НЕВИЛАСТ-30

Инструкция для медицинского применения препарата НЕВИЛАСТ-30 (NEVILAST-30)

Общая характеристика:

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки с фаской, двухслойные, один слой белого цвета, второй слой оранжевого цвета;

Состав: 1 таблетка содержит ставудину – 30 мг; ламивудину – 150 мг; невирапина – 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, натрия кроскармелоза, краситель Sunset yellow, поливинилпирролидон К-30, вода очищенная, магния стеарат, натрия крахмалгликолят, кремний коллоидный безводный.

Форма выпуска. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия. Комбинации.

Код АТС J05АF30.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Невиласт-30 – комбинированный препарат, который содержит ставудин, ламивудин и невирапин.

Ламивудин и ставудин являются сильными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин високосинергичний со ставудином в замедлении репликации в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутришньоклитинною киназой до 5-трифосфатив (ТФ). Ламивудин-ТФ и ставудин-ТФ являются конкурентными субстратами для обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Главным механизмом антивирусной активности является вмешательство в виде монофосфата в цепочку вирусной ДНК, результатом чего будет прекращение ее репликации. Трифосфаты ламивудину и ставудину имеют значительно меньшее сродство с ДНК-полимеразой клетки-хозяина. В клинических исследованиях было показано, что комбинация ламивудину и ставудину снижает количество ВИЧ и увеличивает количество СД-4 клеток. Последние клинические данные свидетельствуют о том, что ламивудин в комбинации со ставудином или с другими режимами лечения, содержащие ставудин, существенно снижает риск прогрессирования болезни и смертность от нее.

Невирапин, что входит в состав Невиласту-30, есть ненуклеозидним ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно связывается с обратной транскриптазою и блокирует РНК - и ДНК-зависимые реакции ДНК-полимеразы, нарушая каталитический центр фермента. Действие невирапина не является конкурентной относительно нуклеозидов и трифосфатив нуклеозидов.

Фармакокинетика. Ламивудин и ставудин хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудину у взрослых при приеме внутрь составляет 80 – 85 %, в ставудину – 78-86 %. После приема препарата Смакс ламивудину и ставудину составляет 1,5 (1,3 – 1,8 мкг/мл и 1,8 (1,5 – 2,2) мкг/мл соответственно. Средний Тмакс ламивудину и ставудину составляет 0,75 (0,5 – 2,0) часа и 0,5 (0,25 – 2,0) часа. Ламивудин и ставудин проникают в ЦНС и достигают спинномозговой жидкости. Ламивудин выводится главным образом с мочой путем почечной экскреции в неизменном состоянии. Средний системный клиренс ламивудину составляет приблизительно 0,32 л/ч/кг, с преимущественно почечным клиренсом (более 70 %) путем органической катионной транспортной системы. Ставудин метаболизируется путем фосфорилирования с образованием активного метаболита – ставудину трифосфата. 40 % ставудину выводится с мочой в неизменном состоянии. Период полувыведения – 1,0–1,6 час. Невирапин, входящий в состав препарата, быстро абсорбируется (более 90 %). Невирапин является лиофильною веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН, хорошо распределяется в тканях человека, проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком. Биотрансформируется с помощью печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома P450, преимущественно изоферментами СУР3А, с образованием нескольких гидроксильных метаболитов. Выводится почками (приблизительно 80 %) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – в неизмененном виде.

Показания для применения. Лечение ВИЧ-инфекций.

Препарат применяется у пациентов, у которых стабилизировалось состояние при приеме невирапина в дозе 200 мг 2 раза в день и в которых выражена адекватная переносимость невирапина.

Способ применения и дозы. Невиласт-30 принимают независимо от употребления пищи. Интервал между приемами препарата должен составлять 12 часов. Рекомендуемая доза препарата для взрослых с массой тела менее 60 кг составляет 1 таблетку Невиласту-30 2 раза в день. Рекомендуемая доза препарата для детей с массой тела 37 кг и больше составляет 1 таблетку Невиласту-30 2 раза в день.

Препарат должен назначать врач, имеющий опыт лечения больных на ВИЧ-инфекцию.

Побочное действие. Головная боль, усталость, тошнота, диарея, рвота, боль и спазмы в животе, бессонница, кашель, назальные симптомы и боль в мышцах, фотосенсибилизация. Возможен макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, сопровождающаяся зудом или без него. Есть сообщения о случаях панкреатита и периферической нейтропатии. Возможны тяжелая нейтропения, лейкопения, анемия. Наблюдались анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Дальнейшие побочные реакции отмечались также при лечении, однако выявить их взаимосвязь с приемом препарата трудно, особенно в случаях с тяжелыми обострениями на фоне развитой стадии заболевания, такими как миопатия, панцитопения с гипоплазией костного мозга и изолированной тромбоцитопенией, ацидоз с отсутствием гипоксемии, заболевания печени.

