ВИНОРЕЛСИН

Инструкция для медицинского применения препарата ВИНОРЕЛСИН (VINORELSIN)

Общая характеристика:

международное название: vinorelbine*;

Основные физико-химические свойства:

Состав: 1 флакон содержит винорелбину тартрат 13,85 мг эквивалентно 10 мг винолербину или винорелбину тартрат 69,25 мг эквивалентно 50 мг винолербину;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Винорелбин.

Код АТС L01СА04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Винорелбин есть цитостатичним антинеопластичним препаратом, алкалоидом барвинка с молекулярным действием направленной на достижение равновесия тубулина в микротубулярному аппарате клеток. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывает преимущественно митотични микротубулы, в высоких дозах оказывает влияние на аксональные микротубулы. Действие на спирализацию тубулина в винорелбину выше чем у винкристина. Винорелбин блокирует митоз в G2-фазе М, в результате чего вызывает гибель клеток в интерфазе или при продолжении митоза.

Фармакокинетика.

После внутривенного применения винорелбину его выведение из плазмы крови имеет трехфазный характер, период полувыведения активного вещества составляет в среднем 40 часов. Препарат связывается с белками на 50-80 %. Экскреция препарата происходит преимущественно с желчью, в значительно меньшем количестве – через почки (18,5 %).

Активный компонент свободно распространяется в организме, степень распространения – более 40 л/кг. Степень связывания с белками плазмы – 13,5 %, с тромбоцитами (78%).

Препарат имеет большую тропность к легочной ткани.

Показания для применения.

Как монотерапия или комбинированная терапия немелкоклеточного рака легких III – IV стадии.

Лечение рака молочной железы III – IV стадии после неэффективного лечения антрациклинами.

Способ применения и дозы.

Препарат вводится внутривенно.

Винорелсин 10 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий обычно назначается взрослым по 25 – 30 мг/м2 на неделю.

Винорелсин может вводиться медленно болюсно (в течение 5-10 мин.) после разведения в 20-50 мл 0,9 % растворе натрия хлорида, или короткой инфузией (в течение 20-30 мин.) после разведения в 125 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. После введения препарата необходимо провести инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида с целью очистки вены от остатков препарата.

Модификация дозы.

Метаболизм винорелбину происходит в основном в печени. У пациентов с раком молочной железы с метастазами в печень (≤ 75 % от объема печени замещена опухолью) нет необходимости в коррекции дозы препарата.

У пациентов с распространенным метастазированием в печень (> 75 % объема печени замещена опухолью), рекомендуется снизить дозу препарата на 1/3.

Нет необходимости в корректировке дозы препарата при выраженной почечной недостаточности.

В основном ограничивающим дозу фактором является нейтропения, которая обычно развивается на 8-12 сутки после применения препарата, нейтропения кратковременная, и не кумулятивная. Если количество нейтрофилов менее 2000/мм3 и/или количество тромбоцитов менее 75 000/мм3, лечение нужно отложить до восстановления этих показателей.

Максимальная доза для взрослых составляет 35,4 мг/м2;

Максимальная общая доза для взрослых – 60 мг.

Побочное действие.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, гранулоцитопения, анемия; редко – тромбоцитопения. Наименьшее число гранулоцитов наблюдается на 7 – 10 сутки от начала терапии, восстановление происходит в течение последующих 7-14 суток. Со стороны центральной и периферической нервной системы: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии, гиперестезии, слабость в ногах, боль в области челюстей, головная боль, редко – парез кишечника, что требует прекращения терапии, лечение можно продолжить после исчезновения симптомов. Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, дисфагия, мукозити, панкреатит, повышение уровня билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз, парез кишечника; редко - паралитическая непроходимость кишечника. Со стороны органов дыхания: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстицийна пневмония, острый респираторный дистресс-синдром. Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, повышение или снижение артериального давления, тахикардия, приливы жара; редко - инфаркт миокарда, отек легких.

Со стороны кожи и придатков: алопеция, кожная сыпь. Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации - целлюлит, флебит, возможен некроз тканей, прилегающих к вене. Другие: аллергические реакции; слабость, миалгия, артралгия, повышение уровня креатинина, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции адренокортикотропного гормона (АДГ).

Противопоказания.

- Выраженные нарушения функции печени;

- исходное число нейтрофилов менее 2000/мм3;

- лучевая терапия гепатобилиарной области;

- беременность;

- период кормления грудью;

- повышенная чувствительность к алкалоидам барвинка.

Передозировка. При передозировке вследствие применения препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, возможно угнетение системы кроветворения, что сопровождается лихорадкой, инфекциями и паралитической кишечной непроходимостью.

В случае передозировки показана поддерживающая терапия и мониторинг количества форменных элементов крови. В случае инфекции рекомендуется лечение антибиотиками широкого спектра действия. При паралитическом кишечной непроходимости рекомендуемая назо - гастральна аспирация.

Особенности применения.

Лечение Винорелсином стоит проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Следует соблюдать осторожность при применении Винорелсину у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек. Лечение препаратом проводят под тщательным гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным введением. При появлении признаков нейротоксичности лечение препаратом следует вибминити. При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует немедленно обследовать пациента для исключения легочной токсичности. При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить. Дозу, что осталась вводят в другую вену. Необходимо избегать случайного попадания препарата в глаза. Если это произошло, глаза следует немедленно и тщательно промыть водой. Применение Винорелсину на фоне лучевой терапии приводит радиосенсибилизацию.

С осторожностью назначают препарат при дыхательной недостаточности, угнетении кроветворения (в т ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, при нейропатии в анамнезе.

Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата для детей не установлены.

Беременность и кормление грудью.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью через высокую токсичность и тератогенность.

Управление автотранспортом и движущимися механизмами.

Способность к управлению автотранспортом и движущимися механизмами решает врач. Необходимо учитывать риск возникновения нарушений со стороны нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем и развитие симптомов интоксикации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

При применении винорелбину вместе с цисплатином возможно усиление гранулоцитопении.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 ºС до 8 ºС.

Срок годности – 3 года.

Ключевые слова: винорелсин инструкция, винорелсин применение, винорелсин состав, винорелсин отзывы, винорелсин аналоги, винорелсин дозировка, лекарство винорелсин, винорелсин цена, винорелсин инструкция по применению.