ВИНОРЕЛБИН МЕДАК

Инструкция для медицинского применения препарата ВИНОРЕЛБИН МЕДАК (VINORELBIN MEDAC)

Общая характеристика:

международное название: vinorelbine;

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, от бесцветного до бледно-желтого цвета;

Состав: 1 флакон содержит 10 мг винорелбину в виде винорелбину тартрата;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, азот.

Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства.

Код АТС L 01 CA 04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Винорелбин является противоопухолевым средством семейства алкалоидов растительного происхождения. На молекулярном уровне препарат влияет на динамическое равновесие тубулинов в микротубулярний системе клетки.

Винорелбин препятствует полимеризации тубулина, воздействуя только на аксональные микротубулини при высокой концентрации. Спирализация тубулину происходит в меньшей степени, чем при действии винкристина. Винорелбин блокирует митоз в фазе G2-M, что приводит к смерти клетки в интерфазе или при последующем митози.

Фармакокинетика. После внутривенных болюсних инъекций или вливаний у пациентов концентрация винорелбину в крови характеризуется экспоненциальной кривой клиренса, оказывается фазой элиминации с длительным периодом полураспада.

В крови определялись средние фармакокинетические параметры. Конечный период полураспада наступает в среднем через 38±10 часов. Концентрация плазмы является высокой и достигает максимума при кровотоке через печень 0,72 л/ч/кг (интервал: 0,32 - 1,26 л/ч/кг), при том, что объем распределения в стабильном состоянии есть выше, в среднем, 21,2 л/кг. На основании данных биопсии легких, проникновение винорелбину в легочные ткани является значительным, при этом уровень концентрации в тканях/плазме достигает 300. Присутствие винорелбину в центральной нервной системе не было обнаружено. Связывание протеинов является умеренным (13,5%). Винорелбин связывает кровяные тельца, в частности тромбоциты (78%). Линейная фармакокинетика для внутривенного применения средства была определена до уровня дозы 45 мг/м2.

Метаболизм винорелбину главным образом осуществляется с помощью CYP3A4 цитохрома Р450. Все продукты обмена веществ были определены и все они оказались активными за исключением 4-в-декатилвинорелбину, что является основным продуктом обмена веществ в крови. Сложных соединений серы и глюкурону не обнаружено. Выведение из организма через почки находится на низком уровне (<20% дозы) и главным образом состоит из исходных соединений.

Влияние расстройства функции почек на распределение винорелбину в организме не изучался. Было проведено одно исследование относительно влияния печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства винорелбину. В исследовании принимали участие пациенты с раком молочной железы, дающий метастазы в печень, и, согласно заключения, изменения коэффициента очищения

винорелбину происходили только в том случае, когда более 75% печени было охвачено метастазами. Также проводилось исследование фармакокинетического фазы И, где было установлено дозу для пациентов с нарушенной деятельностью почек: для лечения 6 пациентов с умеренным нарушением деятельности (билирубин ≤2 х ULN и аминотрансферазы ≤ х ULN) применялись дозы до 25 мг/м2, а для лечения 8 пациентов с серьезным нарушением деятельности (билирубин >2 х ULN и или аминотрансферазы >5 х ULN) применялись дозы до 20 мг/м2. Средний коэффициент очистки в двух отдельных группах соответствовал уровню у пациентов с нормальной деятельностью почек. Таким образом, на фармакокинетические свойства винорелбину не влияют умеренные и серьезные нарушения деятельности почек. Несмотря на это, при лечении было рекомендовано пользоваться консервативным подходом, сокращая каждую дозу на 1/3 и проводя при этом наблюдения гематологических параметров организма пациентов с серьезными нарушениями деятельности почек, поскольку максимальная доза, применявшаяся такими пациентами при проведении исследований, была равна 20 мг/м2.

Показания для применения. Рак молочной железы с метастазами, прогрессирующий рак молочной железы, немелкоклеточный рак легких III, IV степени.

Способ применения и дозы. Препарат применяется при лечении взрослых пациентов. Внутривенно только в виде инфузий. Винорелбин применяется исключительно под наблюдением врача, имеющего опыт лечения химиотерапией. Интратекальне применение противопоказано.

Перед применением в виде вливания (5 - 10 минут) препарат должен быть растворен в 20 - 100 мл физиологического раствора или 5% растворе глюкозы. После проведения вливания необходимо промыть вену изотоническим раствором объемом не менее 250 мл.