Противопоказания. Невиласт-30 противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому ингредиенту препарата и зидовудина, нейтропения (количество нейтрофильных лейкоцитов 75 х 104/л, пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, выраженная анемия, тяжелые нарушения функции печени, детям с массой тела менее 37 кг. Невиласт-30 противопоказан пациентам, которые только начали принимать невирапин и их состояние не является стабилизированным для приема невирапина 200 мг 2 раза в сутки.

Передозировка. Существуют данные о случаях передозировки препарата в суточной дозе, эквивалентной 800-1800 мг невирапина в сутки, с продолжительностью лечения до 15 дней. У пациентов при этом наблюдались отек, вузликувата эритема, утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, образование инфильтратов в легких, сыпь, головокружение, рвота и потеря массы тела. После отмены препарата отмечено обратное развитие всех симптомов. Антидот неизвестен. В случае передозировки за пациентом нужно наблюдать с целью выявления токсических изменений и при необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Может быть применен постоянный гемодиализ.

Особенности применения. Первые 8 недель лечения являются критическим периодом, который требует тщательного наблюдения за пациентами для быстрого выявления возможных тяжелых кожных реакций, угрожающих жизни, выраженного гепатита или печеночной недостаточности. Прием препарата следует прекратить при выявлении выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, конъюнктивитом, отеком лица, миалгией или артралгией, общей слабостью, а также при выраженных изменениях печеночных проб, эозинофилии, гранулоцитопении, гепатите, почечной недостаточности или в случае появления признаков панкреатита и нарушений функций других внутренних органов. В таких случаях препарат повторно не назначают. Больным с печеночной и почечной недостаточностью требуется коррекция дозы или прием отдельных форм ламивудину и ставудину. Коррекция дозы необходима при снижении уровня гемоглобина ниже 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или при уменьшении количества нейтрофилов ниже 1,0х109/л. Прием препарата не уменьшает риска передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

С осторожностью следует применять препарат при депрессивных состояниях.

Невиласт-30 во время беременности следует принимать только тогда, когда возможный эффект от лечения превышает возможный риск. При назначении Невиласту-30 женщинам, которые кормят грудью, следует решить вопрос относительно прекращения кормления.

При возникновении сонливости пациентам, которые принимают Невиласт-30, следует отказаться от управления автомобилем и машинным оборудованием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Зидовудин конкурентно уменьшает внутриклеточное фосфорилирования ставудину, поэтому одновременное применение Невиласту-30 с зидовудином не рекомендуется. Фармакологическая активность ставудину подавляется при одновременном применении с доксорубицином. Триметоприм повышает уровень ламивудину в крови. Применение ко-тримоксазолу на 40 % повышает уровень ламивудину. Не рекомендуется одновременное применение ламивудину и внутривенных инъекций ганцикловира или фоскарнету. При применении Невиласту-30 одновременно с фенитоином необходимо тщательно контролировать уровень фенитоина в крови. Применение парацетамола увеличивает риск нейтропении, особенно при хронической терапии. Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изоприназин могут изменять метаболизм ставудину, поэтому следует быть осторожными при одновременном применении этих лекарств с Невиластом-30. Нефротоксические средства или препараты с миелосупресивними свойствами увеличивают риск возникновения побочных реакций. Невиласт-30 может уменьшать концентрации пероральных контрацептивов в плазме и, таким образом, снижать их эффективность. При одновременном применении кетоконазола и Невиласту-30 отмечается снижение AUC (площадь под кривой концентрация/время) и Смакс (пик концентрации) кетоконазола. Не рекомендуется назначать Невиласт-30 вместе с препаратами, содержащими зверобой. Вследствие особенностей метаболизма метадона Невиласт-30 может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма в печени. У пациентов, которые одновременно получали эти препараты, отмечались случаи развития наркотического синдрома отмены метадона (при применении такой комбинации следует контролировать состояние больного и корректировать дозу метадона).

Условия хранения. Хранить в плотно закрытом контейнере, в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС. Срок годности – 2 года.

Ключевые слова: невиласт-30 инструкция, невиласт-30 применение, невиласт-30 состав, невиласт-30 отзывы, невиласт-30 аналоги, невиласт-30 дозировка, лекарство невиласт-30, невиласт-30 цена, невиласт-30 инструкция по применению.