ДОКСАЗОЗИН
Инструкция для медицинского применения препарата ДОКСАЗОЗИН (DOXAZOSIN)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: doxazosin; [1-(4-амино-6,7-диметокси-2-хиназолин)-4-(1,4-бензодиоксан-2-илкарбонил)пиперазин монометасульфонат];
Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с двояковыпуклой поверхностью;
Состав: 1 таблетка содержит доксазозину мезилат (в пересчете на доксазозин) 0,001 г или 0,002 г или 0,004 г;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза фармацевтическая, крахмал кукурузный, магния стеарат или кальция стеарат.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивные средства. Антиадренергическим средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы альфа-адренорецепторов.
Код АТС С02С А04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Применение доксазозину для лечения больных артериальной гипертензией приводит к клинически значимому снижению артериального давления вследствие уменьшения периферического сопротивления сосудов. Этот эффект связывают с селективной блокадой a1-адренорецепторов сосудов. При применении препарата один раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект продлится в течение 24 час. Артериальное давление снижается постепенно: максимальное действие наблюдается, как правило, через 2 - 6 ч после приема препарата. У больных артериальной гипертензией ад при лечении доксазозином было одинаковым в положении лежа и стоя. В отличие от неселективных a1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивается. Во время терапии в редких случаях наблюдались повышение активности ренина плазмы и тахикардия.
Доксазозин благоприятно влияет на липидный профиль крови, снижает индекс атерогенности, содержание триглицеридов и общего холестерина.
Длительное лечение доксазозином приводит к регрессу гипертрофии левого желудочка, несколько подавляет агрегацию тромбоцитов. Кроме того, доксазозин повышает чувствительность периферических тканей к инсулину у тех больных, у которых она нарушена.
Назначение доксазозину больным с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводило к значительному улучшению уродинамики и уменьшению проявлений и симптомов заболевания. Такое действие препарата связывают с селективной блокадой a1-адренорецепторов, которые содержатся в строме и капсуле предстательной железы и в шейке мочевого пузыря.
Фармакокинетика. После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; биодоступность составляет 62 - 69%, наблюдается эффект первого прохождения через печень; максимальная концентрация в крови регистрируется приблизительно через 2 ч после приема внутрь.
Примерно 98% доксазозину связывается с белками плазмы крови.
Выведение из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации путем диметилювання или гидроксилирования; включается в энтерогепатическую циркуляцию; большая часть (63%) экскретируется через кишечник с фекалиями, в том числе 5 - 15% - в неизмененном виде; лишь менее 5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой у больных с нормальной функцией почек.
Показания для применения. Артериальная гипертензия; доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Способ применения и дозы. Доксазозин принимают 1 раз в день, утром или вечером.
Первый прием препарата рекомендуется осуществить перед сном с целью предотвращения возможного развития ортостатической гипотензии.
Артериальная гипертензия. Дозы Доксазозину колеблются от 1 до 16 мг/сутки. Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 недель. В следующие 1 или 2 недели дозу можно увеличить до 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равные интервалы, до 4 мг, 8 мг и 16 мг, в зависимости от выраженности гипотензивного действия. Как правило, обычная доза составляет 2 - 4 мг один раз в сутки. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). Начальная доза Доксазозину составляет 1 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики и симптоматики ДГПЖ, дозу можно увеличивать до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной - 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Как правило, стандартная суточная доза составляет 2 - 4 мг.
Максимальная суточная доза – 16 мг при артериальной гипертензии; 8 мг – при гиперплазии предстательной железы.
Побочное действие. У больных с ДГПЖ наблюдались такие же нежелательные явления, что и у больных артериальной гипертензией.
Центральная и периферическая нервные системы: гиперестезия, парестезия, тремор, головокружение, головная боль, вертиго, сонливость, астения, утомляемость, сухость во рту, приапизм, приливы, увеличение массы тела, головокружение, нарушение мозгового кровообращения.
Сердечно-сосудистая система: гипотензия, постуральная гипотензия, головная боль, тахикардия, боль в грудной клетке, эритема кожи, одышка.
Эндокринная система: гинекомастия.
Желудочно-кишечный тракт: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, изменения показателей печеночных ферментов, холестаз, гепатит, желтуха.
Кроветворная система: лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Скелетно-мышечная система: артралгия, слабость мышц, миалгия.
Психические расстройства: ажитация, анорексия, беспокойство, депрессия, импотенция, бессонница, нервозность.
Дыхательная система: бронхоспазм, кашель, нарушения дыхания, ринит, кровотечения из носа.
Кожа и ее придатки: аллергические реакции, алопеция, зуд, сыпь.
Органы чувств: зрительные расстройства, шум в ушах.
Мочеполовая система: дизурия, гематурия, нарушение мочеиспускания, увеличение частоты мочеиспускания, никтурия, недержание мочи, приапизм.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату или к хиназолинив. Стеноз аортального и митрального клапанов, тромбоэмболия легочной артерии, тяжелые нарушения функции печени. Беременность, лактация. Детский возраст до 18 лет.
Передозировка. Симптомы: гипотензия, синкопального состояния.
Лечение: больного необходимо немедленно уложить на спину, опустив голову. При неэффективности – инфузия и введение вазопрессорным препаратов. При необходимости - принять других симптоматических мероприятий. Учитывая высокое связывание доксазозину с белками крови, гемодиализ неэффективен.
Особенности применения. Эффект первого приема препарата наиболее выражен на фоне диуретического терапии и при диете с пониженным содержанием натрия. Перед началом терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение. В начале лечения может возникнуть ортостатическая гипотония. Этого эффекта можно избежать, начиная лечение с наименьшей дозы, увеличивая последний в течение первых 1 - 2 недель лечения. Этот эффект не зависит от степени гипертензии, не возникает повторно у большинства пациентов после начала лечения или во время последовательного титрования дозы.
Пациента следует предупредить, что в начале лечения Доксазозином возможны головокружение и слабость.
Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика Доксазозину не меняется, а сам препарат не приводит к обострению почечной недостаточности, рекомендуется применение обычных доз.
Пациентам пожилого возраста обычно назначаются обычные дозы. Однако возможна повышенная чувствительность к снижению артериального давления, что требует снижения дозы.
Данные по лечению пациентов с нарушенной функцией печени и относительно влияния препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например циметидин), ограничен. Необходимо соблюдать осторожность, назначая Доксазозин, как и другие препараты, которые полностью метаболизируется печенью, больным с нарушениями функции печени.
Безопасность и эффективность применения Доксазозину для лечения детей не изучались.
Способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Способность управлять автомобилем и работать с механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения Доксазозином.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Доксазозин усиливает гипотензивный эффект антигипертензивных средств.
Эстрогены, вызывая задержку жидкости, способствуют повышению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные средства, особенно индометацин, симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие доксазозину.
Доксазозин снижает прессорный эффект метараминолу, эфедрина.
Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозину и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антибиотиков, пероральных гипогликемизирующих средств, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.
Блокирует альфа-адренергические эффекты эпинефрина, что может приводить к тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии. Большая часть (98%) Доксазозину в плазме связывается с белками. Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание с белками плазмы человека дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина. В клинической практике применения Доксазозину не зарегистрировано никаких признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, b-адреноблокаторами, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре 15 - 25ºС. Срок годности – 3 года.
Ключевые слова: доксазозин инструкция, доксазозин применение, доксазозин состав, доксазозин отзывы, доксазозин аналоги, доксазозин дозировка, лекарство доксазозин, доксазозин цена, доксазозин инструкция по применению.
