ВИНКРИСТИН

Инструкция для медицинского применения препарата ВИНКРИСТИН (VINCRISTINE)

Общая характеристика:

международное название: vincristine;

Основные физико-химические свойства: белый или слегка желтоватый порошок;

Состав: 1 флакон содержит винкристина сульфата 1 мг;

вспомогательные вещества: лактоза.

Форма выпуска. Порошок для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластичний средство. Алкалоид растительного происхождения. Алкалоид барвинка.

Код АТС L01CA02

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Винкристин - алкалоид барвинка розового (Vinca rosea L.), принадлежит к цитотоксических противоопухолевых химиотерапевтических средств. Блокирует деление клеток на стадии метафазы. Противоопухолевое действие обусловлено тем, что винкристин связывается с микротрубочками и, тем самым, тормозит образование митотических веретен, в высоких дозах селективно подавляет синтез ДНК и РНК в клетках опухоли путем торможения фермента РНК-полимеразы.

Фармакокинетика. После внутривенного введения быстро распределяется в тканях, проникает через плацентарный барьер. Около 90% препарата связывается с белками крови. Метаболизируется в печени с участием изофермента цитохрома Р450 3А4. Кинетика полувыведения трехфазная – начальный, средний и конечный период напивведення составляет 5 мин, 2,3 ч и 85 ч соответственно. Терминальный период полувыведения может колебаться от 29 до 155 час. 70 % - 80 % активного вещества выводится из организма с фекалиями в неизмененном виде и в виде метаболитов; от 10 % до 20 % препарата выводится с мочой.

Показания для применения. Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, лимфосаркома, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса.

Способ применения и дозы. Препарат вводят только внутривенно 1 раз в неделю, избегая экстравазации. Интратекальне введение запрещено!

Взрослым, как правило, назначают в разовой дозе 1,0-1,4 мг/м2, но не более 2 мг на 1 м2 поверхности тела. Максимальная курсовая доза составляет 10-12 мг/м2.

Больным при нарушениях функции печени дозу необходимо снизить (на 50 % при концентрации билирубина в плазме крови более 51,3 мкмоль/л). Содержимое флакона (флаконов) необходимо вводить в вену после разведения 0,9% раствором натрия хлорида (0,1 мг винкристина/мл) или одновременно с внутривенным капельным введением 0,9% натрия хлорида, через трубку инфузионного аппарата в течение 1 мин. Детям назначают в дозе 1,5 мг/м2 1 раз в неделю. Продолжительность лечения 4-6 недель. Максимальная курсовая доза составляет 6-9 мг/м2.

Побочное действие.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: нейропатия, головная боль, поражение черепно-мозговых нервов, слабость мышц, судороги с повышением артериального давления, боль в челюстях, костях, позвоночнике, мышцах, снижение глубоких сухожильных рефлексов. Нейротоксичность-фактор, ограничивающий дозу.

Со стороны органов зрения: обратимая слепота и атрофия зрительного нерва.

Со стороны пищеварительного тракта: запор и боль в области желудка, анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), спазм гладкой мускулатуры.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: лабильность артериального давления, стенокардия.

Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм (тяжелый - при применении с митомицином С).

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром, обусловленный нарушением секреции протидиуретичного гормона, характеризуется значительным выведением натрия с мочой и гипонатриемией.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения (умеренная).

Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, ангионевротический отек.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит и даже некроз.

Прочие: уменьшение массы тела, лихорадка, алопеция.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, заболевания ЦНС, острые бактериальные и вирусные инфекции, недостаточность функции костного мозга. Препарат нельзя вводить во время или непосредственно после проведения прививок, содержащих живые вирусы.

Передозировка. При передозировке возможно развитие паралитической кишечной непроходимости, тяжелые, иногда летальные последствия, поэтому следует тщательно подбирать индивидуальную дозу Винкристина. У детей в возрасте до 13 лет десятикратное увеличение дозы препарата может привести к летальному исходу. Введение детям до 13 лет препарата в дозе 3-4 мг/м2, а взрослым - разовая 3 мг/м2 и более может привести к тяжелого общего состояния больного.