При монотерапии обычная доза составляет от 25 до 30 мг/м2 1 раз в неделю.

При полихимиотерапии обычная доза от 25 до 30 мг/м2) может не меняться, но при этом сокращается частота до 1-го и 5-го дня каждого третьей недели или 1-го и 8-го дня каждого третьей недели в соответствии с планом лечения.

Побочное действие.

Как и все лекарственные средства, Винорелбин может способствовать появлению побочных эффектов.

Частота:

очень часто (встречаются в более чем 1 из 10 пациентов, проходящих курс лечения).

конечно (встречаются в 1 - 10 из 100 пациентов, проходящих курс лечения).

иногда (встречаются в 1 - 10 из 1000 пациентов, проходящих курс лечения).

редко (встречаются в 1 - 10 из 10 000 пациентов, проходящих курс лечения).

очень редко (встречаются у менее чем 1 из 10 000 пациентов, проходящих курс лечения).

Возможны серьезные побочные эффекты:

Серьезные побочные эффекты, которые провоцируются применением лекарственного средства человеком - это побочные эффекты, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации пациента в стационар или продлении его текущей госпитализации, приведут к недееспособности или пороков развития.

Очень часто

(>1/10)

рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки рта, пониженный уровень специальных форм белых кровяных телец, пониженный уровень красных кровяных телец

Конечно

(>1/100, <1/10)

потеря глубоких сухожильных рефлексов, серьезное покалывание или пощипывание кончиков пальцев рук и ног, пониженный уровень тромбоцитов в крови, затруднение дыхания, переймоподибне сокращение бронхов

Редко

(>1/10 000, <1/1 000)

воспаление поджелудочной железы, атония желудочно-кишечного тракта, стенокардия, боль в груди в связи с временной ишемией сердца, инфаркт миокарда, общие кожные реакции, воспаление легких тканей, омертвение тканей в области инъекции, серьезное снижение уровня натрия в крови

Несерьезные побочные эффекты:

Большей вероятностью конечно

(>1/10)

покраснение в области места инъекции, боль в области места инъекции, изменения цвета в области места инъекции, местное воспаление вены, запор, тошнота, выпадение волос, усталость, горячка, повышение уровня ферментов печени без клинических симптомов

Конечно

(>1/100, <1/10)

боль в суставах, включая боль в области челюсти, мышцах, боль в других частях организма, в частности боль в груди и в области опухоли

Редко

(>1/10 000, <1/1 000)

слабость в нижних конечностях

Противопоказания.

Препарат противопоказан, если:

известная гиперчувствительность к винорелбину или других алкалоидов;

количество нейтрофилов <1500 мм2 или серьезная текущая или недавно перенесенная инфекция (в течение последних 2 недель);

беременность и кормление грудью.

Передозировка.

При исследованиях наблюдались случайные сильные передозировка в случае применения препарата людьми: такие случаи могут привести к недоразвитию костного мозга, а иногда - до инфекций, лихорадки и функциональной кишечной непроходимости. Конечно инициируется проведение поддерживающей терапии, в частности, переливание крови или широкомасштабное лечение с помощью антибиотических средств. Антидот неизвестен.

Особенности применения.

При применении пациентами пожилого возраста не было выявлено никаких особенностей, однако это не является доказательством того, что у таких пациентов не будет наблюдаться повышенная чувствительность к препарату.

Безопасность и эффективность применения у детей не исследовались.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Применение винорелбину в комбинации с другими препаратами, угнетающими деятельность костного мозга, приводит к усилению такого действия (угнетение деятельности костного мозга). Поскольку процесс метаболизма препарата включает главным образом CYP3A4, в комбинации с индукторами или ингибуючими веществами этого фермента может привести к изменению фармакокинетических свойств винорелбину.

Применение препарата в комбинации с цисплатином (очень частая комбинация) не влияет на фармакокинетические свойства. Однако существует вероятность заболеть гранулоцитопению при комбинировании применения винорелбину с цисплатином, чем при применении винорелбину в качестве монотерапии.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2-8 ºС.

Срок годности - 3 года.

Хранить в оригинальной упаковке с целью предотвращения проникновения солнечного света.

Не использовать после окончания срока годности, указанного на флаконе.

Ключевые слова: винорелбин медак инструкция, винорелбин медак применение, винорелбин медак состав, винорелбин медак отзывы, винорелбин медак аналоги, винорелбин медак дозировка, лекарство винорелбин медак, винорелбин медак цена, винорелбин медак инструкция по применению.