестатическая желтуха; сердечно-сосудистая система – артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, тромбоэмболия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; ЦНС – головная боль, мигрень, изменения настроения (приподнятое или подавленное); обмен веществ – задержка натрия и воды, уменьшение толерантности к глюкозе, изменение массы тела; эндокринная система – гинекомастия, феминизация, атрофия яичек; психические – изменения либидо или потенции; кожа – эритема.

После внутримышечного введения Естрадурину могут возникать проявления в месте введения в виде стерильного абсцесса или воспалительного инфильтрата. Для предупреждения таких проявлений раствор перед введением следует хорошо взболтать и вводить точно в цел ягодичную мышцу.

Могут наблюдаться вызванные мепивакаином, что входит в состав препарата, аллергические реакции, такие как кожные проявления, бронхоспазм и анафилактический шок.

Противопоказания. Острый тромбофлебит, тромбоэмболия, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, цереброваскулярная недостаточность, нарушения жирового обмена.

Тяжелые нарушения функции печени и/или желтуха (например, синдром Дубина-Джонсона или Ротора, серповидно-клеточная анемия).

Гиперчувствительность к эстрадиола, мепивакаину или другим компонентам препарата.

Передозировка. Наиболее вероятным проявлением передозировки является оборотная феминизация. Не существует специфических антидотов. Лечение симптоматическое.

Особенности применения.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с тромбозами или тромбоэмболиями в анамнезе (например тромбофлебит, окклюзия коронарных артерий, тромбоз мезентеральних сосудов, сосудов сетчатки, легких, цереброваскулярная недостаточность), а также в случае гиперлипопротеинемии.

Поскольку в течение лечение эстрогенами может наблюдаться артериальная гипертензия, во время применения препарата следует постоянно контролировать артериальное давление.

Естрадурин может вызвать задержку жидкости. Итак, следует тщательно наблюдать за больными, которые имеют такие факторы риска, как астма, эпилепсия, мигрень, сердечная, почечная или печеночная недостаточность.

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм препарата может ухудшаться, поэтому применять препарат для лечения таких больных следует с осторожностью, регулярно контролируя лабораторные показатели функции печени.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Естрадурину с пероральными эстрогенами, которые могут усиливать токсическое влияние на печень.

Во время лечения Естрадурином следует тщательно наблюдать за больными сахарным диабетом, поскольку у них может снижаться толерантность к глюкозе.

Поскольку Естрадурин ухудшает обмен кальция и фосфора, препарат следует применять с осторожностью для лечения пациентов с метаболическими заболеваниями костей, сочетающихся с гиперкальциемией, и для лечения больных с почечной недостаточностью.

Лечение Естрадурином необходимо прекратить:

при возникновении тромбофлебита или тромбоэмболии;

при внезапном нарушении зрения (возможна окклюзия вен сетчатки);

при повышении артериального давления;

при мигрени;

при холестатическом гепатите;

за 6 недель до хирургического вмешательства, что сопровождается увеличением риска возникновения тромбоэмболии, или при длительной вынужденной иммобилизации больного.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Неблагоприятное влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой не наблюдалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение с препаратами, индуцирующими микросомальные энзимы печени (с такими как барбитураты, карбамазепин, фенитоин, пиримидон, рифампицин и подобными), может повлечь уменьшение эстрогенной активности Естрадурину.

Поскольку наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе, эффективность антидиабетических средств может уменьшаться.

Естрадурин может снижать активность антикоагулянтов и вызывать изменения свойств глобулина, который связывает гормоны щитовидной железы, могут вызвать рост общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы, что следует учитывать при определении функции последней.

У больных, которые применяли Естрадурин, наблюдалось несколько случаев токсического влияния на печень при одновременном применении пероральных эстрогенов. В подобных случаях следует соблюдать осторожность.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС. Появление желто-красноватую окраску растворенного содержимого флакона не меняет характеристик препарата.

Срок годности - 5 лет.

Ключевые слова: естрадурин инструкция, естрадурин применение, естрадурин состав, естрадурин отзывы, естрадурин аналоги, естрадурин дозировка, лекарство естрадурин, естрадурин цена, естрадурин инструкция по применению.