ПРОТАМИН-НОРТОН

Инструкция для медицинского применения препарата ПРОТАМИН-НОРТОН (PROTAMIN-NORTON)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит протамина сульфата 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Антидоты.

Код АТС V03AВ14.

Клинические характеристики..

Показания. Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина, при подготовке к операциям, после почечного диализа, полостных оперативных вмешательств, после хирургических вмешательств на открытом сердце, сильных кровотечениях.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к протамина, врожденная или идиопатическая гипергепаринемия, выраженная гипотензия, тромбоцитопения, недостаточность коры наднирникових желез, гиповолемия.

Способ применения и дозы. Протамин-Нортон применяют внутривенно струйно медленно или капельно при контроле свертываемости крови. Скорость введения не должна превышать 5 мг/мин. Более быстрое введение может привести к анафилактоиднои реакции. Назначают в дозе 50 мг, при необходимости введение можно повторить через 15 мин. Скорость введения 50 мг препарата должна составлять не менее 10 минут. Максимальная доза – 150 мг в час. Доза зависит от способа введения гепарина:

1. При болюсних инъекциях гепарина доза препарата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего с момента инъекции гепарина.

Таблица 1. Доза протамина сульфата в зависимости от времени, прошедшего с момента инъекции гепарина

Время, прошедшее с момента инъекции гепарина

Доза протамина сульфата в пересчете на 100 МЕ гепарина

15 – 30 мин

1 – 1,5 мг

30 – 60 мин

0,5 – 0,75 мг

Более чем 2 часа

0,25 – 0,375 мг

2. Если пациенту внутривенно капельно вводят гепарин, необходимо прекратить инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата путем медленной внутривенной инъекции.

3. При подкожных инъекциях гепарина доза препарата – 1-1,5 мг на каждые 100 МЕ гепарина. Первые 25-50 мг протамина сульфата вводят внутривенно струйно медленно, а дозу, что осталась, – внутривенно капельно в течение 8-16 часов.

4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза составляет 1,5 мг на каждые 100 МЕ гепарина.

Если уровень гепарина не известен, рекомендуется начинать введение с не более чем 1 мл (10 мг) Протамина-Нортон медленно внутривенно. В дальнейшем дозировка определяется на основе показателей коагуляции крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)) и объема циркулирующей крови (ОЦК). Дозу протамина определяют в соответствии с уровнем активности гепарина в плазме крови и ОЦК, а также времени, прошедшего с момента инъекции гепарина (см. таблицу 1 и таблицу 2). Однократно больному вводят не более 5 мл 1 % раствора протамина.

Таблица 2. Зависимость изменений АЧТВ от активности гепарина в плазме

Активность гепарина в плазме, ЕД/мл

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

АЧТВ пациента/АЧТВ контроль

1,3-1,4

1,7-1,8

2,3-2,4

3,1-3,2

4,1-4,2

При спонтанных кровотечениях, вызванных введеням гепарина, суточная доза составляет 5 – 8 мг/кг, применяют внутривенно капельно за 2 введения с интервалом 6 часов. Препарат необходимо растворить в 300-500 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводить внутривенно струйно или капельно. Максимальная продолжительность курса лечения – 3 дня.

Побочные реакции. При слишком быстром введении Протамина-Нортон внутривенно могут возникнуть тошнота, рвота, приливы, брадикардия, диспноэ, тяжелая артериальная гипотензия или артериальная гипертензия. В единичных случаях наблюдаются аллергические реакции, включая шоковые состояния. Факторами риска развития таких реакций могут быть аллергия на рыбу, вазэктомия, лечение протамин-цинковым инсулином или протамином для инактивации гепарина.

Передозировка. Чтобы предотвратить передозировки протамина, Протамин-Нортон следует назначать при контроле показателей коагуляции крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)) .

Поскольку протамин оказывает выраженное прокоагулянтну действие, передозировки Протамина-Нортон может вызвать кровотечение. В случае развития такого кровотечения назначают гепарин до нормализации тромбинового времени.

Применение в период беременности или кормления грудью. Контролируемых исследований относительно влияния препарата на беременность до этого времени не проводилось. За этим препарат можно назначать беременным женщинам только в том случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется протамин в грудное молоко. Во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Дети. Безопасность и эффективность применения Протамин-Нортон у детей не изучалась, поэтому препарат не применяют у этой категории больных.

Особенности применения. Назначение протамина связано с риском развития анафилактических реакций, которые могут привести к бронхоспазма, коллапса и остановки сердца. Таким образом, следует придерживаться всех мер, обычно проводящихся при риске возникновения подобных реакций.

Протамин-Нортон не нейтрализует действия непрямых антикоагулянтов.

При применении протамина сульфата (Протамин-Нортон), в отличие от других солей протамина, не наблюдается эффекта "гепариновои отдачи" (когда снижается активация гепарина перед выделением гепарин-протаминового комплекса после экстракорпорального кровообращения).

Возможно возникновение перекрестной повышенной чувствительности у больных сахарным диабетом, которые применяют протамин-цинк инсулин. У таких больных возможно развитие анафилактических реакций на протамин сульфат.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не известна.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Протамин-Нортон нейтрализует гепарин с формированием комплекса.

Протамин-Нортон не совместим с большинством антибиотиков, включая цефалоспорины и пенициллины.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Препарат оказывает специфическое антигеморагичну действие при кровоточивости, вызванной гепарином.

Протамини – это низкомолекулярные протеины с явной щелочной реакцией и значительным содержанием аргинина. Их получают из молокив различных видов лосося. Протаминам свойственна протигепаринова действие как in vitro, так in vivo, при их взаимодействии с сильнокислотним гепарином образуются комплексы, которые не оказывают антикоагулянтного действия.

Фармакокинетика. Активность препарата определяют биологическим методом по способности нейтрализовать антикоагулянтное действие гепарина относительно плазмы бычьей или бараньей in vitro в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в единицах действия (ЕД). 1 мл 1 % раствора должен содержать не менее 750 ЕД.

Как антидот гепарина 1 мг протамина сульфата нейтрализует 1 мг гепарина. Действие протамина развивается через 1-2 мин при внутривенной инъекции и длится примерно 2 часа.

При внутривенном применении у животных наибольшая концентрация протамина наблюдалась в печени и почках.

Протамин выводится из организма в основном почками и в меньшей степени с желчью. Вместе с гепарином образует неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 мин в животных.

Протамин сам по себе может оказывать антикоагулянтное действие, если его применять без гепарина.

Протамин-Нортон инактивируется в плазме крови с помощью энзимов, тогда как протамин-гепариновий комплекс распадается на составные части с высвобождением гепарина.

Фармацевтические характеристики..

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Несовместимость. Протамин-Нортон не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Срок годности. 24 месяца.

Условия хранения. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Ключевые слова: протамин-нортон инструкция, протамин-нортон применение, протамин-нортон состав, протамин-нортон отзывы, протамин-нортон аналоги, протамин-нортон дозировка, лекарство протамин-нортон, протамин-нортон цена, протамин-нортон инструкция по применению.