Лечение: специфического антидота нет. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию под контролем показателей водно-солевого баланса, ЭКГ, состава периферической крови. При развитии судорожных припадков применяют противосудорожные препараты. При необходимости проводят переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы. Вводят внутривенно кальция фолинат в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 ч, а затем каждые 6 ч в течение не менее 48 час. Гемодиализ неэффективен.

Особенности применения. Лечение препаратом осуществляется только в условиях специализированного стационара. Препарат вводят исключительно внутривенно. Интратекальне введение запрещено, поскольку может привести к смерти. Следует избегать экстравазации препарата.

Не рекомендуется также смешивать раствор винкристина сульфата с любым другим препаратом.

Во время лечения следует регулярно проводить гематологический контроль. В случае развития лейкопении при введении повторных доз следует сохранять особую внимательность и осторожность.

Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе невропатию.

С целью предотвращения развития нефропатии, вызванной избыточным выведением мочевой кислоты, необходимо регулярно определять уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и увеличить количество употребляемой жидкости. Перед каждым введением Винкристина рекомендуется контролировать состав периферической крови. При увеличении уровня мочевой кислоты следует принимать надлежащие меры для предупреждения нейропатии, вызванной сечокислим диатезом, а именно: рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтезу.

При повышении уровня печеночных проб дозу винкристина следует снизить. Рекомендуется периодически проводить определение концентрации ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии следует вводить соответствующие растворы.

Во время лечения необходимо проводить систематический ЭКГ-контроль, а также регулярное офтальмологическое обследование, особенно когда появляются какие-либо жалобы на боль в глазах или снижение зрения. Также необходимо избегать попадания раствора винкристина в глаза. В таком случае немедленно промыть глаза большим количеством жидкости.

Для предупреждения запора во время лечения препаратом назначают соответствующее лечение (очистительные клизмы, слабительные средства). У некоторых пациентов (особенно у детей) во время лечения Винкристином может развиваться паралитический илеус, который в некоторых случаях маскируется клиникой "острого" живота; он обычно проходит при прекращении введения Винкристина и проведении симптоматического лечения.

Препарат является потенциальным тератогенным и канцерогенным агентом, его применение может негативно влиять на репродуктивную функцию. Следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом. В период беременности Винкристин применяют в крайних случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальное негативное влияние на плод.

С осторожностью следует назначать винкристин пожилым пациентам и с неврологическими заболеваниями, поскольку они более чувствительны к нейротоксических эффектов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

На фоне лечения Винкристином снижается противосудорожная активность фенитоина, что может привести к увеличению количества эпилептических припадков.

Винкристин может увеличивать уровень мочевой кислоты в крови и снижать эффективность применения противоподагрических средств.

Одновременное применение Винкристина с другими миелодепресивними препаратами (доксорубицин в комбинации с преднизолоном и др.) может усиливать миелотоксическое действие препарата.

При одновременном приеме Винкристина с митомицином с могут возникать острые респираторные нарушения (одышка, бронхоспазм).

При одновременном применении с нейротоксичными препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) и облучения в области спинного мозга наблюдается усиление побочных эффектов со стороны нервной системы.

Винкристин может снизить эффективность вакцинации при использовании вакцин и инактивованних вирусов.

При необходимости применения препарата вместе с L-аспарагиназой Винкристин нужно вводить за 12-24 ч до применения L-аспарагиназы. Назначения L-аспарагиназы до введения Винкристина может нарушить его выведение из печени и усилить нейротоксичность.

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образуется осадок).

Условия хранения. Хранить в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте при температуре 2-8 ºС. Приготовленный раствор при температуре 15 - 25 ºС сохраняет свои свойства в течение 24 ч; при температуре 2-8 ° С – в течение 28 суток.

Срок годности - 2 года.

Ключевые слова: винкристин инструкция, винкристин применение, винкристин состав, винкристин отзывы, винкристин аналоги, винкристин дозировка, лекарство винкристин, винкристин цена, винкристин инструкция по применению.